他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

常 遠

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院皮膚科，河南 洛陽 471000）

他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

常 遠

（鄭州大學附屬洛陽中心醫院皮膚科，河南 洛陽 471000）

目的 探討他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎的臨床療效。方法 將入選的90例患者隨機分為兩組，治療組45例患者給予他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠外用治療，對照組48例患者僅給予他克莫司軟膏外用治療，療程均為4周，進行療效觀察。結果 治療組的總有效率為88.89%，對照組的總有效率為66.67%，兩組療效差異具有統計學意義（P＜0.05），治療組不良反應的發生率為4.44%（2/45），對照組不良反應的發生率26.67%（12/45）。結論 他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎臨床癥狀、體征消失早，臨床療效高，不良反應發生少。

皮炎；糖皮質激素依賴性；他克莫司；重組牛堿性成纖維細胞生長因子

激素依賴性皮炎臨床上多見于中青年女性，好發于面部。近年來.發病率逐漸增多，已成為皮膚科的常見病。本病具有多形態損害、對糖皮質激素依賴、反復發作等特點，嚴重影響患者的容貌及身心健康［1］。筆者自2013年6月至2014年6月對他克莫司軟膏（商品名:普特彼，安斯泰來制藥有限公司生產）聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子（商品名：貝復新，珠海億勝生物制藥有限公司生產）凝膠聯合治療面部激素依賴性皮炎的有效性及安全性進行臨床觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：共入選90例面部激素依賴性皮炎患者，均來自我院皮膚科門診。其中，男8例，女82例，年齡18～55歲，平均33.5歲，病程2個月～4.5年。患者大多因面部某些原發疾病，如過敏性皮炎、脂溢性皮炎或者痤瘡等，較長時間外用糖皮質激素類軟膏或者長期應用含糖皮質激素類的不合格化妝品發病。按照臨床表現，激素依賴性皮炎可分為四個類型：①皮炎型：表現為紅斑、丘疹、毛細血管擴張；②痤瘡樣型：表現為密集分布的粉刺、丘疹、膿皰；③色素型：表現為點狀、片狀色素沉著或色素減退斑；④老化型：表現為皮膚干燥、脫屑、皺紋加深；⑤毳毛增粗型［2］。在臨床中大部分患者有兩種或以上的皮膚損害。國外學者根據皮損部位的不同，將激素依賴性皮炎分為3種類型。彌散型：皮損散在分布于整個面部、前額和頸部；面部中央型：皮損主要分布在雙側臉頰、眼瞼下、鼻、前額部位，大多口唇周圍是正常皮膚；口周型：皮損圍繞口周分布［3］。將90例面部激素依賴性皮炎患者隨機分為兩組：治療組和對照組，每組45例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分型及病情嚴重程度評分等方面均有可比性。

1.2 診斷標準：①有1個月以上面部外用激素病史；②停用激素后2～10 d，原有疾病或者皮損復發或加重；③主觀癥狀：皮膚瘙癢、疼痛、灼熱、干皺或緊繃感；④客觀癥狀：紅斑、潮紅、皮膚干燥脫屑、毛細血管擴張、水腫、炎性丘疹或膿皰、毛孔粗大、色素沉著、表皮萎縮。診斷必須具備①和②加上③或④［4］。

1.3 入選標準：①年齡≥18歲，男女不限；②臨床上明確診斷為面部激素依賴性皮炎；③愿意接受他克莫司軟膏及重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療，能夠遵守治療方案；④口頭知情同意。

1.4 排除標準：①對他克莫司或者重組人表皮生長因子凝膠及其組份過敏；②患有某些影響療效觀察疾病的患者；③已口服使過激素、雷公藤制劑及四環素類藥物；④在1個月內口服過抗生素；⑤在1周之內外用過激素及非甾體類抗炎藥物；⑥有嚴重的心、肝、腎等系統性疾病［5］。

1.5 方法

1.5.1 治療方法：首先立即停用糖皮質激素類藥膏及任何化妝品等，冷水洗臉，避免日曬及局部刺激，避免熬夜，忌食辛辣等刺激性食物及飲酒。治療組：于早、晚潔面后外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（商品名：貝復新），5～10 min凝膠基本吸收后，再將0.1%他克莫司軟膏涂于患處。對照組：于早晚潔面后單獨外用0.1%他克莫司軟膏。治療組及對照組療程均為4周，療程結束后復診，觀察臨床療效及不良反應等。

1.5.2 療效評價標準：療效觀察指標包括客觀指標和主觀指標。客觀指標包括紅斑、丘疹、脫屑、干燥、毛細血管擴張；主觀指標包括灼熱、瘙癢、疼痛、干皺及緊繃感，各項指標按照四級評分法進行評分［6］：無計0分、輕度計1分、中度計2分、重度計3分。根據主、客觀指標積分進行療效評價。療效指數=（治療前-治療后）總積分/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數≥90%皮損，臨床表現為自覺癥狀基本消退；顯效：60%≤療效指數＜90%，皮損大部分消退，自覺癥狀明顯減輕；好轉：20%≤療效指數＜59%，皮損和自覺癥狀有所減輕；無效：療效指數＜20%，皮損和自覺癥狀無明顯改善。總有效率按痊愈加顯效計。

1.5.3 統計學方法：采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效：兩組治療結束時臨床療效對比見表治療組的總有效率為88.89%，對照組的總有效率為66.67%，兩組療效差異具有顯著性（χ2=6.429，P=0.011）。見表1。

表1 患者臨床療效

2.2 不良反應：一般在開始治療3～5 d內發生，對照組有12例（26.67%）出現潮紅、燒灼及瘙癢，向患者解釋說明，未影響治療進程，給予冰敷后癥狀逐漸緩解。治療組2例患者出現輕度潮紅、燒灼及瘙癢，未給予特殊處理，繼續用藥后癥狀逐漸緩解。

3 討 論

外用糖皮質激素（簡稱激素）具有強大的抗炎、抗免疫作用，廣泛應用于皮膚科多種疾病的治療。為治療某些原發疾病，長期不規范應用外用激素，可發生很多不良反應，造成對其產生依賴，引發激素依賴性皮炎，在面部多發。本研究中，入選患者大多因治療面部過敏性皮炎、脂溢性皮炎、痤瘡等疾病，長期應用強效激素、自行應用含激素的不合格化妝品或藥店中自行購買的非正規藥品（如消字號、健字號及械字號等），所含成分不明，長期應用形成了面部激素依賴性皮炎。激素依賴性皮炎的發病機制十分復雜，長期使用糖皮質激素會嚴重損傷皮膚屏障結構［7］，造成皮膚耐受性差，皮膚敏感性明顯增高。此外，激素本身可以誘導某些炎性細胞因子的產生，加重皮膚的炎性反應［8］。

他克莫司是從土壤真菌鏈霉菌的肉湯培養基中分離出來的一種大環內酯抗生素，有免疫抑制作用，能夠抑制T細胞活性，干擾細胞因子網絡，抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放組胺，抑制5-羥色胺及白三烯的產生，角質形成細胞IL-8及其受體水平可明顯降低，抑制炎性反應［9］。他克莫司抗炎、抗免疫作用顯著，臨床上可用于治療激素依賴性皮炎。本研究中，筆者觀察到他克莫司組可有效的控制紅斑、丘疹、脫屑癥狀，對毛細血管擴張的癥狀改善不滿意，對患者主觀指標，包括灼熱和瘙癢改善明顯，疼痛、干皺及緊繃感的改善情況欠佳。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子是一種具有廣泛生物學活性的肽類物質，對上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等具有營養、修復和再生的作用［10］，可以修復激素依賴性皮炎患者的皮膚屏障結構，降低皮膚敏感狀態，改善皮膚耐受性，增加毛細血管的彈性，降低毛細血管的通透性。本研究中，治療組患者紅斑、丘疹、脫屑、干燥、毛細血管擴張等癥狀的改善程度明顯均優于對照組，患者皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、干皺及緊繃感緩解程度全面優于對照組，總有效率可達到88.89%。考慮他克莫司軟膏與重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠聯用，可加速皮膚保護屏障的再生和恢復，從而有效的減輕臨床癥狀。本研究中對照組有12例發生不良反應，包括潮紅、燒灼及瘙癢，發生率為26.67%，而治療組僅2例患者出現輕度不良反應，發生率為4.44%，說明兩種藥物聯合使用可大大降低他克莫司軟膏的不良反應發生，增加患者的依從性。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎臨床療效好，不良反應少，值得推廣應用。

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［5］ 蔣靖，夏立君.他克莫司軟膏聯合重組人表皮生長因子凝膠治療面部激素依賴性皮炎39例［J］.中國皮膚性病學雜志，2012，26（6）:506-508.

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［8］ 劉曉紅，趙荻，宋來濤，等.他克莫司軟膏治療面部激素依賴性皮炎療效觀察［J］.中國麻風皮膚病雜志，2013，29（9）:615.

［9］ 黎斌，刁慶春.他克莫司軟膏治療激素依賴性皮炎的療效觀察［J］.重慶醫學，2009，38（17）:2233-2234.

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1671-8194（2015）13-0084-02