EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形細胞瘤中的表達及相關性研究

鄒志鵬 楊 海 夏軍勇 張化明 張 華 魏 恒

（武鋼總醫院，湖北 武漢 430080）

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形細胞瘤中的表達及相關性研究

鄒志鵬 楊 海 夏軍勇 張化明 張 華 魏 恒

（武鋼總醫院，湖北 武漢 430080）

目的 探討細胞外基質金屬蛋白酶誘導因子（EMMPRIN）和基質金屬蛋白-2、9（MMP-2、MMP-9）在人腦星形細胞瘤的表達情況，探討三者表達的關系和星形細胞瘤侵襲、轉移的關系。方法 對48例星形細胞瘤、10例腦膜瘤和6例正常人腦組織中的MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表達情況進行檢測。結果 MMP-2、MMP-9和EMMPRIN在正常腦組織、腦膜瘤和各級別的星形細胞瘤中均有表達，差異極顯著（P＜0.01）。MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表達在Ⅲ～Ⅳ級星形細胞瘤顯著高于Ⅰ～Ⅱ級星形細胞瘤（P＜0.01），在Ⅰ～Ⅱ級星形細胞瘤又顯著高于腦膜瘤（P＜0.01），在腦膜瘤高于正常腦組織（P＜0.05）。且EMMPRIN和MMP-2的表達呈顯著正相關（r=0.378，P＜0.01），EMMPRIN和MMP-9的表達呈顯著正相關（r=0.346，P＜0.01），MMP-2和MMP-9的表達呈顯著正相關（r=0.042，P＜0.01）。結論 EMMPRIN和MMP-2、MMP-9的表達可對人腦星形細胞瘤惡性程度、侵襲能力和預后進行判斷，是一項重要的判定指標。其能對星形細胞瘤的侵襲和轉移發生潛力進行影響和調節。

人腦星形細胞瘤；腦膜瘤；EMMPRIN；MMP-2；MMP-9

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院48例腦星形細胞瘤和10例腦膜瘤標本進行研究，所有標本均為武鋼總醫院病理科室2009年至2013年完整存檔的手術石蠟標本。所有標本均經過常規的病理檢查，并參照世界衛生組是的標準進行分類和分級，其中腦膜瘤10例，星形細胞瘤Ⅰ～Ⅲ級22例（其中毛細胞形星形細胞瘤3例，纖維型星形細胞瘤12例，原漿形星形細胞瘤7例），星形細胞瘤Ⅳ級27例（間變型星形細胞瘤16例，膠質母細胞瘤11例）。所有腦星形細胞瘤中，男33例，女15例；患者年齡16～67歲，平均年齡（42.6±2.8）歲。所有腦膜瘤患者中，男4例，女6例；年齡21～74歲，平均年齡48.1歲。6例正常腦組織取自內減壓術中。

1.2 方法：采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化物酶法（S-P），配合微波抗原修復。

1.3 結果分析：本研究將染色切片放在電子顯微鏡下進行觀察，發現EMMPRIN中胞膜及胞質均為陽性，呈現棕黃色，MMP-2和MMP-9胞質亦為陽性，并呈現棕黃色。本研究主要根據顯色強度和范圍進行劃分：染色細胞＜20%時，為陰性病例（-），染色細胞＞20%時，為陽性病例（+）。

1.4 統計學處理：本研究主要采用直線相關分析，對三者的相關性進行分析，對EMMPRIN、MMP-2和MMP-9的表達采用卡方檢驗，以P＜0.05為具有顯著差異。將所得數據輸入SPSS11.5軟件包進行χ2檢驗。

2 結 果

EMMPRIN，MMP-2和MMP-9的表達及表達的相關性見表1。

3 討 論

MMP-2、MMP-9、星型形細胞瘤三者的侵襲和轉移有明顯的相關性［1-5］。且二者的表達呈顯著相關，說明二者的合成和分泌可能可以相互促進，機制有待深入研究。EMMPRIN在Ⅲ、Ⅳ級組星形細胞瘤的表達上，其表達率明顯高于Ⅰ、Ⅱ級組星形細胞瘤，組間比較差異具有統計學意義（P＜0.01），在Ⅰ、Ⅱ級組星形細胞瘤的表達率顯著高于腦膜瘤組（P＜0.01），而在腦膜瘤組的表達又高于正常腦組織（P＜0.05）。說明EMMPRIN與星形細胞瘤的侵襲和轉移也有明顯的相關性。此外，本研究亦發現，在星形細胞瘤中，EMMPRIN、MMP-2、MMP-9的表達均呈顯著正相關。其原因可能與EMMPRIN能對MMP-2和MMP-9的生物合成進行誘導密切關系，其與EMMPRIN的生物學作用有關。腫瘤組織中的MMP-2和MMP-9與以下兩個途徑相關：第一，腫瘤細胞通過其膜表面EMMPRIN刺激成纖維細胞分泌MMPs；第二，腫瘤內皮細胞自身能分泌產生MMPs。本次研究顯示，MMPs在實質性腫瘤中主要是由基質細胞產生，第二便是通過腫瘤細胞本身所產生。MMPs基質細胞間的相互作用一部分由EMMPRIN參與完成的。

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［3］ Verma BP，Hansch C.Matrix metalloproteinases（MMPs）: chemical-biological functions and （Q） SARs［J］.Bioorg Med Chem，2007，15（6）:2223-2268.

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表1 EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在正常腦組織、腦膜瘤和各級星形細胞瘤中的表達

R739.41

B

1671-8194（2015）13-0191-01