神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)中毒性腦病腦損傷的診斷價(jià)值

施乾坤 章 淬 孫 芳 穆心葦（通訊作者）

南京市第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 南京 210006

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，特異存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中［1］。健康人體液中NSE含量極低，但當(dāng)腦組織遭受中毒、缺血以及損傷等情況，NSE會(huì)因腦組織細(xì)胞膜完整性遭到破壞而被釋放出來(lái)，使其體液含量迅速上升。既往研究［2］顯示，腦脊液與血液NSE水平變化能夠作為敏感的病理學(xué)標(biāo)志蛋白和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的定量指標(biāo)。目前，關(guān)于血清NSE水平檢測(cè)中毒性腦病腦損傷的文獻(xiàn)報(bào)道較少［3］。本研究對(duì)比分析了中毒性腦病患兒與無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒以及不同程度中毒性腦病患兒的血清NSE水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2013－06－2014－12收治的63例中毒性腦病患兒為觀察組（n＝63），均符合《兒科實(shí)驗(yàn)診斷與臨床》［4］中關(guān)于中毒性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯且腦脊液檢查已排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。根據(jù)格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS評(píng)分）將觀察組患兒分為3個(gè)亞組：GCS評(píng)分＞12分為輕度組（n＝22），男14例，女8例，年齡6 個(gè)月～12歲，平均（6.7±1.7）歲；GCS 評(píng)分7～12 分為中度組（n＝21），男12例，女9例，年齡9個(gè)月～11歲，平均（6.2±1.8）歲；GCS評(píng)分3～7分為重度組（n＝20），男11例，女9例，年齡8個(gè)月～12歲，平均（6.5±2.0）歲。另選擇同期于我院常規(guī)體檢的30例無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病小兒為對(duì)照組（n＝30），男11例，女19例，年齡11個(gè)月～12歲，平均（7.2±1.7）歲。觀察組3個(gè)亞組和對(duì)照組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)同意，且患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 觀察組給予常規(guī)治療，包括積極治療原發(fā)病，降溫，積極控制腦水腫和顱內(nèi)壓升高，監(jiān)護(hù)與支持呼吸道和心血管功能，糾正水電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)、低血糖等以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，給予抗驚厥藥物、腎上腺皮質(zhì)激素、抗氧化劑等，積極恢復(fù)腦細(xì)胞功能。觀察組患兒分別于入院即刻、治療后3d、5d、7d、14d采集空腹靜脈血2mL，送實(shí)驗(yàn)室待檢，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患兒的血清NSE 水平。對(duì)照組常規(guī)采集靜脈血，檢測(cè)方法相同。對(duì)比對(duì)照組和觀察組3個(gè)亞組的血清NSE水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組血清NSE 水平（6.1±0.7）μg／L，觀察組入院即刻血清NSE水平（20.7±2.4）μg／L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；輕度組、中度組、重度組入院即刻血清NSE水平均高于對(duì)照組（P＜0.05或0.01）；觀察組3亞組入院即刻、治療后3d、5d、7d、14d血清NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 觀察組3亞組不同時(shí)刻血清NSE水平比較 ［n（%）］

3 討論

中毒性腦病是典型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，該病多以1～3 周歲兒童為侵犯對(duì)象，且病情均相對(duì)較為嚴(yán)重［5］。小兒時(shí)期中毒性菌痢、重癥肺炎、敗血癥等原發(fā)病均是引起中毒性腦病的常見(jiàn)原發(fā)病；同時(shí)，某些毒物和藥物也能夠?qū)е骂愃颇X炎的癥狀，這些均歸于中毒性腦病的范疇。中毒性腦病的發(fā)病原因目前尚不是非常清楚，一般認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果，包括中毒、感染、人體對(duì)毒素的過(guò)敏反應(yīng)、缺氧、腦水腫、缺氧、水電解質(zhì)代謝紊亂等。病理變化以腦實(shí)質(zhì)水腫、充血，神經(jīng)細(xì)胞顯示混濁腫脹為主，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)染色質(zhì)溶解形成空泡、分解、壞死［6］。急性中毒性腦病癥狀多在24h內(nèi)消失，不遺留后遺癥。多數(shù)患兒為暫時(shí)性，但也有部分患兒出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)期昏迷。昏迷時(shí)間越長(zhǎng)，腦組織遭受損傷的風(fēng)險(xiǎn)越高，極少部分患兒可能出現(xiàn)呼吸衰竭而在短時(shí)間內(nèi)惡化死亡。單純的臨床表現(xiàn)觀察和影像學(xué)檢查很難在中毒性腦病的早期給予腦損傷程度的判定。

免疫組化研究結(jié)果［7］表明，NSE存在于中樞或外周神經(jīng)元的胞體、軸突和樹(shù)突的胞質(zhì)中，而胞核內(nèi)未見(jiàn)免疫反應(yīng)。因此，NSE被認(rèn)為是神經(jīng)元的標(biāo)志物。另有大量的研究［8］顯示，腦梗死、腦外傷、腦出血、腦炎、缺血缺氧性腦病等存在神經(jīng)元損傷或壞死疾病患者的血清NSE水平均有不同程度升高。對(duì)中毒性腦病患者而言，隨著大腦神經(jīng)元的壞死、神經(jīng)髓鞘的崩解及血腦屏障的破壞，NSE以及其他存在于腦組織細(xì)胞中的特定蛋白質(zhì)均會(huì)被釋放到腦脊液和血液中；因此，通過(guò)對(duì)血液中NSE水平的檢測(cè)，有利于臨床判定腦組織的損傷程度。

NSE臨床易檢測(cè)，由于其與損傷細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器或細(xì)胞膜有高度排異性，不能與其結(jié)合，因此，其檢測(cè)具有高度特異性和較高穩(wěn)定性。研究［9］指出，血清MSE 水平與腦損傷程度存在正相關(guān)關(guān)系。本研究中，觀察組患兒入院即刻血清MSE水平明顯高于無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的對(duì)照組，表明血清MSE數(shù)值可作為臨床診斷中毒性腦病的重要參考指標(biāo)之一；同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，重度組血清MSE 水平顯著高于中度組和輕度組，表明患兒病情越重，血清NSE水平越高，3亞組治療14d的血清MSE水平均明顯低于入院即刻，且隨著治療深入，血清MSE水平逐漸下降，表明治療期間動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清NSE水平能夠更好地判斷患兒預(yù)后。

綜上所述，神經(jīng)元特異性烯醇化酶與中毒性腦病腦損傷程度密切相關(guān)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)利于判定中毒性腦病病情和預(yù)后，具有一定的診斷價(jià)值，有望成為臨床上監(jiān)測(cè)腦損傷的重要參考指標(biāo)。

［1］ 葉珊，林紹鵬，解龍昌.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與缺血性卒中腦損傷程度的相關(guān)性［J］.天津醫(yī)藥，2014，42（7）：674－676.

［2］ 翟瓊香，湯志鴻，王春，等.癲癇患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶變化與腦電圖異常的關(guān)系［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（12）：917－919.

［3］ 李宏，周菊花，沈蔚.熱性驚厥患兒血清硫化氫水平測(cè)定及其與血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶的相關(guān)性［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28（10）：786－788.

［4］ 顧國(guó)浩主編.兒科實(shí)驗(yàn)診斷與臨床［M］.合肥：安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2012：135－136.

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［7］ 吳熾勇，吳浩峰，張麗華.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)危重癥患兒腦損傷預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（30）：18－21.

［8］ 周麗琴，唱麗敏，陰炳俠，等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦損傷患者血清中的變化［J］.中國(guó)臨床醫(yī)生，2014，42（1）：47－48.

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