不同藥物與腦電圖放電指數(shù)對癲癇兒童認(rèn)知功能的影響

楊青美

湖北恩施自治州民族醫(yī)院兒科 恩施 445000

癲癇由神經(jīng)元異常放電引起，是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由多種病因所致，幼兒患病率較高［1］。癲癇對兒童腦組織損害可表現(xiàn)為患兒腦生理、認(rèn)知等方面功能受損。目前，臨床癲癇的控制主要以抗癲癇藥物為主，但抗癲癇藥在控制癲癇病情的同時(shí)可對患者認(rèn)知功能造成影響［2］。丙戊酸鈉為傳統(tǒng)抗癲癇藥，以往觀點(diǎn)認(rèn)為其對癲癇患者認(rèn)知功能影響較小；托吡酯屬一種新型抗癲癇藥，其對癲癇患者認(rèn)知功能影響的相關(guān)國內(nèi)研究較少［3－4］。本研究旨在探討丙戊酸鈉、托吡酯、腦電圖放電指數(shù)對學(xué)齡期癲癇患兒認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011－01－2013－12期間被我院兒神經(jīng)科收治的62例學(xué)齡期癲癇患兒為研究對象，患兒均符合國內(nèi)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡5～14歲，中位年齡9歲。將62例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，A 組男17例，女15例；年齡（9±2）歲；病程（2±1）a；教育水平（3±1）a；癲癇發(fā)作頻次≥3次／a 12例，＜3 次／a 20 例；癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤3 min 12例，4～10min 15例，＞10min 5例。B組16例，女14例；年齡（10±3）歲；病程（2±1）a；教育水平（4±2）a；癲癇發(fā)作頻次≥3次／a 11例，＜3次／a 19例；癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間≤3 min 11例，4～10min 15例，＞10min 4例。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。另選擇同期在我院健康體檢的正常兒童36例為對照組，均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神疾病，年齡4～14歲，中位年齡10歲；男20例，女16例；中位教育水平為3年級。本研究均獲得受試者家長知情同意并經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；原發(fā)性癲癇；未長期服用其他藥物史；智商＞70；監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)行性加重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；伴有其他嚴(yán)重疾病；依從性差；未完成隨訪的患兒。

1.3 方法

1.3.1 A 組：口服丙戊酸鈉（規(guī)格：0.2g／片，山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H19983059），初始劑量為20 mg／（kg·d），根據(jù)發(fā)作頻率調(diào)整劑量。療程為6個(gè)月。

1.3.2 B組：口服托吡酯（規(guī)格：25mg／片，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：H20020555），初始劑量為0.5 mg／（kg·d），按每周增加0.5 mg／（kg·d），維持量4.8 mg／（kg·d），以后按維持劑量長期服用。療程為6個(gè)月。

1.4 認(rèn)知功能評估 采用韋氏兒童智力量表中國修訂本（WISC－CR）評估受試者認(rèn)知功能。言語智商：前6項(xiàng)量表分之和；操作智商：后5項(xiàng)量表分之和，總智商：11項(xiàng)量表分之和。按智力分級標(biāo)準(zhǔn)，把總智商分為：（1）智力損害：＜70分；（2）臨界：70～79分；（3）低于正常：80～89分；（4）正常：≥90分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，采用直線回歸進(jìn)行相關(guān)性分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組認(rèn)知功能對比 A 組、B 組患兒言語智商、操作智商、總智商評分明顯低于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 3組認(rèn)知功能比較 （ˉx±s，分）

2.2 A 組患兒治療前后認(rèn)知功能對比 A 組患兒治療前和治療后言語智商、操作智商、總智商評分比較無明顯差異（P＞0.05）（表2）。

表2 A組患兒丙戊酸鈉治療前后認(rèn)知功能比較 （ˉx±s，分）

2.3 B組患兒治療前后認(rèn)知功能對比 B組患兒治療前和治療后操作智商評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但B組患兒治療后言語智商、總智商評分明顯低于治療前（P＜0.01）（表3）。

表3 B組患兒托吡酯治療前后認(rèn)知功能比較 （ˉx±s，分）

2.4 腦電圖放電指數(shù)與癲癇患兒認(rèn)知功能關(guān)系 經(jīng)配對t檢驗(yàn)，放電指數(shù)≥0.5組患兒言語智商、操作智商、總智商評分明顯低于放電指數(shù)＜0.5組患兒（P＜0.01）（表4）。

3 討論

癲癇可由多種病因引起，學(xué)齡期幼兒是癲癇高發(fā)人群，由于該發(fā)育階段兒童正處于大腦發(fā)育期，是認(rèn)知形成的關(guān)鍵時(shí)期［5－6］。Inoue等［2］的大規(guī)模臨床隊(duì)列研究顯示，幼兒大腦處于不斷發(fā)育成熟中，如果該成長階段兒童腦部受病變影響，其腦組織結(jié)構(gòu)及功能均會受到較為嚴(yán)重的影響和損害。Lee等［3］將癲癇患兒認(rèn)知功能與正常健康幼兒認(rèn)知功能作比較發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒包括語言、行為等多方面智能均受到不同程度的損害，遠(yuǎn)低于正常健康兒童。本研究顯示，癲癇組患兒與健康兒童在言語智商、操作智商、總智商評分方面均存在明顯差異（P＜0.01）。與國外研究結(jié)果相符。提示癲癇患兒在語言、行為等多方面功能已受到損害，患兒認(rèn)知功能相較同齡健康兒童低下。目前癲癇的臨床控制以抗癲癇藥治療為主，但抗癲癇藥雖然可以改善患者癲癇發(fā)作頻次、改善病情，但在控制癲癇癥狀的同時(shí)對患者智能及生活質(zhì)量可造成一定的影響［7－8］。目前抗癲癇治療不僅僅為控制患者病情進(jìn)展，另一方面用藥安全、降低對患者認(rèn)知及生活質(zhì)量的影響亦是目前研究重點(diǎn)。托吡酯為一種新型抗癲癇藥物，于1999年上市，本研究給予B組30例患兒口服托吡酯治療，并對托吡酯治療前和治療后患兒認(rèn)知功能進(jìn)行評估對比，結(jié)果顯示，服用托吡酯患兒治療前和治療后操作智商未受明顯影響（P＞0.05），但患兒治療后言語智商、總智商均較治療前下降（P＜0.01）。提示口服托吡酯治療學(xué)齡期癲癇患兒在一定程度上可造成患兒語言、總的智商水平受損，患兒認(rèn)知功能受到損害。托吡酯有效成分可以在一定程度上抑制患者大腦前額區(qū)域的功能，因此可降低患者認(rèn)知功能。而國外研究［5］亦發(fā)現(xiàn)，服用托吡酯可對患者語言表達(dá)、記憶力、注意力等功能造成影響，尤其在劑量較大時(shí)損害程度更明顯。因此提示對癲癇患兒給予時(shí)尤其應(yīng)注意給予劑量，減少藥物毒副作用。

丙戊酸鈉對多種癲癇均有治療作用，為廣譜抗癲癇藥劑。研究［6］結(jié)果顯示，丙戊酸鈉在控制癲癇發(fā)展的同時(shí)，對患者記憶力、注意力等認(rèn)知功能無明顯損害。本研究結(jié)果提示口服丙戊酸鈉治療兒童癲癇，在控制癲癇病情的同時(shí)，對患兒認(rèn)知功能影響甚微，因此安全性較高，可以作為癲癇患兒優(yōu)選藥物之一，但給藥時(shí)仍然需要注意用藥劑量。Jain等［5］發(fā)現(xiàn)，腦電圖放電指數(shù)與癲癇患者認(rèn)知功能受損情況相關(guān)，放電指數(shù)越高，患者認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。本研究顯示，腦電圖放電指數(shù)≥0.5的患兒言語智商、操作智商、總智商評分均低于腦電圖放電指數(shù)＜0.5的患兒。與文獻(xiàn)報(bào)道相符。提示高腦電圖放電指數(shù)可致癲癇患兒認(rèn)知功能嚴(yán)重受損。與新型抗癲癇藥物托吡酯相比，傳統(tǒng)抗癲癇藥物丙戊酸鈉在控制學(xué)齡期兒童癲癇病情的同時(shí)，對其認(rèn)知功能與智力水平無明顯影響，因此安全性高，是治療幼兒癲癇的優(yōu)選藥物。

綜上所述，托吡酯治療學(xué)齡期兒童癲癇時(shí)對患兒認(rèn)知功能可造成損害，而丙戊酸鈉對癲癇患兒認(rèn)知功能無明顯影響，安全性較高。腦電圖放電指數(shù)與癲癇患兒認(rèn)知功能關(guān)系密切，臨床在治療癲癇時(shí)宜定期復(fù)查腦電圖。

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