高敏C反應蛋白水平和頸動脈內膜－中層厚度在動脈粥樣硬化性腦梗死合并2型糖尿病患者中的意義

孫紀軍 馬紅玲 劉力峰 薛新紅 夏章勇 郭 棟 亓立峰

山東聊城市人民醫院神經內科 聊城 252000

糖尿病是動脈粥樣硬化形成的高危因素，可導致早期頸動脈內膜－中層厚度（carotid artery intima－media thickness，CIMT）的增厚。本研究根據既往是否有糖尿病史將122例急性腦梗死患者分為糖尿病組和非糖尿病組，比較2組CIMT 和hs－CRP 水 平，并 探 討hs－CRP 與 空 腹 血 糖（Fasting blood glucose，FBG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組 2013－10—2014－12在我院神經內科就診的發病72h以內的腦梗死患者122例（符合知情同意原則）。入組標準：（1）均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［1］；（2）局灶性神經功能缺失癥狀體征持續存在24h以上；（3）均經頭顱CT 或MRI確診。排除標準：合并感染性疾病，腫瘤，自身免疫性疾病及嚴重肝腎功能不全患者。根據入組患者既往是否有2型糖尿病病史，分為糖尿病組（56例）及非糖尿病組（66例）。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲：使用飛利浦HDL5500彩色多普勒超聲儀，由專業醫師操作。受檢者取仰臥位，頭部偏向檢查區對側，充分暴露檢查側頸部從頸總動脈起始部位開始對頸總動脈全段及頸內、頸外動脈起始段進行縱向及橫切面檢查。

1.2.2 hs－CRP、FBG 及HbA1c的檢測：發病72h內取清晨空腹靜脈血6 mL，自然凝固后常溫離心（3 000r／min，5min），分離出血清，－80 ℃低溫冰箱保存待測。采用免疫透射比濁法檢測血清hs－CRP濃度，試劑盒購自北京利德曼生物化學技術公司。FBG 采用葡萄糖氧化酶法，試劑盒購自北京利德曼生物化學技術公司。HbA1c的檢測基于親和層析高效液相色譜法的Primus糖化血紅蛋白分析儀，儀器及試劑均購自美國Primus公司。

1.3 統計學方法 所有數據均輸入SPSS 13.0數據庫進行統計分析。對各變量進行描述性分析，連續正態分布計量資料以均數±標準差表示，非正態分布計量資料以中位數及四分位間距表示。連續正態分布計量資料進行獨立樣本t檢驗，非正態分布計量資料行Mann－Whitney U 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性腦梗死合并糖尿病組及非糖尿病組CIMT 和hs－CRP水平比較 急性腦梗死合并糖尿病組CIMT 為（1.32±0.16）mm，非糖尿病組CIMT 為（1.06±0.24）mm，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.005）；急性腦梗死合并糖尿病組血清hs－CRP含量（6.38±4.39）mg／L，非糖尿病組hs－CRP含量為（3.23±3.45）mg／L，2 組比較差異有統計學意義（P＜0.005），見表1。

表1 腦梗死合并糖尿病組及非糖尿病組患者檢測指標對比 ［n（%）］

2.2 hs－CRP水平與FBG 及HbA1c水平的相關性 急性腦梗死患者hs－CRP水平與FBG 水平呈正相關，發病時FBG水平越高，血清hs－CRP含量越高（r＝0.479，P＜0.000 1，圖1）。急性腦梗死患者hs－CRP濃度與HbA1c水平呈正相關，HbA1c水平越高，血清hs－CRP表達量越高（r＝0.410，P＜0.000 1，圖2）。

圖1 血清hs－CRP與FBG 的相關性

圖2 血清hs－CRP與HbA1c的相關性

3 討論

糖尿病目前成為世界關注的公共衛生問題，與心腦血管疾病的發病率和病死率相關［2］，研究發現，糖尿病可使腦卒中和心肌梗死的發病風險提高約2.5倍［3］。高血糖可引起血管內皮的損傷，增強血管壁炎性反應程度，促進血管動脈粥樣硬化的發生，進而導致糖尿病血管并發癥的發生。研究發現，高水平的HbA1c可導致微血管及大血管病變的發生，社區動脈粥樣硬化風險（ARIC）研究發現HbA1c水平與CIMT 具有分級關系［4］。CRP是一種非特異性急性時相蛋白，主要由肝臟合成，血管內皮細胞、巨噬細胞等均能合成分泌。組織損傷、缺血、缺氧情況下，其血漿濃度可急劇升高，達到正常生理濃度的數百倍。本研究單因素分析顯示，糖尿病組FBG 及HbA1c水平明顯高于非糖尿病組，說明CIMT 的增高與糖耐量異常有相關性，糖耐量異常可促進血管動脈粥樣硬化的發生發展，與Mohan等［5］早期進行的關于CIMT 與糖耐量的相關性研究一致。糖耐量異常在一定程度可促進腦梗死急性期機體內炎性反應程度。hs－CRP 濃度與FBG水平呈正相關（r＝0.479，P＜0.000 1），hs－CRP 與HbA1c水平亦呈正相關（r＝0.410，P＜0.000 1），說明FBG 及hs－CRP水平與機體內炎性反應具有一定的相關性，FBG 水平越高，血清炎性標志物hs－CRP濃度越高，與Nakanishi等［6］研究結果一致。HbA1c的水平越高，hs－CRP 濃度越高，與Wu等［7］進行的關于CRP與HbA1c的研究一致。

多項臨床研究表明，高血糖可導致急性腦卒中的不良臨床預后［8－9］，高血糖可以同多種機制導致缺血性腦卒中病情的加重，其中急性高血糖導致的腦血管內皮細胞損傷，引起腦血管自動調節障礙，使梗死后的惡性再灌注誘發出血性轉化。另外，急性高血糖也可以通過活化B 細胞NF－ΚB 途徑促使一系列炎癥因子的表達上調，加重腦梗死后的組織損傷［10］。因此，腦梗死急性期監測和控制血糖水平對患者預后至關重要。

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