甲鈷胺或α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經病變對血清8-異前列腺素F2α及胱抑素C水平的影響

胡麗格，趙亞莉，王素敏

（1.邢臺醫專第一附屬醫院，河北邢臺054001；2.河北友愛醫院，河北石家莊050000；3.河北省邢臺市人民醫院，河北邢臺054001）

甲鈷胺或α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經病變對血清8-異前列腺素F2α及胱抑素C水平的影響

胡麗格1，趙亞莉2，王素敏3

（1.邢臺醫專第一附屬醫院，河北邢臺054001；2.河北友愛醫院，河北石家莊050000；3.河北省邢臺市人民醫院，河北邢臺054001）

目的探討甲鈷胺與α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經病變對血清8-異前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）、胱抑素C（CysC）水平的影響。方法將106例2型糖尿病周圍神經病變（DPN）患者隨機分為A組和B組，各53例；另選取50例單純2型糖尿病患者為對照組，50例健康者為健康組。A組患者采用甲鈷胺治療，B組患者采用α-硫酸鋅治療，分別應用酶聯免疫吸附法（ELISA）及微粒子增強比濁法檢測健康組對象、對照組及A組、B組患者治療前后血清8-ISO-PGF2α及CysC水平，并比較A組和B組患者治療前后神經傳導速度的變化及療效。結果治療后，A組與B組患者的血清8-ISO-PGF2α和CysC水平差異顯著（P＜0.05）；B組患者的神經傳導速度的變化及療效明顯優于A組（P＜0.05）。結論α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經病變的療效更佳，對血清8-ISO-PGF2α及CysC水平的降低作用更顯著。

甲鈷胺；α-硫酸鋅；2型糖尿病周圍神經病變；8-異前列腺素F2α；胱抑素C

糖尿病對患者的危害是有限的，其主要危害在于并發癥，如腎病、周圍神經病變（DPN）等［1-2］。其中，DPN會局限患者的自理能力，顯著降低其生活質量，故選擇敏感性指標診斷對DPN的防治意義重大。本研究中探討了甲鈷胺與α-硫酸鋅治療2型糖尿病DPN對血清8-異前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）和胱抑素C（CysC）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年8月至2014年3月收治的2型糖尿病DPN患者106例，均符合相關DPN的診斷標準［3］。納入標準［4］：符合DPN相關評定標準或1999年世界衛生組織（WHO）規定的2型糖尿病診斷標準［5］；無其他并發癥；無嚴重肝、腎、心功能異常；無精神病或精神病史；為單純2型糖尿病患者，無1型糖尿病或2種疾病共患；近期未服用α-硫酸鋅及甲鈷胺藥物，均簽署知情同意書。將106例患者隨機分為A組和B組，各53例；另選取50例單純2型糖尿病患者（符合1999年WHO的相關評定標準）為對照組，50例健康者為健康組。A組中，男31例，女22例；年齡22～68歲，平均（43.1±11.4）歲；B組中，男30例，女23例；年齡21～69歲，平均（42.7±10.7）歲；對照組中，男26例，女24例；年齡21～70歲，平均（43.2±11.4）歲；健康組中，男27例，女23例；年齡22～69歲，平均（42.5±12.5）歲。4組對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療方法：在合理飲食、適當運動、口服同樣降糖藥物的基礎上，A組患者給予甲鈷胺（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20050352，規格為每支1mL∶0.5mg）1mg，用0.9%氯化鈉注射液10mL稀釋后進行靜脈注射，每天1次。B組患者給予α-硫酸鋅（上海現代哈森藥業有限公司，國藥準字H20050463，規格為每支20mL∶0.6 g）500mg，用0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋后進行靜脈滴注，每天1次。

血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的檢測：待測者在抽血前24 h禁食，抽取肘靜脈血4mL，高速離心，取上清液低溫放置備用。血清8-ISO-PGF2α采用酶連免疫吸附法（ELISA）進行檢測［6］，ELISA試劑盒購于美國Cayman公司；血清CysC試劑盒購于上海景源醫療器械有限公司，應用微粒子增強比濁法檢測［7］，使其與抗原反應，在506 nm波長下檢測濃度。操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標及療效判定標準［8］

觀察受試對象血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的差異，并比較A組、B組患者治療前后神經傳導速度的變化。顯效：患者膝腱反射基本或完全恢復正常，震動覺基本或完全恢復，自覺癥狀基本或完全消失；有效：患者膝腱反射及震動覺較治療前有明顯改善，自覺癥狀較治療前顯著改善；無效：患者相關癥狀較治療前無顯著改變甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 A組和B組患者臨床療效比較［例（%），n=53］

表2 4組對象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比較（±s）

表2 4組對象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比較（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別A組（治療前，n=53）B組（治療前，n=53）對照組（n=50）健康組（n=50）8-ISO-PGF2α（pg/mL）164.3±13.2ab164.3±13.2ab86.3±7.6 32.5±5.3 CysC（mg/L）0.70±0.17ab0.72±0.23ab0.54±0.15 0.52±0.12

3 討論

糖尿病并發癥明顯增加了糖尿病的死亡率［9］。糖尿病DPN、糖尿病腎病及糖尿病視網膜病變為糖尿病患者常見的三大多發性并發癥，其中DPN的發病率在三者中居首位，且臨床癥狀出現最早［10］。DPN早期主要表現為自我感覺能力障礙，常由腳趾遠端開始出現類似蟻走、電刺、麻木等感覺，隨著病情的發展，癥狀可擴展至膝部及以上；晚期會殃及全身的神經及肌肉，產生鉆鑿痛及刺痛樣痛覺，營養不良以致全身肌肉萎縮，運動功能明顯障礙，嚴重降低患者的生活質量。本研究中選取血清8-ISO-PGF2α及CysC水平指標對α-硫辛酸與甲鈷胺治療DPN的效果進行了比較，結果顯示，α-硫辛酸與甲鈷胺均能通過降低血清8-ISO-PGF2α及CysC水平對DPN起治療作用，且前者效果強于后者。

表3 A組與B組患者治療后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比較（±s，n=53）

表3 A組與B組患者治療后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比較（±s，n=53）

組別A組B組t值P 8-ISO-PGF2α（pg/mL）152.4±13.5 115.4±10.5 4.632＜0.05 CysC（mg/L）0.66±0.21 0.59±0.16 4.372＜0.05

表4 A組與B組患者神經傳導速度變化比較（±s，m/s，n=53）

表4 A組與B組患者神經傳導速度變化比較（±s，m/s，n=53）

組別A組B組t值P治療前40.1±3.5 40.2±3.6 2.091＞0.05治療后43.9±4.1 47.5±4.2 4.627＜0.05治療前后差值3.8±2.1 5.3±2.2 4.382＜0.05

甲鈷胺是維生素B12的輔酶，不僅可治療DPN患者維生素B12缺乏，也作用于神經細胞的各種細胞器，促進蛋白質與核酸的形成，修復受損的神經細胞并維持神經組織的活性。此外，甲鈷胺對DPN患者的痛覺有顯著的改善作用，但大量研究證實，甲鈷胺對DPN患者的肢體麻木療效不顯著。α-硫辛酸主要存在于細胞的線粒體中，其生物結構為酵素，主要起抗氧化作用，還能產生其他的抗氧化劑如維生素C、維生素E等。不少研究證實，α-硫辛酸對DPN的治療效果顯著，目前美國和德國已將其作為臨床DPN治療的首選藥物。本研究結果顯示，B組患者的顯效率及總有效率顯著高于A組（P＜0.05），表明α-硫辛酸治療DPN的效果顯著強于甲鈷胺；B組患者治療后的神經傳導速度及其變化值均顯著高于A組（P＜0.05），表明α-硫辛酸治療DPN對患者神經傳導速度的增強作用顯著強于甲鈷胺。

DPN的發病機制尚未清晰，不少研究證實主要與自身氧化應激反應相關。血清8-ISO-PGF2α為反映機體氧化反應的關鍵指標［11］，8-ISO-PGF2α具有介導血管內皮細胞、DNA生成，促進血小板聚集，選擇性促進血管收縮及促炎性反應等多種生物功能，8-ISO-PGF2α在血清中較穩定，易檢測，血清8-ISO-PGF2α水平的上升證明機體氧化應激反應的加強，可作為評定與氧化反應相關疾病的關鍵指標。本研究結果顯示，A組、B組患者治療前的血清8-ISO-PGF2α水平顯著高于對照組與健康組，表明健康者及單純2型糖尿病DPN均與血清8-ISO-PGF2α水平的升高有關；A組、B組患者治療后的血清8-ISO-PGF2α水平較治療前均顯著下降，表明α-硫酸鋅與甲鈷胺治療DPN均通過顯著降低血清8-ISO-PGF2α水平起到明顯的療效；治療后，B組患者的血清8-ISO-PGF2α及CysC水平均顯著低于A組，表明α-硫酸鋅治療DPN對血清8-ISO-PGF2α水平的降低作用更強于甲鈷胺，且治療效果與血清8-ISO-PGF2α水平呈負相關。CysC為一種非糖化蛋白物質，相對分子質量較低，全部由核細胞生產，在人體中不受食物及化學酶的干擾，表達非常穩定。機體平衡狀態下，CysC主要對半胱氨酸蛋白酶起抑制作用。有研究表明，CysC對組織蛋白酶B也有顯著的活性阻滯作用，且參與糖尿病患者并發DPN。對于CysC水平參與DPN發病的機制，當前研究尚不清晰，但不少國外研究證實，血清CysC水平與DPN發病呈正相關［12］。本研究結果與此結論基本一致。DPN組患者的血清CysC水平均顯著高于單純2型糖尿病組及健康組，在治療過程中，隨著藥物療效的增強，血清CysC水平呈下降趨勢，表明血清CysC水平與DPN的發病及治療均顯著相關，且藥物均通過降低血清CysC水平對DPN起到有效的治療作用。

綜上所述，α-硫酸鋅治療2型糖尿病DPN的療效更佳，對血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低作用更顯著，且血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低程度與2型糖尿病DPN的療效相關。

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R969.4；R977.2+2

A

1006-4931（2015）22-0094-02

2015-07-28）