新生兒缺氧缺血性腦病神經元烯醇化酶與新生兒行為神經評分的研究

李作芬 劉長云 范存杰 周 艷 丁慧敏

（山東省青島市黃島區人民醫院（膠南市人民醫院），山東 青島 266400）

新生兒缺氧缺血性腦病神經元烯醇化酶與新生兒行為神經評分的研究

李作芬 劉長云 范存杰 周 艷 丁慧敏

（山東省青島市黃島區人民醫院（膠南市人民醫院），山東 青島 266400）

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）時血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）濃度和新生兒行為神經評分（NBNA）的動態變化以及二者與腦損傷程度相關性及其關系。方法 選擇2005年5月至2009年5月膠南市人民醫院兒科56例HIE患兒和27例正常新生兒，分別在生后24 h，第3～5天，第7天采集股靜脈血，分離血清，用電化學發光免疫檢測法測定血清中NSE濃度。結果 臨床分度HIE組血清NSE濃度均高于對照組水平（P＜0.01），HIE各組NBNA均低于對照組水平（P＜0.01）。結論 血清NSE濃度變化與新生兒HIE程度呈密切正相關，與新生兒行為神經評分呈負相關；血清NSE濃度變化與NBNA評分是評估新生兒HIE時腦損傷的早期特異敏感指標，對臨床進行早期干預和估計預后具有重要意義。

新生兒；缺氧缺血性腦病；神經元特異性烯醇化酶；新生兒行為神經評分

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是由圍生期缺氧導致的腦缺氧缺血性損害，HIE的臨床癥狀以意識狀態、驚厥和肌張力變化最重要，是新生兒死亡和嬰幼兒神經系統功能障礙的主要原因［1］。關于NBNA、NSE與HIE的研究亦不少，但三者之間聯系的研究報道較少。本研究通過對HIE患兒血清NSE濃度的變化和NBNA的相關指標對腦損傷程度相關性及其關系的觀察，探尋在HIE期間腦損傷的規律性，從而對HIE的早期診斷、病情嚴重程度判斷、及時干預治療、估計預后提供指導，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2005年5月至2009年5月膠南市人民醫院兒科56例HIE患兒，男女分別為30例和26例。56例患兒中，輕度HIE 21例，中度HIE 23例，重度HIE 12例。對照組的27例研究對象是選擇相同醫院同期分娩的、無感染、神經系統疾病和窒息史的正常足月新生兒，兩組患兒在體質量、胎齡等一般臨床資料上不存在顯著性差異，組間具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：①標本采集和保存：對照組和HIE組均于生后24 h，第3～5天，第7天采集股靜脈血3～4 mL，3000 rpm離心10 min，分離血清1 mL，儲存于-20 ℃冰箱內待測；②標本測定：用電化學發光免疫檢測法測定血清NSE的水平，試劑盒由由瑞士羅士公司生產，儀器為瑞士羅士公司產Elecsys2010全自動分析儀；③新生兒行為神經測定（NBNA）：由新生兒行為培訓班結業人員測查，采用法國阿米爾-梯桑（Amiel-Tison）新生兒神經運動測定方法和美國布雷壽頓（Brazel-Tison）新生兒行為估價評分的優點，并結合自己的實際經驗建立一種評估窒息兒預后的方法。

1.3 統計學處理：應用SPSS12.0統計學軟件進行處理分析，計量實驗數據采用均數±標準差，各組間比較采用方差分析（F檢驗）和q檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同臨床分度的HIE組與對照組血清NSE比較：臨床分度HIE組血清NSE濃度均高于對照組水平（P＜0.01），具體見表1。

2.2 不同程度臨床分度的HIE組患兒的NBNA變化：見表2。HIE各組NBNA均低于對照組水平（P＜0.01）。

3 討 論

新生兒缺氧缺血性腦病大多源于胎兒宮內窘迫及新生兒窒息，每1000個活產足月兒約有6個發生新生兒缺氧缺血性腦病，1個死亡或遺留嚴重殘疾，HIE發病機制復雜，目前尚未完全闡明，認為是炎癥損傷、氧化應激與自由基損傷和神經細胞凋亡等多種機制綜合作用的結果［2］。神經元特異性烯醇化酶（NSE）占腦內可溶性蛋白質的1.5%，特異性的存在于神經元及神經內分泌細胞胞質中的可溶性蛋白質，是糖酵解途徑的關鍵酶。NSE與非神經性烯醇化酶之間無交叉反應，而且不與肌漿蛋白結合，較易釋放出來，且在體液中較穩定［3］。這些性質決定了神經元特異性烯醇化酶可作為神經元損傷的生化指標。

本研究統計學分析顯示HIE各組患兒血清NSE濃度均在生后24 h明顯高于對照組，在生后24 h，第3～5天，第7天三個時間點上NSE濃度均隨著病情加重而相應升高。因此我們認為血清NSE能較好的反映新生兒HIE腦損傷的嚴重程度，是反映腦損傷的靈敏可靠指標。同時，我們還發現HIE各組NSE水平在生后24 h內達峰值，隨著時間推移逐步下降，中、重度HIE的腦損傷機制是由于迷走神經興奮，腦灌注不足造成乳酸堆積，形成繼發損傷而加重神經元損傷。而在本研究的實驗結果中，在輕度組與對照組之間NSE濃度比較存在差異，說明NSE可以作為腦損傷敏感的反映指標和早期腦損傷的評價指標。而在對NSE濃度的動態檢測中，重度HIE組第7天NSE濃度仍明顯高于對照組水平，表明腦損傷持續存在，提示預后不良，因此NSE也是判斷HIE療效和評估預后的重要指標。

表1 不同臨床分度的HIE組與對照組血清NSE（μg/L）水平動態變化

表2 不同程度臨床分度的HIE組患兒的NBNA變化

新生兒20項行為神經測查法（NBNA）是我國新生兒行為神經科研協作組建立的一種評估窒息兒預后的方法。本研究統計學分析顯示HIE各組患兒二個時間點上NBNA值均隨著病情加重而相應降低，發現HIE組NBNA值較對照組明顯較低，且與HIE病情程度成負相關，結果表明新生兒輕度HIE預后較好；中度HIE組NBNA值在12～14 d后雖已升至36分以上，但仍與對照組比較差異顯著；重度HIE組NBNA值在第12～14天仍大部分＜35分，說明窒息缺氧時間越長，病情越重，對腦損害越大。根據本研究說明NBNA可作為早期腦損傷的特異敏感評價指標，NBNA也是判斷HIE療效和評估預后的指標。

綜上所述，我們通過本研究發現NSE、NBNA是量化評價HIE腦組織損傷的良好指標。在HIE的早期即發現有腦損傷，對于臨床醫師及早對患兒采取早期干預措施，減少患兒的后遺癥，對于提高我們的民族素質，達到優生優育的目的有重要而深遠的意義。

［1］ 沈璟.淺析新生兒缺氧缺血性腦病研究現狀及進展［J］.現代婦女（醫學前沿），2014（7）:30.

［2］ 崔彥存，劉翠青.新生兒缺氧缺血性腦病研究新進展［J］.河北醫藥，2012，34（8）:1237-1239.

［3］ 吳波.神經元特異性烯醇化酶的臨床研究進展［J］.醫學綜述，2010，16（19）:2912-2915.

R722.1

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1671-8194（2015）14-0075-02