伊班膦酸鈉抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移45例臨床研究

李林，王迪，萬軻，徐國輝

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌330029）

伊班膦酸鈉抑制肺癌骨轉(zhuǎn)移45例臨床研究

李林，王迪，萬軻，徐國輝

（江西省腫瘤醫(yī)院，江西南昌330029）

目的探討伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移的抑制作用。方法選擇2012年1月至2014年8月醫(yī)院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者90例，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各45例。兩組患者均給予重酒石酸長春瑞濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行全身化學(xué)治療（簡稱化療），21 d為1個周期，共化療3個周期，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予伊班膦酸鈉治療，每21天靜脈滴注1次，連續(xù)治療3個周期；患者不能耐受疼痛時(shí)給予曲馬多等鎮(zhèn)痛藥物。結(jié)果治療后，觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶縮小程度為60.00%，明顯高于對照組的46.67%（P＜0.05）；兩組患者疼痛評分均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；觀察組鎮(zhèn)痛總有效率為86.67%，明顯高于對照組的62.22%（P＜0.05）；治療后，兩組患者Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性堿性磷酸酶（BAP）指標(biāo)水平均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者有一定積極作用，用于輔助治療可縮小患者溶骨性病灶，緩解患者疼痛，并控制骨轉(zhuǎn)移，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

伊班膦酸鈉；肺癌；骨轉(zhuǎn)移；溶骨性病灶；臨床療效；疼痛

肺癌是嚴(yán)重危害人類生命健康的惡性腫瘤，在我國的發(fā)病率和死亡率均位列第一［1］。由于肺癌起病較隱匿，近一半的患者確診時(shí)已為晚期（Ⅳ期），而骨是肺癌主要的血行轉(zhuǎn)移部位，患者常出現(xiàn)骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等相關(guān)病癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［2］。隨著治療手段的進(jìn)步，肺癌患者的生存時(shí)間逐漸延長，伴隨而來的是骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)事件的高發(fā)，因此控制肺癌骨轉(zhuǎn)移對于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。伊班膦酸鈉為雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，主要通過與骨內(nèi)羥磷灰石結(jié)合，抑制羥磷灰石的溶解和形成，從而產(chǎn)生抗骨吸收的作用；可抑制破骨細(xì)胞的生物活性，改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)或直接抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子等［3］。本研究中對我院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者給予伊班磷酸鈉輔助治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年1月至2014年8月收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為肺癌；患者體力狀況評分（ECOG）＜2分；經(jīng)X線攝片、CT或MRI等檢查，提示有多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，可伴有溶骨性破壞及骨痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：X線攝片或CT檢查證實(shí)為成骨性改變；伴有其他多臟器及遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；合并腦血管、心血管、肝腎及造血系統(tǒng)等疾病及精神病；對本研究所用藥物過敏。將90例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組患者均給予重酒石酸長春瑞濱注射液（NVB，法國皮爾·法伯藥物研制公司，國藥準(zhǔn)字H 20030660，規(guī)格為每支10 mg）聯(lián)合順鉑注射液（DDP，澳大利亞Hospira Australia Pty Ltd.，國藥準(zhǔn)字H 20090521，規(guī)格為每支50 mg）全身化學(xué)治療（簡稱化療），21 d為1個周期，連續(xù)治療3周期。觀察組于化療第1天給予伊班膦酸鈉注射液（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國藥準(zhǔn)字H 20010432，規(guī)格為每支1 mg）4 mg溶于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，緩慢靜脈滴注，每21 d滴注1次，連續(xù)治療3個周期。若患者疼痛不能耐受時(shí)給予鹽酸曲馬多緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 19980214，規(guī)格為每片50 mg）100 mg口服，按需給藥，每天不超過400 mg。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

病灶消失或縮小4周開始判斷療效，于完成化療后4周行X線攝片或ECT掃描，按RECIST實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組患者的骨轉(zhuǎn)移病灶（即溶骨性病灶）縮小程度。完全緩解：骨轉(zhuǎn)移病灶的體積部分完全消失至少4周；部分緩解：骨轉(zhuǎn)移病灶的體積部分縮減或病灶的鈣化或腫瘤病灶減少不低于30%至少4周；穩(wěn)定：骨轉(zhuǎn)移病灶無改變；進(jìn)展：骨轉(zhuǎn)移病灶繼續(xù)增大或出現(xiàn)新病灶。總有效=完全緩解+部分緩解。采用數(shù)字評估法（NRS）評價(jià)患者治療前后的疼痛程度：評分范圍從0～10分，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。完全緩解：疼痛消失；部分緩解：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠生活基本上不受影響；輕度緩解：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠生活仍受干擾；無效：與治療前比較無減輕。總有效=完全緩解+部分緩解+輕度緩解。檢測患者治療前后Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、血清骨源性堿性磷酸酶（BAP），定期檢查患者的血尿常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

表3 兩組患者疼痛評分及疼痛療效比較（n=45）

表4 兩組患者血清生化指標(biāo)比較（±s，n=45）

表4 兩組患者血清生化指標(biāo)比較（±s，n=45）

組別對照組觀察組β-CTX（ng/mL）BAP（μg/L）治療前2.67±0.39 2.65±0.51治療后1.84±0.24#1.32±6.43#*治療前57.95±2.06 58.03±2.14治療后42.11±1.01#38.12±1.13#*

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=45］

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)40%，肺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后患者的生存時(shí)間明顯縮短，1年生存率僅為50%［6］。肺癌骨轉(zhuǎn)移好發(fā)于脊柱和軀干骨近端，其中脊柱轉(zhuǎn)移占50%，股骨轉(zhuǎn)移占25%，肋骨和胸骨轉(zhuǎn)移各占10%；此外，約50%的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者會并發(fā)骨相關(guān)事件，包括劇烈骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等，嚴(yán)重降低患者生存質(zhì)量，進(jìn)一步縮短生存期。

惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移時(shí)會分泌諸多細(xì)胞因子，促進(jìn)破骨細(xì)胞產(chǎn)生骨破壞［7］，骨組織遭到破壞會釋放大量生長因子，進(jìn)而刺激腫瘤生長和骨繼續(xù)破壞，形成惡性循環(huán)，使患者體內(nèi)骨代謝指標(biāo)產(chǎn)生變化。與影像學(xué)檢查相比，血清生化指標(biāo)具有特異性高、靈敏度強(qiáng)等特點(diǎn)。骨代謝生化指標(biāo)包括骨形成和骨吸收生化指標(biāo)，而肺癌骨轉(zhuǎn)移的主要轉(zhuǎn)移病灶為溶骨性病灶，病理表現(xiàn)主要是破骨細(xì)胞導(dǎo)致的骨吸收增加，Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX及BAP是骨吸收和骨形成的特異性指標(biāo)，在肺癌骨轉(zhuǎn)移中均具有較高敏感度，尤其是前者在肺癌骨轉(zhuǎn)移早期患者血清中的敏感率可達(dá)76.5%，特異度達(dá)62.5%。BAP與Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX的變化往往呈正相關(guān)，故兩者是臨床檢測肺癌骨轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo)［8］。

伊班膦酸鈉為第3代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑。雙膦酸鹽類藥物與骨具有高度的親和力，并有抑制破骨細(xì)胞的活性作用，進(jìn)入體內(nèi)后可被優(yōu)先運(yùn)送至骨形成和吸收的部位，抑制骨細(xì)胞的活性，減輕癌細(xì)胞對骨小梁的破壞，從而逆轉(zhuǎn)骨溶解病變的過程。伊班膦酸鈉還可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制血管生長，以減少腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)支持，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖［9］。此外，伊班膦酸鈉還可減輕骨轉(zhuǎn)移所致疼痛，且不良反應(yīng)較小，患者一般均可耐受［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者疼痛評分均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；觀察組鎮(zhèn)痛總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；兩組患者Ⅰ型膠原羧基端肽β-CTX和BAP指標(biāo)水平均顯著下降，且觀察組下降幅度更大（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，伊班膦酸鈉對肺癌骨轉(zhuǎn)移患者具有一定積極作用，用于輔助治療可縮小患者溶骨性病灶，緩解疼痛，控制骨轉(zhuǎn)移，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］陳申，馬銳.肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2014（14）：51-54.

［2］常建英，吳莉，付和誼，等.鮭魚降鈣素治療骨轉(zhuǎn)移癌頑固性骨痛58例［J］.中國藥業(yè)，2003，12（9）：64.

［3］任雷鳴，朱忠寧，黃海英，等.伊班膦酸鈉的臨床研究進(jìn)展［J］.中國新藥與臨床雜志，2002，21（12）：734-737.

［4］劉宇，張幸平，吳紅宇，等.258例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床及治療相關(guān)因素分析［J］.中國腫瘤臨床，2012，39（13）：914-918.

［5］王華貝.血清中CaN和PTHrP測定在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷和療效判定中的意義［D］.西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2014.

［6］劉桂玲，馬仁龍，萬仁明，等.腫瘤及骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值［J］.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2015，35（1）：63-64.

［7］唐瓊，趙輝，賈銳，等.BAP和β-CTX與肺癌骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展程度的相關(guān)性［J］.中國肺癌雜志，2013，16（3）：144-147.

［8］楊祚璋，許建波，袁濤，等.伊班膦酸鈉并化療對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者疼痛、體能及生活質(zhì)量的影響［J］.中國臨床康復(fù)，2003，7（23）：3 234-3 235.

［9］張潔，朱軍，陳墨，等.伊班膦酸鈉治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究［J］.中國癌癥雜志，2008，18（11）：847-849.

［10］徐春紅，盧海波，謝梅，等.伊班膦酸鈉的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國藥業(yè)，2009，18（15）：87-88.

R969.4；R982

A

1006-4931（2015）22-0100-02

李林（1981-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榉伟┰\斷及治療，（電話）0791-88314746；徐國輝（1979-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榘┌Y的綜合治療，本文通訊作者，（電子信箱）xuguohuinc@sina.com.cn。

2015-06-13）