中西醫結合治療排卵障礙性不孕癥45例

姬寶力

（河北省保定市安國市醫院婦產科，河北保定071200）

中西醫結合治療排卵障礙性不孕癥45例

姬寶力

（河北省保定市安國市醫院婦產科，河北保定071200）

目的觀察溫腎活血中藥結合克羅米芬促排卵治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效及安全性。方法選擇醫院收治的腎陽虛型排卵功能障礙性不孕癥患者90例，按隨機數字表分為聯合組和對照組，各45例。聯合組患者根據患者月經周期特點分別于卵泡期和排卵期應用不同中藥方劑，同時聯合克羅米芬促排卵治療，對照組患者只采用克羅米芬促排卵治療，療程均為3個月。監測患者卵泡直徑大小，血清孕酮（D）、雌二醇（E2）水平的變化情況；觀察并比較中醫證候積分變化及妊娠率。結果治療后，聯合組血清E2水平為（393.64±78.15）ng/mL，明顯高于對照組的（356.79±74.73）ng/mL（P＜0.05）；聯合組的E2水平為（36.98±8.14）ng/mL，明顯高于對照組的（28.16±6.82）ng/mL（P＜0.05）；聯合組的卵泡直徑為（20.78±2.11）mm，明顯大于對照組的（19.45±3.04）mm（P＜0.05）；聯合組中醫證候積分為（4.21±1.40）分，明顯低于對照組的（7.36±1.96）分（P＜0.05）；聯合組總有效率和妊娠率分別為91.11%和37.78%，均明顯高于對照組的71.11%和20.00%（P＜0.05）；兩組先兆流產率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組卵巢過度刺激發生率為6.67%，顯著高于對照組的26.67%（P＜0.05）。結論月經周期應用中藥聯合克羅米芬促排卵治療腎陽虛型排卵障礙性不孕癥，可顯著促進卵泡發育，提高血清性激素水平，從而提高患者妊娠率。

不孕癥；排卵功能障礙；克羅米芬；月經周期；溫腎助陽

臨床因排卵障礙引起的不孕癥占25%～30%［1］。排卵障礙主要指卵細胞發育成熟障礙和排出障礙。中醫認為，腎陽為一身陽氣之根本，有溫煦、氣化、興奮的功能，是卵細胞生長發育、排出的動力，對于腎陽虛型排卵障礙性不孕癥的治療應著重溫腎活血，促進卵細胞的發育與排出。本研究中，排卵障礙性不孕癥患者月經周期應用中藥聯合克羅米芬促排卵治療，療效可靠，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年至2014年我院婦科收治的不孕癥患者90例。納入標準：符合排卵障礙性不孕癥西醫診斷標準及中醫辨證為腎陽虛［2-3］的患者，至少一側輸卵管暢通；男方生殖功能正常；患者及配偶知情同意。排除標準：生殖系統存在先天性畸形或生理性缺陷，或生殖系統有器質性病變；甲狀腺、腎上腺等內分泌腺功能異常；合并嚴重造血系統、心、肝、腎系統疾病及精神病；具有遺傳性、免疫性不孕者及男性生殖功能異常；近3個月內有過輔助生殖技術及西醫促排卵治療。排卵障礙診斷標準：月經中期B超卵泡監測，連續3個月經周期未出現排卵征象；基礎體溫連續測量，呈現單相在3個月以上；黃體期血、尿孕酮水平低于正常值；宮頸黏液結晶檢查未檢出橢圓體結晶。90例患者中，年齡22～34歲；不孕年限1.5～6年；原發性不孕46例，繼發性不孕44例。按隨機數字表分為聯合組和對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 治療方法

對照組患者僅應用克羅米芬（高特制藥有限公司，批號為20131226，規格為每片50mg）促排卵治療。聯合組患者根據月經周期特點分別于卵泡期和排卵期應用不同中藥方劑，同時在月經周期的第5天聯合克羅米芬促排卵治療，每次50mg，1次/日，共口服5 d，療程為3個月。中藥周期給藥法：行經期（卵泡期）給予失笑散和生化湯，組方為益母草30 g，炒白術15 g，桃仁、五靈脂、炒蒲黃、當歸、川芎、枳殼、薏苡仁各10 g，炮姜、炙甘草各6 g；經后期（卵泡期）應用自擬助孕湯，組方為黃芪、熟地各30 g，棗皮20 g，菟絲子、鹿角片（先煎）各15 g，枳殼、杜仲、淫羊藿、當歸、川芎、桂枝、川牛膝、云苓、內金各10 g，炮甲（先煎）、炙甘草各6 g，肉桂、附片各5 g；均每日1劑，水煎服，分2次，每次200mL；B超監測卵泡變化，根據卵泡情況加減用藥，有優勢卵泡時指導患者同房，如B超監測卵泡未排且開始萎縮，視為卵泡排出失敗。經前期（黃體期）給予自擬促黃體湯，組方為熟地30 g，川斷20 g，寄生、鹿角片（先煎）各15 g，菟絲子、當歸、川芎、香附、白芍、桂枝、內金、炒白術、山藥各10 g，川牛膝、炙甘草各6 g，肉桂5 g；B超監測卵泡已排出時開始使用本方，每日1劑，分2次服用，每次200mL，妊娠則停藥，如監測卵泡萎縮不用停藥，繼續服用以調節黃體功能，有利于下一周期排卵助孕。

1.3 觀察指標與療效判定標準

月經第10天B超動態監測卵泡發育情況，卵泡直徑低于1.5 cm可隔日監測1次，卵泡直徑不小于1.6 cm則每日監測。月經周期第3～5天檢測血清雌二醇（E2），第21天左右檢測孕酮（P）水平。治療后隨訪3個月，觀察患者先兆流產發生率、卵巢過度刺激征發生率。治愈：妊娠；顯效：基礎體溫變化呈雙相，B超連續3次監測最大卵泡直徑不小于1.8 cm，有排卵征象，月經周期、經色、經量明顯改善；有效：B超連續監測最大卵泡直徑增加0.5 cm，月經周期、經色、經量有所改善；無效：治療3個月經周期以上，B超連續監測最大卵泡最大直徑基本無變化，或變化小于0.5 cm，未排卵，或偶有排卵但不能連續2個月經周期，月經周期、經色、經量無改善。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。定量數據比較采用兩獨立樣本t檢驗，構成比數據比較采用χ2檢驗，單向有序列聯表數據比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。聯合組中，妊娠17例（33.78%），其中先兆性流產1例（5.88%）；對照組中，妊娠9例（20.00%），其中先兆性流產2例（22.22%）。兩組比較，差異無統計學意義（P= 0.268＞0.05）。聯合組卵巢過度刺激征3例（6.67%），明顯低于對照組的26.67%（χ2=6.480，P=0.011＜0.05）。

表2 兩組患者血清激素水平及卵泡直徑比較（±s，n=45）

表2 兩組患者血清激素水平及卵泡直徑比較（±s，n=45）

組別聯合組對照組t值P值E2（ng/mL）393.64±78.15 356.79±74.73 2.286 0.025 P（ng/mL）36.98±8.14 28.16±6.82 5.572＜0.001卵泡直徑（mm）20.78±2.11 19.45±3.04 2.411 0.018

表3 兩組患者中醫證候積分與臨床療效比較

3 討論

傳統醫學認為，腎虛者陽氣不足，致氣血生化不足、沖任不足，溫煦下焦之力大減，卵泡生長遲緩或難以排出［4］；月經之血為“離經之血”，如腎陽虧虛，經血下行欠暢，蓄積于下焦，導致任沖失調、瘀滯內停，不能攝精成孕；如瘀血不除，下焦阻滯，陽氣難以升發，則瘀虛互結難以成孕［5］。故中醫治療不孕癥強調活血化瘀同時溫腎興陽。本研究中不孕癥患者中醫辨證為腎陽虛，根據月經周期的氣血陰陽變化規律，將經后期（卵泡期）及經間期（排卵期）用藥相結合，在經后期補腎促進卵泡生長的同時，提前加入活血溫陽藥物，促卵泡生長與促排卵同時進行，目的是在活血化瘀同時加強溫陽補腎作用，寓補于通，氣血通暢同時，陽氣更易升發，兩者相得益彰，進一步推動卵泡生長與排出，增加受孕幾率。

本研究中，在行經期（卵泡期）應用生化湯和失效散，方中當歸活血補血、去瘀生新，炮姜溫中散寒，桃仁活血祛瘀，川芎活血行氣止痛，炒蒲黃與五靈脂合用活血祛瘀、散結止痛，炙甘草調和諸藥，加用益母草活血調經，枳殼增強行氣之力，薏苡仁和炒白術顧脾護胃，促進藥物成分吸收。該方劑應用大量活血化瘀藥物，旨在引血歸經。經后期（卵泡期）及經間期（排卵期）自擬助孕湯，放置枳殼、黃芪伍用使腎陽得以升發，鹿角片大補腎陽，附片、肉桂溫煦陽氣，菟絲子、熟地、棗皮、杜仲、淫羊藿等均為滋補腎陽及腎陰之品，陰陽互生共奏補腎益髓填精功效，以促進卵泡生長；川芎、當歸活血化瘀兼補血，川牛膝活血通經、引藥下行，桂枝溫陽通脈，使卵泡得以排出，炮甲破血消，促使卵泡破裂向外排出。在此期間宜做好卵泡監測，隨時調整用藥，當卵細胞排出后減去破血活血藥物，當出現卵巢過度刺激征時，加用茯苓利濕祛水，既要監護卵泡生長，還要促使其排出，用藥時溫腎活血的藥物隨時根據具體情況斟酌使用。經前期（黃體期）時應用自擬黃體湯，方中重用川斷、熟地、鹿角片、菟絲子、寄生等藥物，溫補腎陽的同時兼護腎陰，補腎填精，健全黃體功能。方中肉桂助陽補火、引火歸源，當歸、川芎活血補血行氣，川牛膝引經下行，桂枝、白芍調和營衛，炒白術、內金、山藥補脾土，促進子宮內膜生長發育，同時以后天滋養彌補先天不足。如肝氣不舒可加郁金、香附等，此期間補腎同時注重改善黃體功能，兼顧疏肝健脾，強調機體的整體調護。

克羅米芬是臨床廣泛應用的促排卵藥物，可促進人體促性腺激素的分泌，促進卵泡發育成熟與排出，用藥后患者排卵率可達76%［6］。該藥通過競爭雌激素受體，調節下丘腦-垂體-卵巢生殖軸功能而發揮促排卵作用，適用于體內雌激素有一定水平的患者。但克羅米芬有一定的雌激素拮抗作用，可作用于子宮內膜的雌激素受體，抑制雌激素與孕激素的合成，使子宮內膜腺體分泌功能與內膜蛻膜反應能力下降，繼而導致黃體功能不足，不利于受精卵著床［7］；作用于宮頸時使宮頸黏液濃稠，不利于精子穿透。故克羅米芬雖有較高的排卵率，但妊娠率往往不能達到理想效果。另外，克羅米芬對卵巢也有一定的刺激作用，導致卵巢過度刺激征等問題［8］。

現代藥理學研究表明，諸多補腎類中藥含有雌激素樣活性，可彌補克羅米芬對抗雌激素的不足，減輕對卵巢及子宮內膜的不利影響，提高排卵后受孕幾率［9］。如菟絲子中黃酮對應激性心理問題導致的卵巢內分泌功能降低有較好的調整作用［10］；當歸、熟地可顯著提高大鼠內分泌激素水平，促進生殖器官細胞的分裂與發育，明顯提升大鼠E2水平［11］。牛煜［12］對多囊卵巢綜合征不孕患者應用補腎活血中藥，卵巢過度刺激征發生率降低，且改善了子宮內膜容受性。本研究中排卵障礙性不孕癥患者中醫辨證均為腎陽虛型，在應用克羅米芬促排卵的同時，在月經周期不同時期應用補腎溫陽的中藥來溫煦胞宮，促進卵泡發育，并促使卵泡排出，同時應用活血化瘀中醫改善機體循環，增加血流量，促進卵泡生長，陪效較好，患者中醫癥候積分、血清性激素水平、卵泡直徑均顯著提高，患者妊娠率亦有所提高，療效可靠且安全性好。

綜上所述，月經周期不同時期分別應用溫腎助陽、活血祛瘀中藥聯合克羅米芬促排卵治療腎陽虛型排卵障礙性不孕癥療效良好，可顯著提高患者妊娠率；中藥同時可彌補克羅米芬的雌激素拮抗作用，降低藥品不良反應，臨床應用安全有效。

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R285.6；R289.5

A

1006-4931（2015）22-0245-02

2015-06-13）