拉米夫定輔助治療58例乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

何妍梅

（巴中市中心醫院感染病分院感染科，四川 巴中 636000）

拉米夫定輔助治療58例乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察

何妍梅

（巴中市中心醫院感染病分院感染科，四川 巴中 636000）

目的 評價拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取2011年4月至2013年5月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者58例，隨機分為兩組，其中觀察組30例，采用拉米夫定輔助阿德福韋酯治療，對照組28例，僅采用阿德福韋酯治療，治療12個月后比較兩組患者HBV-DNA陰轉率、肝腎功能指標以及耐藥變異發生率。結果 觀察組HBV-DNA陰轉率、肝功能各項指標與耐藥情況均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效好，恢復肝腎功能強，且能有效防止耐藥株出現，值得在臨床上予以推廣。

拉米夫定；阿德福韋酯；乙型肝炎肝硬化；療效

乙型肝炎是由于乙型肝炎病毒侵入人體后引起的傳染性疾病。我國作為乙型肝炎大國，乙型肝炎人數居世界第一，乙型肝炎肝硬化是由于乙型肝炎病毒慢性感染引起的肝臟慢性的、呈進行性發展的、彌漫性肝臟病變，具體表現為肝臟細胞大面積壞死并伴有纖維化增生，影響肝臟正常功能，大幅度降低患者生存質量［1］。近年來，我院通過對收治的患者進行分組研究，評價拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，取得了較好的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2011年4月至2013年5月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者58例，隨機分為兩組，其中觀察組30例，男性17例，女性13例，年齡（37.6±3.9）歲，平均病齡（3.1±0.5）年，對照組28例，其中男性16例，女性12例，年齡（36.9±4.3）歲，平均病齡（3.3± 0.2）年，兩組患者均為明確診斷的乙型肝炎肝硬化失代償期患者，HBsAg、HbeAg或抗-HBe至少一個陽性，Child-pugh≥7，腎功能正常，PTA（凝血酶原時間活動度）＞20%，且均無甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎或HIV感染，既往未進行過系統的抗病毒治療。所用病例均得到患者知情同意，本項研究通過本院倫理委員會批準，兩組患者在年齡、性別、病情程度等資料上無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法：兩組患者在常規保肝、營養支持與對癥治療的基礎上進行抗病毒治療，觀察組服用拉米夫定（山東羅欣藥業，國藥準字H20133201）100 mg/d，阿德福韋酯（杭州中美華東，國藥準字H20120119）10 mg/d，對照組僅服用阿德福韋酯10 mg/d。

1.3 療效評價標準：兩組患者肝臟儲備能力使用Child-Pugh分級標準進行評價，根據是否存在肝性腦病、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度以及凝血酶原時間五個指標進行評價，每個指標非為1、2、3分3個等級，分數越高則情況越差，五個指標得分相加為最后結果［2］。

1.4 統計學方法：采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差形式表示，組間比用t檢驗，率之比用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者HBV-DNA陰轉率比較：觀察組HBV-DNA陰轉率為25（83.3%）例，對照組為20（71.4%）例，兩組患者HBV-DNA陰轉率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者HBV-DNA陰轉率比較

2.2 兩組患者治療后肝、腎功能指標比較：觀察組TBIL（總膽紅素）為（25.1±7.3）μmol/L，ALT（丙氨酸轉氨酶）為（41.3±10.9）U/L，ALB（白蛋白）為（35.9±3.6）g/L，PTA（凝血酶原活動度）為（54.1 ±7.1）%，Child-Pugh評分為（5.1±0.7）分；對照組TBIL為（33.5± 10.1）μmol/L，ALT為（54.3±13.7）U/L，ALB為（31.5±2.9）g/L，PTA為（49.3±8.8）%，Child-Pugh評分為（6.3±1.0）分。具體見表2。

表2 兩組患者治療后肝腎功能指標比較

2.3 兩組患者耐藥變異發生率比較：觀察組未檢測出YMDD變異或阿德福韋酯相關變異，對照組4（14.3%）例患者出現耐藥，兩組患者耐藥變異發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

乙型肝炎患者體內乙型肝炎病毒持續復制可使肝細胞大面積死亡，肝臟纖維化，最終導致肝衰竭甚至肝癌，嚴重威脅患者生命，有研究表示，對乙型肝炎患者持續的抑制病毒復制雖不能逆轉已被纖維化的部分肝臟，但能防止病情發展，改善肝功能指標［3］。對于慢性乙型肝炎患者的治療目標應為降低和延緩肝功能降低并預防肝癌的發生，除了保肝與支持治療外，還應積極進行抗病毒治療［4］。臨床上抑制乙型肝炎病毒的藥物主要包括干擾素和核苷類似物，干擾素需經肝臟代謝，乙型肝炎肝硬化患者肝臟儲備能力低，干擾素有可能導致肝臟衰竭，因此乙型肝炎肝硬化患者禁止使用干擾素類藥物［5］。核苷類似物效果強，起效快，耐藥性低，且能在基因層面抑制乙型肝炎病毒復制，在乙型肝炎肝硬化抗病毒治療中為首選藥物，阿德福韋酯是腺嘌呤核苷單磷酸類似物，進入體內后水解為阿德福韋發揮作用，它可以抑制逆轉錄酶和DNA聚合酶的活性，還能結合入HBV-DNA中導致其合成受阻，降低體內HBV-DNA復制，且阿德福韋經腎小球濾過和腎小管主動分泌途徑排泄，不增加肝臟代謝壓力［6］。拉米夫定屬于核苷類似物，口服進入體內后三磷酸化發揮作用，可有效抑制HBVDNA逆轉錄酶活性，起效迅速，拉米夫定與阿德福韋酯聯合應用抗病毒，可以有效降低常規抗病毒治療后產生耐藥性的缺點，且起效快，作用持續時間長，療效顯著［7］。在我們的研究中發現，觀察組HBVDNA陰轉率為25例（83.3%），對照組為20例（71.4%），聯合使用兩種藥物的觀察組HBV-DNA陰轉率明顯高于對照組。在肝功能指標與耐藥性方面，觀察組也明顯強于對照組。

綜上所述，拉米夫定輔助治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效好，恢復肝腎功能強，且能有效防止耐藥株出現，值得在臨床上予以推廣。

［1］ 陳明華，華莉，王曉治.拉米夫定聯合白細胞介素-2治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（10）: 2390-2391.

［2］ 張玲，潘虹，蔣樺，等.乙肝肝硬化失代償期各證型肝功能特點的研究［J］.遼寧中醫雜志，2012，39（10）:1963-1964.

［3］ 楊燁，陳景壽，歐曉娟，等.核苷（酸）類似物治療失代償期乙肝肝硬化的隨訪研究［J］.首都醫科大學學報，2010，31（5）: 573-577.

［4］ 朱錦宏，吳曉蔓.乙肝患者血清HBV cccDNA的臨床意義［J］.實用醫學雜志，2013，29（3）:395-397.

［5］ 涂燕云，邱瑾，蔣樺，等.軟肝湯聯合拉米夫定對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響［J］.遼寧中醫雜志，2013，40（4）: 702-703.

［6］ 姜宏偉，王哲培.拉米夫定聯合阿德福韋酯對失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床療效觀察［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（4）: 902-903.

［7］ 李芳，尹德輝，楊世忠，等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎中醫證型的療效［J］.中華醫院感染學雜志，2013，23（18）: 4511-4512.

Efficacy of 58 Cases with Liver Cirrhosis Adjuvant T herapy with Lamivudine

HE Yan-mei
（Department of Infectious Disease， Bazhong Central Hospital Infectious Diseases Branch Hospital，Bazhong 636000，China）

Objective Evaluate the clinical efficacy of lamivudine treatment of hepatitis B auxiliary liver cirrhosis. Methods From April 2011 to May 2013 cirrhosis patients in our hospital 58 cases were randomly divided into two groups， one group of 30 patients was observed using an auxiliary adefovir lamivudine therapy，the control group 28 cases， using only adefovir dipivoxil treatment， 12 months after the two groups were compared HBV-DNA negative rate，indicators of liver and kidney function as well as the incidence of resistance mutations. Results Observation group HBV-DNA negative rate， indicators of liver function and drug resistance than the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The clinical efficacy of lamivudine good auxiliary liver cirrhosis， and liver and kidney function recovery and strong， and can effectively prevent the emergence of resistant strains， it is worth to be promoted in clinical practice.

Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Liver cirrhosis； Efficacy

R575.2

B

1671-8194（2015）13-0142-02