多奈哌齊對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能的改善作用

米曉斌 楊晨曦 李彥斌

長(zhǎng)慶油田職工醫(yī)院 1）內(nèi)四科 2）內(nèi)三科 高陵 710201

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作等腦區(qū)低灌注的腦血管疾病所致的嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征。VD 起病隱匿，進(jìn)展緩慢，神經(jīng)心理學(xué)檢查可見明顯的認(rèn)知功能減退和社會(huì)功能下降，且患者通常有腦血管疾病史［1］。多奈哌齊被美國(guó)FDA 用于輕、中度阿爾茨海默病對(duì)癥治療的藥物，通過(guò)抑制腦組織中膽堿酯酶的活性發(fā)揮改善認(rèn)知功能減退的作用［2］。在臨床實(shí)踐中我們發(fā)現(xiàn)多奈哌齊對(duì)VD 的認(rèn)知功能也有較好的改善作用，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012－03—2014－02來(lái)我院就診的VD患者140 例，所有患者均符合“血管性癡呆國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)”［3］；有記憶損害和認(rèn)知功能障礙，且其嚴(yán)重程度已經(jīng)干擾日常生活和工作；有兩次以上的腦血管事件史；癡呆發(fā)生在腦血管事件后6個(gè)月內(nèi)，癥狀持續(xù)6個(gè)月以上。排除：阿爾茨海默病患者；合并有心、肝、腎等器官嚴(yán)重病變者；對(duì)多奈哌齊不耐受者；有精神性疾病史者。140例VD 患者按入院順序隨機(jī)分為2組，對(duì)照組和觀察組各70例。對(duì)照組男37例，女33例；平均年齡（61.53±7.39）歲；平均病程（2.12±1.35）a；輕度癡呆22例，中度癡呆48例。觀察組男39例，女31例；平均年齡（62.17±7.58）歲；平均病程（2.19±1.27）a；輕度癡呆20例，中度癡呆50例。2組性別、年齡、病程及病情等基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均按病情進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括降低血脂、降血壓、控制血糖、抗血小板聚集和改善血液循環(huán)等。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用多奈哌齊治療，5mg／次／d，連續(xù)治療24周。治療期間對(duì)所有患者的肝腎功能、血尿常規(guī)進(jìn)行跟蹤檢查，每2周進(jìn)行一次。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療前及治療后第8、16、24周對(duì)患者進(jìn)行隨訪，分別采用簡(jiǎn)易精神狀況檢查表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）對(duì)所有患者的認(rèn)知功能障礙進(jìn)行評(píng)價(jià)，比較組間差異。MMSE量表最高分為30分，得分越低代表癡呆越嚴(yán)重。MoCA 量表總分亦為30分，≥26分為正常。同時(shí)取空腹靜脈血5mL，分別采用放射免疫法檢測(cè)ET－1水平，硝酸還原酶比色法檢測(cè)NO 水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者間MMSE 和MoCA 量表評(píng)分比較

研究結(jié)果顯示治療前2組患者間MMSE和MoCA 量表評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療8、16、24 周后觀察組患者M(jìn)MSE和MoCA 量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明加用多奈哌齊治療能有效延緩VD 患者的病情進(jìn)展，改善患者的認(rèn)知功能。見表1。

表1 治療前后2組患者間MMSE和MoCA 量表評(píng)分比較

2.2 治療前后2組患者間血清ET－1和NO 水平比較 研究結(jié)果顯示治療前2組患者間血清ET－1和NO 水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療8、16、24周后觀察組患者ET－1水平顯著低于對(duì)照組，NO水平則顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組患者間血清ET－1和NO 水平比較

3 討論

近年來(lái)VD 的發(fā)病率呈現(xiàn)了逐年升高趨勢(shì)，VD 早期表現(xiàn)為記憶能力下降，隨著病情的進(jìn)展語(yǔ)言功能、抽象思維能力、判斷力等都會(huì)出現(xiàn)不同程度的減弱。VD 的發(fā)生發(fā)展與患者腦卒中的病變程度、發(fā)生次數(shù)及發(fā)生部位密切相關(guān)。基礎(chǔ)研究結(jié)果證實(shí)，腦卒中發(fā)生后腦組織在缺血缺氧狀態(tài)下，在認(rèn)知功能區(qū)域如海馬、顳葉、頂葉、額葉皮層乙酰膽堿水平會(huì)逐漸下降，導(dǎo)致患者的記憶、學(xué)習(xí)等認(rèn)知能力不斷下降［4－5］。多奈哌齊是一種可逆性的膽堿酯酶抑制劑，其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶具有高度的選擇性，對(duì)外周組織中的乙酰膽堿酯酶無(wú)活性。口服后能迅速通過(guò)血腦屏障，抑制乙酰膽堿酯酶的活性，從而使神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙的乙酰膽堿水平升高，提升患者的智力水平［6］。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示多奈哌齊對(duì)VD 具有很好的治療效果［7］。ET－1是一種縮血管物質(zhì)，NO 則具有舒張血管的作用，結(jié)果顯示多奈哌齊能有效促進(jìn)NO 釋放，抑制ET－1生成，說(shuō)明多奈哌齊還能平衡血管的收縮和舒張，從而起到保護(hù)大腦微小血管的功能。

綜上所述，多奈哌齊能有效改善患者大腦血管收縮，增加乙酰膽堿水平，從而減緩VD 患者病情的進(jìn)展，提高患者的認(rèn)知功能。

［1］ 趙仁亮，譚紀(jì)萍，王擁軍，等.2006年NINDS／CNS關(guān)于血管性認(rèn)知功能障礙統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的建議［J］.中國(guó)卒中雜志，2007，2（6）：513－521.

［2］ 鄭慧敏.鹽酸多奈哌齊治療中輕度血管性癡呆患者的療效分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，201，6（4）：82－83.

［3］ 馮濤，王擁軍.血管性癡呆國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)的解讀與比較［J］.中國(guó)卒中雜志，2009，4（1）：158－159.

［4］ 錢采韻.阿爾茨海默病與血管性癡呆的診斷和治療［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2003，9（3）：165－166.

［5］ 范文輝，李露斯，劉之榮，等.血管性癡呆的動(dòng)物模型，神經(jīng)病理及其膽堿能機(jī)制［J］.中國(guó)臨床康復(fù)，2012，16（21）：3 172.

［6］ 孫鵬，石秋艷，張琪，等.鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆大鼠海馬CAl區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡及NMDAR－2B 表達(dá)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（9）：7－9.

［7］ 田東，李燕.酸鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：27－28.