加味小柴胡湯聯合鹽酸氟桂利嗪治療圍絕經期偏頭痛68例

孫廣賀，付小平，徐存會，黃翠香，張翠華

（河北省豐寧滿族自治縣婦幼保健院，河北承德068350）

加味小柴胡湯聯合鹽酸氟桂利嗪治療圍絕經期偏頭痛68例

孫廣賀，付小平，徐存會，黃翠香，張翠華

（河北省豐寧滿族自治縣婦幼保健院，河北承德068350）

目的觀察加味小柴胡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療圍絕經期偏頭痛的臨床療效。方法選取2013年1月至2014年11月收治的圍絕經期偏頭痛患者130例，據就診日期隨機分為聯合用藥組68例與對照組62例，對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊治療，聯合組在對照組基礎上聯合服用加味小柴胡湯，療程均為3個月，治療結束后采外周血測定內皮素-1（ET-1）與超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，評估頭痛指數與臨床療效。結果服藥3個月后，聯合組頭痛指數，血清ET-1及hs-CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。聯合組與對照組服藥期間惡心、嗜睡、肌肉酸痛等藥品不良反應發生率分別為10.29%和8.06%，差異無統計學意義（χ2=0.192，P=0.661）；兩組總體療效構成差異顯著（P＜0.05），聯合組總有效率為88.24%，高于對照組的75.81%，但差異無統計學意義（P＞0.05）。結論鹽酸氟桂利嗪膠囊聯合加味小柴胡湯治療圍絕經期偏頭痛，能進一步改善血管舒縮功能異常，降低頭痛程度，臨床安全、可靠。

圍絕經期偏頭痛；小柴胡湯；氟桂利嗪；頭痛指數；血清因子

偏頭痛為反復發作的慢性神經血管性疾病，臨床表現為一側或雙側頭痛，常伴惡心、嘔吐、耳鳴，或視覺障礙。女性圍絕經期多發生于45～50歲，圍絕經期女性偏頭痛患者約占偏頭痛的2/3，臨床多表現為脹痛或搏動性頭痛［1］。氟桂利嗪是第2代哌嗪類鈣拮抗藥，能擴張顱內血管，是治療偏頭痛最經典的臨床用藥。中醫認為，圍絕經期偏頭痛屬圍絕經期綜合征范疇，腎氣虛衰、肝失柔養、肝陽上亢是其病因，臨床當以滋腎養肝、活血通絡為基本治則［2］。筆者用加味小柴胡湯聯合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療圍絕經期偏頭痛，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年11月收治的圍絕經期偏頭痛患者130例，均符合國際頭痛協會2003年制訂的《國際頭痛分類及診斷標準》（2004版）相關診斷標準［3］。納入標準：年齡不小于45歲；血清雌二醇（E2）＜150 pmoL/L，卵泡刺激素（FSH）＞40 U/L；因持續性偏頭痛、頭暈癥狀就診，頭痛持續時間半年以上；簽署治療管理與隨訪同意書。排除標準：既往有顱腦外傷史；甲狀腺或腎上腺疾病、高血壓、癲癇、精神障礙、顱內感染及心肝腎功能異常；治療前2周服用雌激素或研究中相關藥物。共入組病例130例，年齡45～53歲；病程0.5～4.0年；單側頭痛43例，雙側頭痛87例。按就診日期單雙號分為聯合組68例與對照組62例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

對照組患者口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003，規格為每粒5mg），每次10mg，睡前頓服，連續服用3個月。聯合組患者在對照組治療基礎上加服加味小柴胡湯，組方為柴胡20 g，黃芩、熟地黃各15 g，人參、法半夏、白芍藥、黃柏、川芎、菊花各9 g，炙甘草6 g，大棗3枚，生姜5片；陰虛火旺、心煩失眠加棗仁、蓮心各9g，情志抑郁加郁金、合歡皮各9 g，出汗較甚加澤瀉10 g，心悸多夢加五味子、炒麥芽各6 g；水煎服，日煎1劑，分早晚2次服用，每次200mL，連服3個月；服藥過程中忌辛辣、葷腥、生冷飲食。

1.3 觀察指標及療效判定標準［4-5］

采用評價前1個月內頭痛次數與頭痛分級乘積表示患者頭痛程度。頭痛分級采用10分制疼痛視覺模擬評分法（VAS），“0”表示無痛，“10”表示最劇烈疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。服藥3個月后采集空腹靜脈血，采用放射免疫法測定血清內皮素-1（ET-1）水平，試劑盒購自中國人民解放軍總醫院東亞免疫技術研究所；采用免疫散射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒購自德靈（上海）診斷產品有限公司。痊愈：近1個月內頭痛及伴隨癥狀消失；顯效：近1個月頭痛緩解程度較入組時減少75%以上；有效：近1個月內頭痛緩解程度較入組時減輕50%以上，但不足75%；無效：近1個月內頭痛緩解程度較入組時減輕不足50%。頭痛緩解程度=（治療后頭痛指數-治療前頭痛指數）/治療前頭痛指數，總有效=痊愈+顯效+有效。1.4統計學處理

表1 兩組患者一般資料比較［例（%）］

采用SPSS 19.0統計軟件分析。計量資料比較采用u檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，不滿足χ2檢驗條件的采用fisher精確概率法，臨床療效構成比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表3。服藥期間，聯合組分別出現惡心4例，嗜睡2例，肌肉酸痛1例；對照組出現惡心3例，嗜睡、肌肉酸痛各1例；兩組患者均未出現抑郁等神經精神癥狀。聯合組藥品不良反應發生率為10.29%，對照組為8.06%，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.192，P=0.661）。

3 討論

偏頭痛發病機制尚不清楚，目前的主流學說認為，其為顱內血管舒縮功能障礙引起，顱內血管血流速度變化及腦雙側血管流速的不對稱可引起偏頭痛癥狀［6］。而血管舒縮功能障礙與多種血管活性物質有關，其中5-羥色胺（5-HT）是最強烈的血管收縮胺，頭痛發作初期5-HT水平一過性升高，顱內血管收縮，Ca2+內流引發腦血管痙攣，腦血流量減少，5-HT水平下降后，血管壁擴張，血流量增加，進而出現偏頭痛癥狀［7］。女性圍絕經期偏頭痛除具備上述發病機制外，尚與體內激素水平變化有關。女性圍絕經期下丘腦-垂體-卵巢軸平衡失調，激素水平表現為雌二醇（E2）分泌減少，促卵泡生成素（TSH）和促黃體生成素（LH）反饋性分泌增加，E2水平降低會直接提高三叉神經傳入纖維對疼痛的敏感性，降低疼痛閾值［8］。

表2 兩組患者頭痛指數與血清學因子水平變化比較（±s）

表2 兩組患者頭痛指數與血清學因子水平變化比較（±s）

指標頭痛指數u值P＜0.01＜0.01治療前19.7±5.0 20.5±4.6 0.950 0.344 72.4±16.7 70.0±15.3 0.855 0.391 8.7±2.3 8.1±2.1 1.555 0.122 7.795 3.481治療后6.0±2.2 7.8±2.7 4.143＜0.01 52.1±13.5 60.8±14.1 3.586＜0.001 3.6±1.5 4.5±1.7 3.187 0.002 ET-1（pg/mL）＜0.01＜0.01 20.681 18.748 hs-CRP（mg/L）組別聯合組（n=68）對照組（n=62）u值P值聯合組（n=68）對照組（n=62）u值P值聯合組（n=68）對照組（n=62）u值P值15.316 10.491＜0.01＜0.01

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

鹽酸氟桂利嗪膠囊屬選擇性Ca2+拮抗劑，能透過血腦屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點位結合，選擇性抑制5-HT釋放和過量的Ca2+內流，避免細胞內Ca2+超載，抑制血管平滑肌的過度收縮，同時升高血漿內β-內啡肽水平，保持血管收縮及舒張功能穩定。ET-1是血管內皮細胞分泌的縮血管多肽,hs-CRP是一種急相非特異性應急蛋白，在機體受到感染或損傷時急劇上升。偏頭痛患者體內ET-1和hs-CRP濃度升高［9］。本研究中，對照組患者服藥3個月后，血清ET-1和CRP數值與頭痛指數較治療前顯著下降，臨床總有效率為75.81%，說明氟桂利嗪膠囊治療圍絕經期偏頭痛有效。本研究中雖未見嚴重不良反應，但長期服用鹽酸氟桂利嗪膠囊有增加體重及錐體外系不良反應的幾率，且對焦慮、抑郁患者有加重精神癥狀的趨勢。

中醫認為，偏頭痛屬中醫“頭風”范疇。圍絕經期偏頭痛多屬少陽經頭痛，歸為女性圍絕經期綜合征范疇，腎藏精為沖任之本、天癸之源，圍絕經期婦女腎氣已衰，天癸將絕，腎虛致沖任虧虛，精血不足，肝失濡養，肝陰不足，則虛陽上擾清空；臟腑氣血不相協調，榮血上行失暢受阻并肝陽上亢，進而出現頭痛癥狀［10］。故本病系本虛標實之證，病在顱腦實則肝腎兩虛，肝陽上亢，當以滋陰補腎、平肝潛陽、疏肝清火、暢達氣機為主要治則［11］。小柴胡湯是東漢張仲景《傷寒論·少陽篇》中和解少陽的主要方劑，由柴胡、黃芩、人參、半夏、甘草、生姜、大棗組方，具有疏肝利膽，清熱散郁，平衡陰陽、扶正祛邪之功，在治療經期頭痛、痛經、崩漏、絕經期前后諸證方面功效顯著［12］。筆者在基本方基礎上加味至12味中藥。方中，柴胡為足少陽主藥，條暢肝氣，疏散止痛，用作君藥。黃芩苦寒清肝利膽，暢達少陽；白芍藥補血柔肝，平肝止痛。二者為臣藥，助君藥平肝潛陽之功。熟地黃滋補腎陰，益精填髓；半夏健脾化痰，和胃降逆；人參、大棗益氣補中，通調三焦；川芎活血行氣，通絡止痛；菊花清肝明目。此6味為佐藥，助滋陰補腎之功，平衡陰陽。炙甘草為使藥，益氣健脾，調和諸藥。現代藥理學研究表明，柴胡、白芍、川芎有抗炎、鎮靜、止痛作用［13］；熟地、白芍能增強內源性雌激素分泌活性［14］，有助于恢復丘腦-垂體-卵巢軸及腎上腺軸內分泌的平衡［15］。

本研究中，聯合組治療3個月后，頭痛指數、血清ET-1及hs-CRP水平均顯著低于對照組，總有效率高于對照組，說明滋陰補腎、平肝潛陽療法有助于調節圍絕經期偏頭痛患者血管活性物質的分泌，有助于改善血管舒張功能異常和頭痛程度，聯合用藥較單一口服氟桂利嗪能進一步增進療效。隨訪期間未發現嚴重藥品不良反應，說明聯合用藥安全性較高。

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R285.6；R289.5

A

1006-4931（2015）22-0181-02

2015-03-18；

2015-05-20）