大劑量阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效

張長山

陜西榆林市第二醫院急救中心 榆林 719000

1 資料與方法

1.1 納入標準 （1）符合全國第4次腦血管病學術會議制定的“急性腦梗死”臨床診斷標準［1］，且經顱腦CT、MRI檢查確診；（2）發病于72h以內；（3）年齡35～75歲；（4）伴有語言或（和）肢體功能障礙；（5）無意識障礙，可配合本研究內容；（6）知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準 （1）年齡＜35歲或＞75歲；（2）意識障礙或無法配合者；（3）急性感染性疾病、出血性疾病；（4）嚴重心、肝、腎等臟器功能不全；（5）過敏體質；（6）近期3個月內有調脂類藥物治療史；（7）不適宜進行本研究藥物治療者。

1.3 一般資料 選取我院自2010－03—2014－02收治的80例急性腦梗死患者，隨機分為治療組與對照組各40例，均符合上述納入及排除標準。治療組40 例，男28 例，女12 例；年齡41～74歲，平均（62.4±6.7）歲；發病時間3～28h，平均（11.6±2.4）h；梗死部位：椎基底動脈梗死13例，基底節區梗死11例，腦葉梗死6例，腦干梗死6 例，混合型梗死4例。對照組40例，男26例，女14例；年齡38～72歲，平均（61.6±7.3）歲；發病時間2～25h，平均（10.8±2.7）h；梗死部位：椎基底動脈梗死15例，基底節區梗死13例，腦葉梗死7例，腦干梗死4例，混合型梗死2例。2組患者從年齡、性別、病程、梗死部位等比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 2組患者均按照《腦梗死治療指南》［2］中常規治療措施給予脫水、降壓、溶栓、抗凝、血小板抑制、神經營養保護劑等治療。治療組在常規治療基礎上加用阿托伐他汀鈣片80mg口服，1次／d，硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123116）75mg口服，1次／d。療程均為28d。

1.5 療效評價

1.5.1 血脂及超敏C反應蛋白（hs－CRP）水平：采用全自動生化分析儀對治療前后2 組患者血脂（TC、TG、LDL－C、HDL－C）水平進行檢測，采用ELISA 法測定血清hs－CRP 水平。

1.5.2 神經功能及日常生活能力水平：分別采用歐洲腦梗死評分（ESS）、日常生活能力量表（ADL）［3］對2組患者治療前后的神經功能及日常生活能力情況進行評價。

1.6 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂及hs－CRP水平變化 2組患者治療前各項血脂指標及hs－CRP水平比較均無明顯差異（P＞0.05），治療28d后治療組上述指標較治療前及同期對照組均明顯改善（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后血脂及hs－CRP水平變化比較

表1 2組治療前后血脂及hs－CRP水平變化比較

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別 時間 TC（mmol／L） TG（mmol／L） LDL－C（mmol／L） HDL－C（mmol／L） hs－CRP（mg／L）治療組 治療前 5.81±0.64 1.96±0.68 3.61±1.05 1.02±0.24 5.41±1.26（n＝40）治療后 4.16±0.52ab 1.43±0.53ab 1.76±0.76ab 1.34±0.58ab 1.03±0.45ab對照組 治療前 5.83±0.62 1.98±0.71 3.59±1.12 1.05±0.31 5.39±1.19（n＝40）治療后 5.42±0.38a 1.68±0.62a 3.16±0.85a 1.06±0.29 4.28±1.05a

2.2 2組ESS及ADL 評分比較 2組患者治療前ESS及ADL評分比較均無明顯差異（P＞0.05），治療28d后治療組上述指標較治療前及同期對照組均明顯改善（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后ESS及ADL評分比較 （ˉx±s，分）

3 討論

現代醫學認為，造成腦梗死的原因復雜多樣，其中動脈粥樣硬化為最重要的誘因，而機體血脂代謝異常則與動脈粥樣硬化有明顯相關性［4］。少數有關斑塊脂質構成的研究發現［5］，不同形式的膽固醇對病變進展的影響差異顯著：脂紋富含酯化膽固醇，游離膽固醇含量極少，而病理性內膜增厚、纖維性或粥樣斑塊則相反。研究發現［6］，游離膽固醇的負荷和病變的穩定性相關，斑塊破裂與游離膽固醇增多、膽固醇酯及游離／酯化膽固醇比例相關，而三酰甘油含量基本不變。因動脈硬化斑塊形成造成的腦梗死患者中脂質成分與其穩定性相關，與糜爛或穩定斑塊相比，破裂斑塊的膽固醇碎片含量更多，而機體血脂代謝異常則是形成膽固醇碎片的重要基礎［7］。

他汀類藥物對急性腦梗死的治療作用主要表現為以下幾個方面：（1）通過降低機體血脂含量，打破血脂與斑塊內脂質的平衡，使斑塊內脂肪由斑塊內逐漸向血漿轉移而減少，從而減少膽固醇碎片含量，降低不穩定斑塊風險［8］；（2）通過降低血漿纖維蛋白含量，減少血小板活性，抑制血小板活性物質的釋放，減少血小板在血管壁的堆積；（3）發揮抗凝作用而改善血液高凝狀態；（4）降低低密度脂蛋白膽固醇，抑制血管平滑肌細胞增殖，改善血管壁炎性狀態，減輕腦梗死后炎性病灶對神經功能恢復的影響。在此基礎上聯用氯吡格雷可加強其抗血小板聚集作用，從而更有效地抑制動靜脈血栓形成，這對改善梗死病灶區域血液灌注、促進神經功能恢復有重要意義［9］。

綜上所述，在常規治療基礎上加用大劑量阿托伐他汀、氯吡格雷可有效調節血脂代謝、穩定斑塊、改善患者神經功能及生活質量水平，且并未見明顯不良反應，安全性較高，值得推廣應用。

［1］ 中華醫學會全國第四次腦血管病學術會議.各類腦血管診斷要點與神經功能缺損評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－381.

［2］ 劉莉，謝寧主編.心腦疾病臨床診治指南［M］.北京：科學出版社，2007：438－450.

［3］ 許賢豪著.神經心理量表檢測指南［M］.北京：中國協和醫科大學出版社，2007：332－335.

［4］ 張永祥，王霆，江宏杰.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者梗死面積及病情進展的關系［J］.中國實用神經疾病雜志，2014，17（12）：12－14.

［5］ 鐘國球.腦梗死采用阿托伐他汀聯合腸溶阿司匹彬預防復發的臨床價值探析［J］.中國醫藥科學，2014，4（4）：110－114.

［6］ 陳玉芹，陳建權，劉春梅，等.糖尿病并發急性腦梗死患者他汀類藥物依從性影響因素分析［J］.中國藥業，2013，22（18）：72－73.

［7］ 楊燁，黃小明，程磊，等.腦梗死患者服用他汀類藥物現狀和療效［J］.中華老年醫學雜志，2013，32（6）：618－620.

［8］ 楊國東，程相杰.動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死／TIA 強化他汀治療的臨床研究［J］.中國社區醫師：醫學專業，2009，13（15）：21－22.

［9］ 李海鷹.氯吡格雷與小劑量尿激酶聯合治療急性進展性腦梗死的臨床觀察［J］.中國醫藥指南，2014，12（28）：54－55.