高危型人乳頭狀瘤病毒檢測聯合TCT檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

張紅玉 汪平幫

（瀏陽市人民醫院檢驗科，湖南 瀏陽 410300）

高危型人乳頭狀瘤病毒檢測聯合TCT檢測在宮頸癌篩查中的臨床價值

張紅玉 汪平幫

（瀏陽市人民醫院檢驗科，湖南 瀏陽 410300）

目的 了解本地區婦女宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染的主要類型、年齡分布及感染狀況，探討液基細胞學技術（TCT）與人乳頭狀病毒（HPV）檢測對篩查宮頸癌的臨床意義。方法 對本醫院婦科門診患者分別做TCT檢查或HPV導流雜交反斑點印跡（reverse dot blot，RDB）快速基因分型檢測及宮頸活檢，并對進行TCT和HPV檢測的患者進行統計分析。結果 HR-HPV陽性者1201例占21.89%，細胞學結果有異常者989例，占篩查人數的18.02% ；對TCT和HR-HPV為陽性者再行陰道鏡下活組織檢查，隨著TCT的級別越高，陰道鏡下活檢符合率越高。LS IL級別以上TCT、HR-HPV以及二者均為陽性檢出率3組間差異無統計學意義；正常人群41～50歲中年女性HPV感染率高；且本醫院HPVl6型感染率最高，其次為HPV52型、58型和18型。結論 女性生殖道HR-HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）發病的主要危險因素之一，提示宮頸癌的防治重點應放在防止HPV感染和對HPV感染的篩查以及密切關注感染HR-HPV人群；TCT與HPV聯合對篩查宮頸癌前病變及宮頸癌具有重要臨床意義。

宮頸癌；人乳頭狀瘤病毒；液基細胞學技術

宮頸癌是常見的婦科腫瘤之一，發病率和病死率僅次于乳腺癌，位居女性惡性腫瘤的第2位，已引起人們的高度重視。人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）已公認為是引起宮頸癌及宮頸上皮內瘤變（cervical intraep ithelial neap lasia，CIN）的主要原因，特別是高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV），在引起宮頸癌及CIN中起著關鍵作用，研究發現90%以上的宮頸癌與高危型人乳頭狀瘤病毒的感染有關。因此，及時及早發現HR-HPV感染及癌前病變變得尤為重要，對其早期篩查中需要較好的篩查技術提出了更高的要求。本組研究中，我們采用TCT檢查聯合HPV-DNA亞型檢測進行宮頸癌及癌前病變的篩查，并取得較好的臨床篩查效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對2012年1月至2012年12月到本院婦科門診自愿接受防癌篩查（HPV基因分型和TCT檢測）的患者5487例，患者年齡：19～76歲（平均年齡43.46歲），均有性生活史；并對HPV陽性或者TCT＞ASCUS的患者采用陰道鏡活檢進行檢查，對其TCT、HPV檢查結果與宮頸活檢結果進行比較。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA檢測采用潮州凱普生物化學有限公司提供的試劑盒，通過RDB快速基因分型法檢測包括l5種高危亞型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68；5種低危亞型：HPV6、11、42、43、44；3種中國人群常見亞型53、66和CP8304。

當HPV陽性的判斷標準：RLU/CO≥1.2時診斷HPV陽性。

1.2.2 TCT檢測采用液基細胞宮頸刷收集宮頸口及頸管的脫落上皮細胞，用美國新柏氏TCT液基膜式薄層細胞制作技術，采用新柏氏公司提供的制片儀制片，并用TBS分級系統進行細胞學診斷。

1.2.3 病理活檢陰道鏡下取病變處多點活檢，宮頸細胞學檢查中采用TBS分級評價系統進行：無上皮病變或者惡性病變（NILM）、ACS?US、鱗狀細胞癌（SCC）、低級別鱗狀上皮內病變（LSIL）、不典型鱗狀上皮細胞（ASC-H）、高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）。病理組織學診斷根據病變程度主要分為慢性宮頸炎、宮頸上皮內瘤變（CIN）Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、宮頸癌。在細胞學檢測中，將HSIL、SCC、ASC-H、LSIL當作病變組織，以及在組織學檢查中將一級宮頸上皮內瘤變以及以上病變作為參考［1］。

1.2.4 統計學方法：采用SPSS13.0統計分析軟件，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05差異顯著，有統計學意義。

2 結 果

2.1 HPV感染情況：5487例受檢者中，HPV檢出率為24.64%（1352/5487），HPV高危型陽性共1201例患者，陽性率為21.89%，HR-HPV感染的檢出率前四位的亞型：16型240例，52型203例，58型187例、18型153例，占到65.19%（783/1201）。同時感染兩種或兩種HPV病毒者有174例。HR-HPV感染檢出率較高的年齡階段為：41～50歲，提示中年女性HPV感染率較高。見表1。

表1 1201例不同年齡段女性HR-HPV感染的檢出率

2.2 宮頸細胞學檢查與陰道鏡下活檢結果比較：該組資料中細胞學結果有異常的患者989例占18.02%（989/5487），ASCUS和LSIL是異常細胞學結果中最常見的兩種，約占病例數的64.81%（641/989）。ASCUS 中陽性檢出率為14.74%（51/346），HR-HPV檢出者為8例（均以組織學檢查作為金標準，陽性檢出率指CINⅡ及其以上病變）。LSIL組陽性檢出率為25.42%（75/295），與ASCUS組相比，兩組陽性檢出率差異有統計學意義。LSIL、HSIL、SCC與活檢符合率分別為：25.42%（75/295）、67.28%（183/272）、100%（33/33），HR-HPV與活檢符合率分別為：78.95%（75/95）、89.27%（183/205）、100%（33/33）。TCT，HR-HPV二者陽性檢出率3組間均差異無統計學意義。隨著TCT的級別越高，陰道鏡下活檢符合率越高。見表2。

3 討 論

國際癌癥研究中心專題討論會早已明確提出HPV感染是宮頸癌的主要危險因素［2-3］，現在流行病學資料結合實驗室的證據已經確定了HPV與宮頸癌的病因關系，不同地區和人群HPV亞型感染的分布情況是CIN和宮頸癌防治策略的基礎。本組研究資料表明，本醫院對接受篩查的5487例患者HPV檢出率為24.64%（1352/5487），其中高危型占88.83%（1201/1352），本地區HPV高危型主要表現為：16、18、52和58，占到HPV檢出率的57.91%（783/1352），與國內報道較一致［4-5］，且HPV感染率隨病變程度加重而上升，并在SCC患者中達高峰，提示HR-HPV感染是宮頸癌發生的主要危險因素之一［6-7］，導致CIN發生的風險增加了200～300倍；患者年齡主要集中在41～50歲的中年婦女，與相關報道有所不同［8-9］。因此，本地區40～50歲的女性成為宮頸癌防治的重點對象，應當定期做宮頸防癌篩查，以便早預防、早發現、早治療，降低宮頸癌的發生率。

表2 TCT檢查、HPV分型檢測對CIN及宮頸癌的篩查效果比較（%）

綜上所述，HPV檢測聯合TCT檢測可以明顯提高宮頸癌篩查的陽性率，尤其對宮頸高度病變的患者，能最大限度地發現宮頸異常細胞，并及時發現宮頸癌的誘因。同時，我們建議40～50歲的中年女性每年進行一次防癌篩查，對于已經感染高危型HPV患者建議做組織活檢，預防或及時發現宮頸癌及癌前病變。因此HPV檢測聯合TCT檢測具有較高的臨床應用價值。

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1671-8194（2015）13-0148-02