繼發性血小板增高與結直腸癌復發轉移的相關性分析

滿 達　韓 雪　徐國明*

（內蒙古呼倫貝爾市人民醫院腫瘤內科，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

繼發性血小板增高與結直腸癌復發轉移的相關性分析

滿 達韓 雪徐國明*

（內蒙古呼倫貝爾市人民醫院腫瘤內科，內蒙古 呼倫貝爾 021008）

目的 探討繼發性血小板增高與結直腸癌復發轉移的相關性。方法回顧性分析2010年2月至2013年3月在呼倫貝爾市人民醫院腫瘤內科診治的210例結直腸癌患者的血小板計數情況，比較結直腸癌患者血小板增高組與血小板正常組之間在復發轉移方面是否存在差異。結果210例結直腸癌患者中，血小板增高者57例，其中36發生復發轉移；血小板正常者153例，其中42例發生復發轉移，統計學分析顯示血小板增高者中復發轉移的發生率明顯高于血小板正常者（63.2%對比27.5%，P＜0.001）。結論血小板增多癥可以作為判斷結直腸癌復發或轉移的參考指標。

血小板增高；結直腸癌；復發轉移

結直腸癌是危害人類健康的主要惡性腫瘤之一，近年來其發病率呈不斷上升趨勢，其病死率僅次于肺癌、肝癌，影響預后的主要因素是腫瘤的復發或轉移［1］。近年來文獻報道，血小板增高在一些實體惡性腫瘤復發或轉移中起促進作用，包括婦科惡性腫瘤、肺癌、胃癌、腎癌等，血小板增高提示預后不良［2］，關于血小板增高與結直腸癌預后關系的研究國內相關報道較少。本研究針對結直腸癌患者的血小板增高現象進行討論，以期明確血小板增高與結直腸癌患者的復發轉移是否存在相關性。

1　材料與方法

1.1入組標準：①有明確病理診斷的結直腸癌患者。②整個病程中未服用過影響血小板計數的藥物。

1.2排除標準：①患有嚴重感染性疾病、血液系統疾病、肝硬化的患者。②血小板＜100×109/L。③非惡性腫瘤死亡。

1.3一般資料：按照入排標準選取2010年2月至2013年3月之間在呼倫貝爾市人民醫院腫瘤內科診治的結直腸癌患者，共計210例，其中，男性132例，女性78例；發病年齡30～82歲，中位年齡58.2歲。病理類型，高-中分化腺癌183例，低分化腺癌27例，無未分化型或其他類型；結腸癌134例，直腸癌76例；手術方式，R0根治術155例，非R0切除46例，未手術9例（已有遠處轉移）。既往有化療病史131例，無化療病史79例。

1.4血小板增高的定義：根據人民衛生出版社出版第六版《診斷學》定義血小板計數正常參考值為（100～300）×109/L，本研究將血小板計數＞300×109/L定義為血小板增高。血小板檢測方法為取患者外周血，采用多用自動化血細胞分析儀器檢測。

1.5統計方法：統計學分析采用SPSS19.0，計數資料組間比較采用χ2檢驗，不符合χ2檢驗標準時采用Fisher檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1基線特征：本研究共入組210例結直腸癌患者，其中血小板計數正常者（100×109/L＜PLT≤300×109/L）153例，血小板增高者（PLT≥300×109/L）57例。男性患者和女性患者血小板增高發生率分別為38.6% vs 35.4%（P＞0.05）；年齡＞60歲和≤60歲患者的血小板增高發生率26.8%vs27.6%（P＞0.05）；高-中分化和低分化血小板增高發生率分別為26.6% vs 28.8%（P＞0.05）；早期（Ⅰ+Ⅱ期）和進展期（Ⅲ+Ⅳ期）患者的血小板增高發生率分別是14.6% vs 30.9%（P=0.026）；R0手術患者和非R0手術+未手術（已有轉移）患者的血小板增高發生率20.0% vs 47.3%（P＜0.001），見表1。

表1　基線特征

統計學分析顯示血小板增高組與血小板正常組在不同臨床分期、不同手術方式患者間存在明顯差異（P＜0.05），而在不同性別、不同年齡、不同分化程度間差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2血小板增高與結直腸癌復發轉移的相關性：本研究發現血小板增高的患者中復發轉移的發生率明顯高于血小板正常組，差異具有統計學意義（63.2 vs 27.5，P＜0.001），見表2、圖1。

圖1　復發轉移情況與血小板狀態

表2　血小板增高與結直腸癌復發轉移的相關性

我們將發生復發及轉移的患者（血小板增高組36例，血小板正常組42例）進行了亞組分析，結果顯示血小板增高與轉移部位無顯著相關性。見表3。

表3　亞組分析

3　討　論

目前許多國內外的研究發現，繼發性血小板增高在惡性實體腫瘤患者中有著較高的發生率，國外報道17%～53%［3］，而且是預后不良的危險因素。在本研究結直腸癌中血小板增高發生率27.1%（57/210），基本與國外報道基本一致。血小板增高在不同性別、不同年齡、不同分化程度之間均無明顯差異，而在不同臨床分期、不同手術方式患者之間存在顯著差異，Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期患者的血小板增高發生率分別是14.6.0%和44.6%；R0手術患者和非R0手術+未手術（已有轉移）患者的血小板增高者發生率20.0%和47.3%。說明臨床分期愈晚，手術R0切除率愈低，血小板增高發生率愈高，血小板增高與臨床分期級別呈正相關，與手術R0切除率呈負相關。進一步分析，本研究中發現血小板增高患者中復發轉移的發生率比血小板正常的患者高，有顯著性差異（P＜0.001），提示血小板增多會使結直腸癌患者復發轉移的可能性增大，病情進展，預后不良。SasaKi等［4］的研究發現，血小板增高是結直腸癌的一個獨立預后因素。結直腸癌患者體內血小板水平與生存期呈負相關［5］。劉海亮等［6］的研究顯示，術前外周血血小板/淋巴細胞比值（PLR）是影響結直腸癌患者預后的獨立危險因素，低PLR患者的5年生存率明顯高于高PLR患者，PLR尤其是對晚期結直腸癌有良好的預后評估作用。

血小板對惡性腫瘤復發轉移的影響機制，目前很多國內外［7-8］研究認為，血小板與腫瘤細胞之間存在相互作用：一方面是腫瘤細胞可以通過釋放某些生物活性物質，如血小板生成素（TPO）、IL-1、IL-6等促進血小板增生并激活血小板，是腫瘤進展所繼發的表現之一；另一方面激活的血小板又可以釋放大量粘糖蛋白、血管內皮生長（VEGF）、血小板衍化內皮生長因子（HDGF）等，促進腫瘤細胞與內皮細胞的結合及腫瘤血管的生成，促使腫瘤細胞生長病情進展，與惡性腫瘤的浸潤轉移形成惡性循環［4］。另外，在惡性腫瘤生長與轉移中，也有研究［9］認為在循環中受到體液因素影響，腫瘤細胞引起血小板聚集，形成血小板-腫瘤細胞聚集體，使得腫瘤細胞逃脫巨噬細胞、自然殺傷細胞的吞噬破壞，另一方面血小板-腫瘤細胞聚集體里的血小板伸出偽足增強腫瘤細胞的黏附并形成癌栓轉移灶。

綜上所述，繼發性血小板增高在結直腸癌的增殖與轉移中起重要作用。從本研究結果看，血小板增高與結直腸癌的復發轉移有關，提示預后不良，可以作為判斷結直腸癌復發或轉移的參考指標。已有研究表明，使用血小板抑制劑可望減少腫瘤的復發與轉移，抗血小板藥物有望成為癌癥綜合治療的新輔助治療藥物［10］。本文不足之處是采用回顧性研究，樣本量有限，希望有待大樣本的臨床研究特別是前瞻性研究來進一步驗證。

血小板增高與結直腸癌復發及轉移間存在顯著的相關關系，進一步分析血小板增高與預后的關系，有助于判斷血小板增高是否為結直腸癌的獨立預后因素。此外，血小板增高與結直腸癌復發及轉移相關的機制仍不清楚，對這部分患者進行深入的分子生物學分析對識別不良預后因素有著重要作用。

［1］徐瑞華，姜文奇，管忠震.臨床腫瘤內科學［M］.北京:人民衛生出版社，2015:436-439.

［2］呂曉嫻，張瑞麗.惡性腫瘤患者血小板數量變化的分析［J］.中國誤診學雜志，2007，7（5）:965.

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［5］Xu T，Chen D.Serum vascular endothelial growth factorcand vascular endothelial growth factor level in patientswith colorectal carcinoma and clinical significance［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2006，26（3） :329-331.

［6］劉海亮，杜曉輝，孫培鳴，等.術前血小板與淋巴細胞比值對結直腸癌預后的影響［J］.南方醫科大學學報，2013，33 （1） : 70-73.

［7］蔣峻梅，王祥德.結直腸癌患者血中可溶性P選擇素、超敏C反應蛋白及血小板計數的分析［J］.放射免疫學雜志，2013，26 （1）:74-75.

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［10］黃建國.血小板與惡性腫瘤［J］.現代腫瘤醫學，2009，17（11）:2237-2238.

The Analysis of Secondary Thrombocytosis and the Risk of Recurrence and Metastasis in Colorectal Cancer

MAN Da，HAN Xue，XU Guo-ming
（Department of Internal Medicine-Oncology，the People's Hospital of Hulun Buir，Hulun Buir 021008，China）

Objective Explore the correlation between secondary thrombocytosis and the risk of recurrence and metastasis in colorectal cancer. Methods This is a retrospective analysis which collect the PLT（platelet） count of colorectal cancer （including 210 case） who was diagnosis and treated by the People's Hospital of Hulun Buir during February 2010 to March 2013.Comparison the recurrence and metastasis state of colorectal cancer between PLT-high group and PLT-normal group. Results This study contain 210 patients，including 57 patients with PLT-high which contain 36 patients occurred recurrence and metastasis and 153 patients with PLT-normal which contain 42 patients occurred recurrence and metastasis. There was a significantly difference between PLT-high and PLT-normal for recurrence rate （63.2% vs 27.5%，P＜0.001）. Conclusion Thrombocytosisis a factor to judge the recurrence or metastasis for colorectal cancer.

Thrombocytosis；Colorectal cancer；Recurrence and metastasis

R735.3+7

B

1671-8194（2015）22-0006-02