利伐沙班預防膝關節置換術后深靜脈血栓形成50例療效及安全性評價

鄧迎杰，宋玉成，方銳，廖軍，梁治權

（新疆醫科大學附屬中醫醫院關節外科，新疆烏魯木齊830000）

利伐沙班預防膝關節置換術后深靜脈血栓形成50例療效及安全性評價

鄧迎杰，宋玉成，方銳，廖軍，梁治權

（新疆醫科大學附屬中醫醫院關節外科，新疆烏魯木齊830000）

目的觀察利伐沙班預防人工全膝關節置換術后深靜脈血栓形成的臨床療效及安全性。方法將醫院收治的人工全膝關節置換術患者100例隨機分為對照組（低分子肝素鈣組）和觀察組（利伐沙班組），各50例，比較兩組術后深靜脈血栓形成發生率、深靜脈血栓形成的早期診斷指標水平、血液流變學指標變化情況。結果觀察組術后14，21 d深靜脈血栓形成發生率顯著低于對照組（P＜0.05），術后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；血細胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血液流變學指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。結論利伐沙班能有效預防人工全膝關節置換術后深靜脈血栓的形成，改善機體的高凝狀態，具有較高的安全性，值得臨床推廣。

利伐沙班；人工全膝關節置換術；深靜脈血栓形成；安全性

下肢骨科手術術后易并發下肢深靜脈血栓，引起患肢功能障礙，甚至并發致死性肺栓塞，危及患者生命。若術后不采取預防措施，近端和遠端深靜脈血栓形成率分別為10%～20%和40%～70%，其中1%～5%可能并發肺栓塞［1］。目前已證實，血液高凝狀態是下肢骨科大手術后深靜脈血栓形成的重要因素［2］。利伐沙班作為新型口服抗凝藥物，對骨科大手術后深靜脈血栓形成的預防作用優于低分子肝素［3］，但也存在用藥后出現血腫、瘀斑及切口并發癥等不良反應［4］。本研究中觀察了人工全膝關節置換術患者應用利伐沙班預防深靜脈血栓形成的有效性及相關不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年3月我院收治的人工全膝關節置換術患者100例，均符合人工全膝關節置換術適應證，排除人工關節翻修手術、凝血系統疾病、嚴重心肝腎功能障礙、惡性腫瘤患者，均簽署知情同意書。按隨機數字表法分為對照組（低分子肝素鈣組）和觀察組（利伐沙班組），各50例。對照組中，男12例，女38例；年齡（65.3±6.8）歲；體重指數（BMI）為（26.5±3.6）kg/m2；術前血紅蛋白（Hb）為（127.6±12.7）g/L，血細胞比容（HCT）為（38.7±3.7）%。觀察組中，男11例，女39例；年齡（65.2±6.7）歲；BMI（26.4±3.5）kg/m2；術前Hb為（127.5±12.2）g/L，HCT為（38.6±3.4）%。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者術后8h口服利伐沙班（德國BayerScheringPharma AG，進口藥品注冊證號H20140132，規格為每片10mg）10mg，每日1次，連續應用14 d，硬膜外麻醉患者術后10 h口服；對照組患者根據體重，術后12 h腹壁皮下注射低分子肝素鈣（SanofiWinthrop Industrie，國藥準字J20040026，規格為每支0.4mL∶4100AXaIU），體重不足50 kg者0.3mL，51～70 kg者0.4mL，體重大于71 kg者0.6mL，每日1次，連續應用10 d。于術前、術后3 d檢測血常規及凝血功能，一旦國際標準化比值（INR）延長超過3.0，或血小板計數持續低于10×1012/L時，停藥。

1.3 觀察指標

觀察術后深靜脈血栓形成的發生率，以及早期診斷指標［D-二聚體（D-dimer）、同型半胱氨酸、C反應蛋白（CRP）］、血液流變學指標（HCT、全血黏度、纖維蛋白原）變化情況。利用Philip IU-22型彩色多普勒超聲儀，檢查雙下肢深靜脈血栓形成情況，探頭頻率設定為5～13 MHz。深靜脈血栓形成診斷標準：管腔內充填實性回聲；探頭加壓管腔，而不能壓癟或不完全壓癟；CDFI無血流信號或見血流充盈缺損區。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。兩組患者均未出現嚴重出血事件。觀察組出現2例切口滲血或血腫，3例皮下瘀斑；對照組出現1例切口滲血或血腫，4例皮下瘀斑。兩組術后不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者術后深靜脈血栓形成發生情況比較［例（%），n=50］

表2 兩組患者術后深靜脈血栓形成診斷指標比較（±s，n=50）

表2 兩組患者術后深靜脈血栓形成診斷指標比較（±s，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05。表3同。

指標時間D-dimer術后即刻（μg/L）術后3 d同型半胱氨酸術后即刻（μmol/L）術后3 d CRP術后即刻（mg/L）術后3 d觀察組482.4±103.2 225.3±96.4*19.7±2.0 10.9±1.6*36.2±3.7 20.4±3.1*對照組485.2±109.7 332.7±101.8 19.8±1.9 13.8±1.7 36.1±3.9 26.7±3.5

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n=50）

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n=50）

指標時間HCT治療前（%）治療后全血黏度治療前（mPa·s）治療后纖維蛋白原治療前（g/L）治療后觀察組0.50±0.00 0.30±0.00*8.70±1.60 5.90±1.10*4.90±0.70 3.20±0.40*對照組0.50±0.00 0.40±0.00 8.60±1.50 6.70±1.40 4.80±0.80 3.80±0.60

3 討論

術后深靜脈血栓形成可能與血管內皮損傷、血液高凝狀態、血流淤滯等因素有關［5］。而人工全膝關節置換術損傷較嚴重，會造成患者血管內皮損傷、減慢血流速度，術后制動會加重血液淤滯及血液高凝狀態，故術后容易并發深靜脈血栓形成。

藥物預防是術后預防深靜脈血栓形成的重要方法。低分子肝素鈣作為經典抗凝藥物，被廣泛應用于臨床，但需要皮下注射給藥，長期用藥容易導致肝素誘導血小板減少癥的發生，限制了其臨床應用，尤其是院外治療［6］。利伐沙班為新型Xa因子抑制劑，具有起效快、生物利用度高等特點，與傳統抗凝藥物不同，它不需要抗凝血酶Ⅲ的介導，即可發揮抗凝作用［7］。本研究中，觀察組術后深靜脈血栓形成發生率顯著降低，說明利伐沙班能有效預防人工全膝關節置換術后深靜脈血栓形成。

D-dimer為交聯纖維蛋白被纖溶酶作用形成的特異性降解產物，正常情況下血漿含量極低，血液高凝狀態下血漿含量會急劇升高，故D-dimer升高能提示術后深靜脈血栓形成的可能性［8］。同型半胱氨酸為蛋氨酸代謝的中間產物，能破壞血管內皮、激活凝血系統，加速血栓形成，深靜脈血栓患者多伴有高同型半胱氨酸血癥［9］；CRP為急性反應蛋白，炎性反應時血漿濃度明顯增高，促進組織因子釋放、合成凝血因子，加速血栓形成。D-dimer、同型半胱氨酸、CRP聯合檢測，對于術后深靜脈血栓形成的早期診斷具有重要的臨床指導作用［10］。本研究中，觀察組術后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明顯降低，表明利伐沙班能抑制人工全膝關節置換術患者凝血系統的激活，有效預防術后深靜脈血栓形成。

血液流變學指標變化是術后深靜脈血栓形成的高危因素，血液黏稠度增高，血流速度減慢均可增加術后深靜脈血栓形成的風險。本研究結果顯示，觀察組治療后血細胞比容、全血黏度、纖維蛋白原水平均明顯降低，證明利伐沙班能明顯改善人工全膝關節置換術后患者血液流變學指標，降低術后深靜脈血栓形成的風險。

利伐沙班除了有效的抗凝作用，其治療后的切口并發癥也值得關注。本研究中，兩組患者術后不良事件發生率無明顯差異，且均未出現嚴重出血事件，表明口服利伐沙班能有效預防術后深靜脈血栓的形成，且有較高的治療安全性。

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［6］王昌耀，王英振，周東生，等.口服利伐沙班預防老年患者全膝關節置換術后深靜脈血栓形成的隨機對照研究［J］.中華關節外科雜志：電子版，2013，7（3）：336-340.

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Effect of Rivaroxaban for Preventing Postoperative Deep Vein Thrombosis Prophylaxis after Knee Arthroplasty in 50 Cases

Deng Yingjie，Song Yucheng，Fang Rui，Liao Jun，Liang Zhiquan
（Department of Joint Surgery，TCM Hospital of Xinjiang Medical University，Wulumuqi，Xinjiang，China 830000）

Objective To observe the efficacy and safety of rivaroxaban for preventing postoperative deep vein thrombosis prophylaxis undergoing artificial total knee arthroplasty.Methods 100 patients with artificial total knee arthroplasty in our hospital were randomized into the control group（low molecular weight heparin）and the observation group（rivaroxaban），50 patients in each group.The incidence of postoperative deep vein thrombosis prophylaxis，the levels of early diagnosis index of deep vein thrombosis prophylaxis，and the changes of blood rheology index in two groups were compared.Results The incidences of deep vein thrombosis prophylaxis on 14 d and 21 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of D-dimer，homocysteine and CRP on 3 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of blood rheology index such as hematccrit，whole blood viscosity and fibrinogen in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Rivaroxaban can effectively prevent the incidence of deep vein thrombosis prophylaxis after artificial total knee arthroplasty，and improve the blood hyper-coagulation state with higher safety，it is worthy of clinical promotion.

rivaroxaban；artificial total knee arthroplasty；deep vein thrombosis prophylaxis；safety

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0061-02

鄧迎杰（1975-），漢族，碩士研究生，主治醫師，主要從事骨與關節疾病的臨床及基礎研究工作，（電子信箱）71595700@qq.com；方銳，博士研究生，主任醫師，主要研究方向為骨與關節疾病中西醫結合治療，本文通訊作者，（電話）0991-5857632。

2015-06-13）