短程甲基強的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦炎

梁躍波 冉 敏 蒲向陽

重慶市黔江中心醫院兒科 重慶 409000

病毒性腦炎是臨床上兒科常見的中樞神經系統感染性疾病，臨床主要表現為發熱、頭痛和腦膜刺激征。85%～95%的病毒性腦膜炎由腸道病毒引起，當病毒感染導致腸道性疾病后經血液循環進入腦脊液侵犯腦膜，引發腦膜炎癥改變［1］。病毒性腦炎是一種自限性疾病，主要治療方案為對癥治療、支持治療和防治并發癥。部分患兒病情較重時致死率和致殘率較高，臨床報道采用激素沖擊療法能有效改善預后，但應用激素所帶來的不良反應卻限制了其使用［2－3］。為降低激素不良反應，本次研究采用短程甲基強的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦炎，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008－03—2013－03我院就診的小兒病毒性腦炎病例，均符合急性重型病毒性腦膜炎的診斷標準，有不同程度的發熱、頻繁抽搐、腦膜刺激癥狀及意識障礙。腦脊液檢查細胞數＜100×106個／L，CT 或MRI檢查顯示腦實質、腦干密度異常。排除腦血管疾病患者，排除外化腦、結腦、隱腦、流腦。共納入34例，按入院順序隨機分為對照組15例和觀察組19例。對照組男7例，女8例；年齡1～8歲，平均（4.69±1.63）歲；病程5～14d，平均（7.32±2.13）d。觀察組男10 例，女9 例；年齡1～10 歲，平均（4.79±1.54）歲；病程5～12d，平均（7.29±2.18）d。2組患兒性別、年齡、病程等基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒入院后均進行抗病毒、降溫、降低顱內壓、改善腦水腫、控制抽搐、維持電解質平衡等對癥及支持治療，以維持患者生命體征穩定。同時肌內注射重組人干擾素α－2b（北京三元基因工程有限公司，10μg：1 mL／支，批號：S19990035）10 萬IU／（kg·次），1 次／d，連續治療5 d；阿昔洛韋（揚子江藥業集團有限公司，0.25g／支，國藥準字H20046139），5 mg／（kg·次），3 次／d。觀察組患兒在此基礎上采用短程甲基強的松沖擊療法治療，緩慢靜滴注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容聲制藥，40mg／支，國藥準字H20030727），20mg／（kg·d），連續治療3d后，改為甲基強的松口服1～2mg／（kg·d），早晨頓服，以后每隔7d減少15mg，直至減完。

1.2.2 觀察指標：記錄臨床癥狀和體征發熱、抽搐、腦膜刺激征（凱爾尼格征、布魯津斯基征）、病理征（巴賓斯基征）、意識障礙、顱內高壓的恢復時間。

1.3 療效評價標準［4－5］顯效：抽搐、腦膜刺激征、意識障礙等臨床癥狀消失，24h內體溫不超過38℃，生命體征穩定；有效：抽搐次數減少，頭痛惡心減輕，意識有所恢復且體溫不超過39℃；無效：治療7d后，頻繁抽搐未能控制、高熱不退、意識不清，病情呈現出不斷加重趨勢。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以ˉx±s表示，進行方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床癥狀和體征消失時間比較 觀察組患者發熱、抽搐、腦膜刺激征、病理征、意識障礙、顱內高壓的恢復時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者臨床癥狀和體征消失時間比較

表1 2組患者臨床癥狀和體征消失時間比較

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 n 發熱（d） 抽搐（h） 腦膜刺激征（d） 意識障礙（d） 顱內高壓（d） 病理征（d）對照組15 4.23±1.42 34.72±6.22 3.76±0.49 3.85±1.224.23±1.51 4.12±1.32觀察組19 2.14±0.56＊ 19.42±6.31＊ 1.98±0.51＊ 2.03±0.71＊ 2.56±0.97＊ 2.03±0.86＊

2.2 2組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

目前，臨床治療小兒病毒性腦膜炎的常用藥物有脫水劑、抗病毒、腦細胞神經營養和激素等［6－7］。重型病毒性腦膜炎中由于通常存在全身炎癥反應綜合征（SIRS），重型腦膜炎病情的進展和轉歸與炎癥反應、免疫紊亂等密切相關。當重型病毒性腦膜炎發生后，血管壁纖維素發生性變、產生廣泛的靜脈周圍小塊脫髓鞘病灶，導致炎性細胞浸潤，腦組織水腫、出血，最終使腦細胞膠質增生甚至壞死，臨床表現為高熱、抽搐、意識障礙、呼吸和循環系統衰竭等［8］。

甲基強的松龍為人工合成的中效類糖皮質激素，其抗炎作用為強的松的20倍，由于無需經肝臟轉化就能發揮療效，因此起效更快，而且已有研究證實短期使用不會對腎上腺皮質功能產生抑制，不良反應更小，能有效抑制病毒所致的自體免疫系統過敏反應、退熱，從而減輕炎癥對機體組織的損害，臨床主要用于類風濕關節炎、風濕熱等炎性疾病的治療。近年來有學者將其運用于神經系統免疫性疾病的治療，取得較好效果，能有效穩定顱內壓、防治繼發性腦水腫的發生。在重癥病毒性腦膜炎急性期大劑量使用后能有效縮短病程、保護腦細胞并改善預后［9－10］。本文也證實在干擾素、阿昔洛韋基礎治療的前提下加短程甲基強的松沖擊療法，能有效縮短發熱、抽搐、腦膜刺激征（凱爾尼格征、布魯津斯基征）、病理征（巴賓斯基征）、意識障礙、顱內高壓等病毒性腦膜炎臨床癥狀和體征的消失時間，還能大大提高療效，聯合治療的總有效率94.74%。說明采用短程甲基強的松沖擊療法加干擾素治療小兒病毒性腦膜炎能有效加快臨床癥狀的改善、縮短病程，有利于腦功能的恢復，建議采用短期大劑量給藥方案以降低并發癥發生率。

［1］ 吳保敏.小兒病毒性腦炎的診斷與治療［J］.中國實用兒科雜志，2004，19（7）：396－399.

［2］ 吳瑞萍，胡亞美，江載芳.實用兒科學［M］.北京：人民衛生出版社，2002：759－763.

［3］ 魏濤，李君.大劑量甲基強的松龍治療重癥病毒性腦炎臨床觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（24）：33－34.

［4］ 杜光瑜.清開靈聯合干擾素治療兒童病毒性腦炎臨床觀察［J］.上海中醫藥雜志，2007，41（33）：31－32。

［5］ 吉榮環，馬香濤.小兒重癥病毒性腦炎采用不同方法治療效果比較［J］.臨床醫學，2013，33（3）：81－82。

［6］ 陳冬梅，李素寧.大劑量丙種球蛋白治療病毒性腦炎的臨床觀察［J］.中國基層醫藥，2009，95（5）：99－100.

［7］ 李永芹.阿昔洛韋聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察［J］.中國醫學創新，2010，7（24）：1－2.

［8］ 楊錫強，易著文.兒科學［M］.6 版.北京：人民衛生出版社，2006：464.

［9］ 宋竹濤，張海燕，袁曉霞.兩種激素方案治療兒童急性重型病毒性腦炎的療效比較［J］.廣東醫學院學報，2005，23（1）：27－29.

［10］ 何美玲.甲基強的松龍沖擊治療重癥病毒性腦炎療效觀察［J］.中國醫藥導報，2010，85（11）：36－37.