卡巴拉汀聯合硫辛酸治療阿爾茨海默病的臨床療效分析

王 瑩 魏 博

河北正定縣人民醫院神經內科 正定 050800

阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇s disease，AD）是臨床常見老年疾病，近年來，隨著人口老齡化進程的加快，AD 患病率呈現逐年上升趨勢［1］。AD 對患者的記憶、認知、語言以及視空間功能均具有嚴重影響，且影響患者的情感人格、個人生活自理能力以及社會生活能力等，給患者自身及社會、家庭均造成較大的負擔［2］。我院對輕中度AD 患者應用乙酰膽堿酶抑制劑卡巴拉汀聯合硫酸鋅進行治療，獲得顯著療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010－01—2014－01我院收治的AD 患者86例，均符合第4次修訂版《精神疾病診斷與統計手冊》（DSM－Ⅳ）中的診斷標準，年齡50～80 歲；均為細微精神狀態檢查評分（MMSE）在10～26分自檢的輕、中度AD。除外血管性癡呆、化學因素、物理因素、內分泌系統病變或顱內占位性病變等所致癡呆；除外消化性潰瘍活動期或活動性癲癇患者；除外合并嚴重哮喘或心血管疾病患者；對本研究用藥過敏或正在服用對本研究療效評價有影響的藥物；除外濫用抗精神病藥物、吸毒以及酗酒患者；除外病情危重，影響療效與安全性評價患者；除外漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17 項評分≥17分的抑郁癥患者。患者家屬均自愿參與本研究，均簽署了醫療知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準?；颊唠S機分為觀察組與對照組2組各43例，觀察組男25例，女18例，年齡（69.42±9.75）歲，病程（5.66±3.18）a；對照組男27例，女16例，年齡（70.03±9.39）歲，病程（6.02±2.94）a。2組年齡、性別及病程等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組予以卡巴拉汀膠囊（3mg／粒）口服，初始劑量為3mg／次，2次／d，連續用藥4周后增加劑量至6mg／d維持治療，總療程16周。觀察組在對照組的基礎上予以硫酸鋅片（25 mg／片）口 服，100 mg／次，3 次／d，連 續 治 療16周。2組在治療期間均不予以其他AD 相關藥物進行治療，一旦發現嚴重不良反應，應立即終止試驗，積極治療血管性危險因素，如高血糖及高血壓等。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效指標：分別于治療前及治療后第8周、16周，采用MMSE量表評價患者的精神狀態，得分＜27分表示智力障礙，27～30 分為正常；采用AD 評估量表－認知分 量表（ADAS－cog）評價患者的認知功能，總分0～70分，得分越高表示認知功能越差；采用日常生活能力量表（ADL）評價患者的日常生活能力，總分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.3.2 安全性指標：每4周進行1次安全性評價，主要包括藥物不良反應及相關的神經系統檢查、體格檢查、生命體征檢查、心電圖檢查及實驗室檢查（血生化、尿常規及血常規等）。

1.4 統計學分析 數據以統計學軟件SPSS 18.0 進行分析，計量資料以表示，經t檢驗；計數資料以率（%）表示，經χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后精神狀態評分比較 2組治療前各項指標均無明顯差異（P＞0.05），治療后2組MMSE 及ADL 均顯著提高，且治療后16 周，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）；2組ADAS－cog評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后精神狀態評分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組不良反應比較 2組不良反應比較無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組不良反應比較 ［n（%）］

3 討論

AD 的發病機制目前尚未完全闡明，主要認為與中樞神經系統中的膽堿能障礙以及興奮性氨基酸毒性作用等密切相關［5］。臨床研究亦表明，AD 患者的腦部基底核、海馬、額葉、頂葉以及顳葉皮質中存在明顯的乙酰膽堿（Ach）水平降低，這也是導致患者的學習、記憶和認知功能障礙的主要原因［6］。針對其發病機制，應用膽堿酯酶抑制劑治療有利于改善患者的大腦膽堿能功能狀態，從而緩解臨床癥狀，發揮治療效果。目前諸多研究表明，膽堿酯酶抑制劑能夠對腦組織中的乙酰膽堿酯酶（AchE）發揮直接抑制作用，提高腦組織中的ACh含量，從而發揮確切療效［7］?？ò屠∈桥R床常用長效AchE抑制劑以及丁酰膽堿酯酶（BuChE）抑制劑，能夠模擬Ach而作為一種AchE底物，與組織中的酶結合而發揮抑制作用，其酶活性抑制作用持續時間可達10h左右，10～12h以后，酶可再活化，抑制作用強且持久［8］?？ò屠τ贏D 最易受累的海馬區域以及大腦皮層具有高選擇性作用，且對于腦組織中AChE 優勢亞型具有優先抑制作用，故在發揮治療效果的同時能夠降低自身所具有的外周膽堿能副作用［9］。臨床研究表明，卡巴拉汀對于AD 患者的精神行為異常癥狀、日常生活功能以及認知功能障礙等均具有顯著改善作用［10］。

硫酸鋅是目前已知的效果最強的天然抗氧化劑，其自身以及還原產物二氧硫酸鋅均具有強效抗氧化作用，且能夠清除次氯酸、氫氧自由基、單態氧以及過氧亞硝基陰離子等，對于谷胱甘肽、維生素C以及硫氧化還原蛋白均具有促再生作用［11］。目前，硫酸鋅主要作為臨床治療糖尿病周圍神經病變的一線藥物。近年來，臨床研究發現，硫酸鋅能夠經多種途徑對AD 病程產生干擾作用。如硫酸鋅能夠激活膽堿乙?；D移酶，并可提高葡萄糖有效攝取量，從而促進乙酰輔酶A 的生成，增加組織中Ach含量［12］。同時，其能夠與還原激活過度的金屬發生螯合作用，從而對羥自由基的生成產生抑制作用，并可清除多種活性氧因子，從而提高還原型谷胱甘肽的含量。此外，硫酸鋅能夠抑制對氧化還原較為敏感的促炎蛋白的表達，并誘導生成一氧化氮合酶［13］。目前，國外研究資料顯示，對AD 患者應用硫酸鋅輔助治療，能夠促進患者認知功能的恢復，改善其精神狀態。

綜上所述，卡巴拉汀聯合硫酸鋅治療AD 能夠有效改善患者的臨床癥狀與體征，促進認知功能與日常生活能力的康復，改善其精神癥狀，療效顯著，不良反應少，安全可靠，值得在臨床推廣應用。

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