兒童巨細胞病毒性心肌炎38例臨床分析及發(fā)病機制研究

涂丹娜 游金斌 李 恒 高 珊

（湖北省婦幼保健院兒內(nèi)科，湖北 武漢 430070）

兒童巨細胞病毒性心肌炎38例臨床分析及發(fā)病機制研究

涂丹娜 游金斌 李 恒 高 珊

（湖北省婦幼保健院兒內(nèi)科，湖北 武漢 430070）

目的 探討巨細胞病毒性心肌炎患兒的臨床特征及其發(fā)病機制。方法 回顧性分析2014年1月至2014年12月湖北省婦幼保健院收治的38例巨細胞病毒心肌炎患兒的臨床資料。結(jié)果 患兒發(fā)病平均年齡為（2.01±1.53）歲，臨床上以發(fā)熱、乏力、腹瀉、黃疸等為主要表現(xiàn)，心肌酶譜、抗心肌抗體、肌鈣蛋白I、心電圖、胸部X線及心臟超聲的異常檢出率分別為94.73%，68.42%，60.53%，86.84%，23.68%和21.05%。結(jié)論 兒童巨細胞病毒性心肌炎以嬰兒多見，其臨床特征缺乏特異性，聯(lián)合運用心肌酶譜、心電圖、心臟超聲及胸部X線等檢查有助于確診。抗心肌抗體參與了巨細胞病毒性心肌炎的發(fā)病，是其重要免疫標志物之一。

兒童；病毒性心肌炎；巨細胞病毒

病毒性心肌炎（VMC）是指病毒侵襲心臟導致的彌漫或局灶性心肌間質(zhì)炎性滲出和心肌纖維壞死或變性，是兒童時期常見的疾病。臨床上引起心肌炎的病毒種類很多，其中人巨細胞病毒（HCMV）感染在我國相當普遍［1］，研究表明，HCMV感染是病毒性心肌炎的重要病因之一［2］。本研究回顧性分析2014年我院收治的38例巨細胞病毒心肌炎患兒的臨床及實驗室資料，以探討其發(fā)生機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究共納入38例患兒，年齡1個月～12歲，平均年齡（2.01±1.53）歲，其中男18例，女20例。診斷均符合1999年昆明會議制定的《小兒病毒性心肌炎診斷標準》［3］。且經(jīng)ELISA法檢測血清心肌病毒抗體CMV-IgM陽性。另收集35例同期體檢的健康兒童作為對照組。

1.2 臨床表現(xiàn)：前驅(qū)癥狀為發(fā)熱、流涕、噴嚏、腹瀉、黃疸、納差等。臨床表現(xiàn)主要為乏力、多汗、心悸、氣短、納差、腹瀉、黃疸和暈厥等。體格檢查可發(fā)現(xiàn)心音低鈍、竇性心動過速或過緩、早搏、呼吸急促等。

1.3 輔助檢查：所有患兒均行胸部X線、心臟超聲、心電圖、心肌酶譜（包括肌酸激酶CK、肌酸激酶同工酶CK-MB、乳酸脫氫酶LDH及α-羥丁酸脫氫酶α-HBDH）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）檢測，并采用ELISA法檢測抗心肌細胞線粒體內(nèi)膜ADP/ATP載體蛋白抗體（ANT）、抗β1-腎上腺素能受體抗體、抗M2-膽堿能受體抗體和抗心肌肌球蛋白重鏈（MHC）抗體。采用PCR檢測患兒母親乳汁CMV-DNA。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對資料數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料應用χ2檢驗分析，P＜0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 年齡及性別差異：巨細胞病毒心肌炎患兒以＜1歲兒童為多見，占50%，1～3歲兒童占28.95%，＞3歲兒童占21.05%。且男女比例（47.37% vs 52.63%，P＞0.05）無顯著差異。

2.2 臨床癥狀：患兒中有發(fā)熱表現(xiàn)15例，納差或喂養(yǎng)困難25例，全身乏力10例，腹痛、腹瀉10例，心悸8例，胸悶氣促6例，咳嗽6例，黃疸4例，暈厥2例，抽搐1例。

2.3 器械檢查：胸部X線顯示心影增大9例，占23.68%。心臟超聲異常8例，占21.05%，其中左房、左室大3例，二三尖瓣反流4例，心包積液1例。心電圖異常33例，占86.84%，其中竇性心動過速16例，ST-T改變10例，竇性心律不齊3例，頻發(fā)房性早搏3例，頻發(fā)室性早搏4例，交界性早搏1例，房室傳導阻滯3例，早期復極2例，陣發(fā)性室上性心動過速2例，陣發(fā)性室性心動過速1例。

2.4 實驗室檢查：兒童巨細胞病毒性心肌炎組cTnI、心肌酶譜、心肌抗體檢測陽性率明顯高于健康對照組（P＜0.01），見表1。患兒母親乳汁CMV-DNA陽性15例。

3 討 論

人巨細胞病毒屬皰疹病毒β亞科，為線狀雙鏈DNA病毒，具有潛伏-活化的生物學特性。HCMV是人體常見的機會性感染病毒，在免疫正常人群多為無癥狀感染和潛伏感染。但是在一些特殊人群（包括胎兒、幼嬰及免疫抑制者），感染可導致嚴重疾病［4］。HCMV感染亦是病毒性心肌炎的重要病因之一。我們的統(tǒng)計結(jié)果顯示，感染HCMV心肌炎患兒以1歲以下嬰兒多見，其中多數(shù)患兒母親亦存在HCMV感染，考慮與嬰兒宮內(nèi)感染或后天母乳喂養(yǎng)有關(guān)，而其發(fā)病與患兒性別無顯著關(guān)系。說明加強母孕期保健工作，進行科學喂養(yǎng)有助于改善HCMV感染所致兒童心肌炎現(xiàn)狀。

表1 巨細胞病毒性心肌炎兒童與健康兒童實驗室檢查結(jié)果對比

病毒性心肌炎患兒起病隱匿，部分患兒在發(fā)病前1～3周有上呼吸道感染和消化道感染病史，臨床癥狀輕重程度差異大，缺少特異性。本研究中38例患兒出現(xiàn)發(fā)熱，乏力，納差，暈厥甚至抽搐等不同表現(xiàn)，輕重不一，亦缺乏特異典型性特點。輕癥易被患兒及家長忽視，因此加強病毒性心肌炎知識普及，提高對本病的認識有助于疾病的早期識別。目前病毒性心肌炎診斷的金標準仍是心肌活檢，然而由于取樣部位的特殊性使得這項技術(shù)開展受到局限。本組38例患兒中心肌酶譜異常檢出率為94.73%，抗心肌抗體異常檢出率68.42%，cTnI異常檢出率為60.53%，心電圖異常檢出率為86.84%，胸部X線異常檢出率為23.68%。心臟超聲異常檢出率為21.05%，表明常規(guī)的輔助檢查在病毒性心肌炎的診斷中是必不可少的。

38例巨細胞病毒心肌炎患兒血清抗心肌病毒抗體CMV-IgM陽性，表明患兒體內(nèi)存在活動性HCMV感染，說明其發(fā)病與HCMV活化有一定關(guān)系。HCMV引起VMC的機制不明，可能與病毒感染誘導形成的心肌免疫損傷有關(guān)。正常感染HCMV后多無癥狀，但病毒可潛伏于機體各個部位，在機體免疫功能低下時活化。本研究顯示，HCMV感染的心肌炎患兒，其體內(nèi)抗心肌抗體明顯升高。有研究表明抗心肌抗體在VMC時期及擴張性心肌病發(fā)病的臨床前期即可存在患者體內(nèi)，并通過各種免疫學機制，如抗ADP/ATP載體抗體通過激活心肌細胞膜電壓依賴性鈣通道，抗β1-腎上腺素能受體抗體通過激活心肌細胞膜受體依賴性鈣通道，引起細胞內(nèi)鈣超負荷等致心肌細胞損害［5］。抗心肌抗體介導的心肌損害可能是病毒性心肌炎致病的一個始動因素及導致其進一步進展為擴張型心肌病的重要因素。因此我們建議，對患兒常規(guī)進行抗心肌抗體的檢測并定期隨訪，將有助于心肌炎的早期診斷，并指導臨床用藥進行早期干預，防止向擴張性心肌病轉(zhuǎn)化。

綜上所述，HCMV感染率高，患兒感染HCMV大多處于潛伏狀態(tài)，且起病隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，在臨床工作中應加強認識，提高警惕。HCMV感染產(chǎn)生的抗心肌抗體參與了心肌炎的發(fā)病，是HCMV心肌炎的重要免疫標志物之一。臨床上對心肌炎患兒常規(guī)檢測抗心肌抗體有助于心肌炎的早期診斷，并為合理用藥提供理論依據(jù)。

［1］ 陳蘭蘭，倪安平.免疫抑制患者巨細胞病毒感染的實驗室檢測及臨床意義［J］.中華檢驗醫(yī)學雜志，2014，37（2）:155-158.

［2］ 丁艷，吳艷玲，張渝侯.病毒性心肌炎及擴張型心肌病患兒巨細胞病毒的檢測及意義［J］，中國全科醫(yī)學，2003，6（8）:637-639.

［3］ 中華醫(yī)學會兒科學分會心血管學組，中華兒科雜志編輯委員會.病毒性心肌炎診斷標準（修訂草案）［J］.中華兒科雜志，2000，38（2）:75.

［4］ 徐翼，方峰，向稚丹，等.小鼠巨細胞病毒性心肌炎模型的建立［J］.中華心血管病雜志，2005，33（4）:360-363.

［5］ 程翔，廖玉華，苑海濤.抗心肌抗體消長與病毒性心臟病轉(zhuǎn)化關(guān)系探討［J］.臨床心血管病雜志，2002，18（10）:492-494.

Study of the Pathogenesis and 38 Cases Clinical Analysis on Children with Viral Myocarditis Infected by Cytomegalovirus

TU Dan-na， YOU Jin-bin， LI Heng， GAO Shan
（Department of Pediatrics， Maternal and Child Health Hospital of Hubei， Wuhan 430070， China）

Objective To investigate the clinical features and pathogenesis of children with myocarditis infected by cytomegalovirus. Methods Analyzed retrospectively the clinical data of 38 cases children with myocarditis infected by cytomegalovirus in pediatrics inpatients of Maternal and Child Health Hospital of Hubei province from January 2014 to December 2014. Results The mean age of children patients was （2.01±1.53）years old. The main clinical symptoms were fever， acratia， diarrhea， jaundice and so on. The abnormal detection rate of myocardial enzymogram， antimyocardial antibody， cardiac troponin I， electrocardiogram， chest X-ray and echocardiography were 94.73%， 68.42%， 60.53%， 86.84%， 23.68% and 21.05%， respectively. Conclusion Viral myocarditis infected by cytomegalovirus was common in infants； its clinical features were nonspecific. The examination of myocardial enzymogram，electrocardiogram， echocardiography and chest X-ray were helpful to the diagnosis. Antimyocardial antibody participated in the pathogenesy of myocarditis infected by cytomegalovirus， which was one of the important immunological markers.

Children； Viral myocarditis； Cytomegalovirus

R542.2+1

B

1671-8194（2015）14-0023-02