神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及安全性分析

陳興月

海南省人民醫院新生兒科 海口 570311

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic－ischemic encephalopathy，HIE）為新生兒期常見病、多發病，是指圍產期窒息導致的腦缺氧缺血性損害［1］。重度腦病可引起新生兒死亡，存活患兒易遺留永久性神經功能損害［2］。臨床研究顯示［3］，缺氧缺血性腦病新生兒早期給予及時治療，可迅速減輕腦缺氧缺血性損害，促進腦細胞恢復，提高腦組織對氧的耐受力，挽救瀕死的腦細胞。選擇2012－10—2014－10我院新生兒科收治的180例缺氧缺血性腦病新生兒為研究對象，觀察其臨床診治過程，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 180例缺氧缺血性腦病新生兒，經頭顱CT確診，均符合中華醫學會兒科分會新生兒學組于2005年制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》的相關診斷標準［6］。隨機分為對照組與觀察組，對照組90例，男57例，女33例，中度62 例，重度28 例，胎齡（39.4±1.2）周，出生體質量（3.6±0.21）kg，Apgar評分為（3.8±1.3）分；觀察組90例，男54例，女36例，中度65例，重度25例，胎齡（39.8±1.6）周，出生體質量（3.5±0.19）kg，Apgar評分為（3.7±1.4）分。2組性別、胎齡、分級、評分等經統計學分析差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予常規治療，包括維持通氣、換氣功能，給予降顱壓、控制驚厥、維持血糖正常等治療。對照組在常規治療的基礎上加用胞二磷膽堿治療，給予胞二磷膽堿0.125g溶于5%葡萄糖溶液20mL 中靜滴，1次／d，連續治療7d為1療程。觀察組在常規治療的基礎上加用神經節苷脂治療，給予神經節苷脂20mg，溶于5%葡萄糖溶液20mL中靜滴，1次／d，連續治療7d為1療程。

1.3 療效標準 參考的相關標準判定治療效果［7］，即：治療5d內患兒臨床癥狀大部分／完全消失，意識轉清，原始反射恢復正常，四肢肌張力恢復正常為顯效；治療10d內患兒臨床癥狀大部分／完全消失，意識轉清，原始反射恢復正常，四肢肌張力恢復正常為有效；治療10d后，上述癥狀、體征仍未恢復甚至加重、死亡為無效?？傆行剩剑@效例數＋有效例數）／總例數×100%。采用新生兒神經行為評分［8］評價治療前、治療后15d神經功能改善情況，內容包括行為能力6項，被動肌張力4項，主動肌張力4項，原始反射3項，一般狀況3項。每項分3個維度，0分，1分，2分，總分為40分。分值越高，神經行為功能恢復越好。

1.4 統計學分析 數據分析采用SPSS 20.0統計學軟件進行，計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療效果比較 觀察組經治療后總有效率達93.3%，顯著高于對照組的73.3%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療效果比較 ［n（%）］

2.2 2組治療前后神經功能改善情況比較 觀察組治療前NBNA 評分為（24.9±1.8）分，治療后（36.5±1.4）分；對照組治療前后分別為（25.2±1.7）分，（34.2±1.5）分。2組治療前NBNA 評分差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后NBNA 評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組治療前后血清TNF－α、IL－6變化比較 2組治療前血清TNF－α、IL－6水平差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后TNF－α、IL－6顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后血清TNF－α、IL－6變化比較 （pg／L）

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）為新生兒窒息后的嚴重并發癥，病情重，病死率高，存活患兒多合并永久性神經功能障礙［9］?；純褐饕±砀淖優槟X細胞水腫，選擇性神經元壞死，矢狀旁區神經元損傷及基底神經節大理石狀損害。近年的研究顯示［10］，腦細胞的死亡有凋亡參與。神經節苷脂為常用的神經保護劑，在治療成人神經疾病方面療效肯定，但在新生兒腦損傷治療中較少見報道。神經節苷脂分布于所有哺乳動物細胞膜上，在神經系統中含量尤為豐富，可保護細胞膜，促進神經細胞分化、發育，參與神經元的生長、分化、再生，可介導細胞間、細胞與微生物、細胞與基質間相互作用，調控細胞膜中蛋白功能。多種動物試驗研究證實［11］，缺氧情況下外源性神經節苷脂可通過血腦屏障進入中樞神經系統，嵌入神經細胞膜保護神經細胞膜的完整性，可拮抗興奮性氨基酸的神經毒性，減少鈣離子內流，從而減輕腦水腫?？杉铀贀p傷的神經組織再修復，促進神經支配功能恢復，對神經組織有良好的保護作用。

HIE發病機制的分子生物學研究證實，免疫系統功能異常，細胞因子、免疫球蛋白、補體水平異?？赡軈⑴c了新生兒窒息及HIE 等腦損傷性疾病的發病過程。腫瘤壞死因子（TNF）為可直接殺傷腫瘤細胞的小分子多肽類物質，TNF－α主要來源于神經元、小膠質細胞、星形細胞。IL－6為多功能細胞因子，可由單核細胞、B 細胞、T 細胞等多種細胞產生。IL－6與TNF－α均為關鍵前炎性神經免疫介質，在新生兒窒息及HIE等腦損傷性疾病中均為上調。本組研究在常規治療的基礎上給予神經節苷脂治療后，血清TNF－α、IL－6水平均顯著下降，分析原因可能為神經節苷脂可通過改善缺氧缺血后再灌注損傷，導致星形膠質細胞反應性增生，使星形膠質細胞增生抑制，從而使TNF－α、IL－6分泌減少。

總之，常規治療基礎上加用神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床效果顯著，可有效促進神經功能恢復，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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