阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效觀察

陳 洪

（四川省遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000）

阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效觀察

陳 洪

（四川省遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000）

目的 觀察小劑量阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎（CHB）的療效。方法 選擇我院2012年10月至12月門診感染科治療的60例乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者，隨機分為實驗組和對照組，實驗組患者口服阿德福韋酯片10 mg，1次/天。對照組常規治療，均連續治療18個月。檢測患者治療前和治療后第6、12、18個月肝功能、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）及乙型肝炎血清標志物，以觀察療效。結果 治療18個月后，實驗組患者乙型肝炎各項生化指標與對照組相比均明顯降低，差異明顯。結論 小劑量阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者療效顯著，安全性較高，可明顯改善患者肝功能及臨床癥狀。

阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；療效觀察

慢性乙型肝炎（又稱乙型病毒性肝炎）是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后所引起的疾病［1］。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細胞內并損害肝細胞，引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。臨床表現為乏力、畏寒、惡心、腹脹、肝區疼痛等癥狀。本病廣泛流行于世界各國，主要侵犯兒童及青壯年，少數患者可轉化為肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎的特點是病程長，早期的癥狀輕微并不明顯，但卻有程度不同的肝功能損害，很容易被忽視而耽誤治療，是一個悄無聲息的隱形殺手。所以對于乙型肝炎患者選擇有效、耐藥性低、價格適宜的抗病毒藥物治療是緩解病情延緩肝纖維化、肝硬化及肝癌的最有效手段。本文作者通過1年多的臨床研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2012年10月至12月門診感染科收治的HBV-DNA陽性＞5.00E+04 copies/mL、HBsAg陽性、HBeAg陽性、ALT或AST超上限值2倍以上的慢性乙型肝炎患者60例，診斷符合2005年我國《慢性乙型肝炎防治指南》標準［3］。將60例患者隨機分成2組。實驗組30例，男21例，女9例，年齡18～69歲，平均年齡38.9歲；對照組30例，男22例，女8例，年齡18～73歲，平均年齡37.8歲。兩組患者均無HIV、HEV、HAV、HCV合并感染，無其他肝臟病變、高血壓、糖尿病、腫瘤、妊娠及6個月未曾使用過免疫調節劑、干擾素或核苷類抗病毒藥物。

表1 兩組患者治療前血清生化指標（x-±s）

表2 兩組患者治療后血清生化指標變化（x-±s）

1.2 方法：實驗組患者口服阿德福韋酯片（商品名：代丁，天津藥物研究院藥業有限責任公司生產），規格10毫克/片，口服1次/天，連續服用18個月。對照組患者常用常規治療方法（如：雙環醇片、葉下珠片等）。檢測兩組患者治療前和治療后第6、12、18個月肝功能、乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）及乙型肝炎血清標志物。觀察HBVDNA陰轉率、HBeAg陰轉率及治療過程中的不良反應。

1.3 統計學處理：應用SPSS軟件對資料進行統計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較用表示，進行卡方χ2檢驗，P＜0.05顯示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前與治療后血清生化指標比較：治療前治療組與對照組患者年齡、性別、ALT、AST、TBIL、HBeAg、HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。實驗組患者治療后與治療前比較ALT、AST、TBIL、HbeAg、HBV-DNA有顯著性改善（P＜0.05）；實驗組患者治療后與對照組患者治療后比較ALT、AST、TBIL、HbeAg、HBV-DNA有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后與治療前比較ALT、AST、TBIL、HbeAg、HBV-DNA也有明顯下降（P＜0.05），見表2。治療組患者與對照組患者治療第6、12、18個月的應答情況比較，見表3。

表3 兩組患者治療后HBeAg、HBV-DNA應答情況比較［n（%）］

2.2 不良反應情況：治療過程中，部分患者在開始服藥時常出現虛弱、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）氣脹、腹瀉和消化不良等輕度不適，隨著服藥時間的延長其不適癥狀逐漸減輕或消失。治療組患者應用阿德福韋酯18個月后復查相應的血清生化指標，有2例患者出現腎功能異常，經醫師綜合判斷與阿德福韋酯無關，考慮阿德福韋酯對人體腎功能潛在的影響，建議停用阿德福韋酯，改用其他抗病毒藥物治療。

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染肝細胞引起的以肝臟炎性病變為主并可引起多器官損害的一種復雜的、難治的、隱形的慢性傳染性疾病。目前已成為嚴重威脅人類健康的世界性疾病，也是我國當前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種傳染病［2］。

阿德福韋酯是第二代口服抗乙型肝炎病毒的核苷類似物，據臨床資料顯示［3］，其耐藥產生率較第一代口服抗乙型肝炎病毒藥拉米夫定低［4］。阿德福韋酯在體內迅速轉化為阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環磷酸化核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制乙型肝炎DNA（HBV-DNA）多聚酶（逆轉錄酶）：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止［5］。阿德福韋酯的耐藥性會導致病毒載量的反彈，從而加重乙型肝炎，使肝功能衰退，導致肝功能失代償，并有可能致死。本文通過監測實驗組與對照組患者治療前后血清ALT、AST、TBIL、HBeAg、HBV-DNA水平可以看出，治療前兩組患者血清生化指標差異無統計學意義（P＞0.05）。經過18個月治療后，實驗組患者其血清ALT、AST、TBIL、HBeAg、HBV-DNA指標，自身治療前、后與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者治療后相應的血清生化指標改善不明顯。從監測的血清生化指標、病理情況分析顯示，阿德福韋酯能有效的抑制HBV-DNA的復制、降低HBV-DNA滴速［6］，能有效的控制和緩解病情，使患者的肝功能得到明顯改善［7］。

另外，慢性乙型肝炎病程長，需要長時間不間斷服藥，阿德福韋酯是目前最便宜的口服抗乙型肝炎病毒的核苷類似物，可以減輕患者在治療過程中的經濟壓力，增加患者治療的依從性。

綜上所述，阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者療效顯著，安全性較高，耐藥性較低，無明顯不良反應，可用作拉米夫定后的慢性乙型肝炎的一線抗病毒治療。

［1］ 中國醫學會肝病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2011，3（9）:15-24.

［2］ 于樂成，萬莫彬.美國肝病學會慢性乙型肝炎實踐指南（2007）精要［J］.肝臟，2007，12（6）:60-65.

［3］ 中國醫學會肝病分會和感染學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（12）:882-889.

［4］ 沈龍，彭晉.阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎有關資料比較［J］.實用肝臟病雜志，2005，8（2）:56.

［5］ 馬亦林，萬莫彬.2004年拉米夫定臨床應用專家共識［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（7）:427-428.

［6］ 茅益民.抗乙型病毒性肝炎新藥阿德福韋酯［J］.中華肝臟病雜志，2004，12（1）:62.

［7］ 王艷斌，謝雯.阿德福韋酯對HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療作用［J］.世界華人消化雜志，2008，16（23）:2666-2667.

R512.6+2

B

1671-8194（2015）13-0134-02