紅花黃色素注射液聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效觀察

員雪靜*　李建明　周萬春　張旭毅

（1 中國人民解放軍海軍萬壽路干休所門診部，北京 100036；2中國人民解放軍第八六醫院心血管內科，安徽 馬鞍山 243100；3南京軍區聯勤部當涂干休所門診部，安徽 馬鞍山 243100；4武警總醫院醫務部，北京 100039）

紅花黃色素注射液聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效觀察

員雪靜1*李建明2周萬春3張旭毅4

（1 中國人民解放軍海軍萬壽路干休所門診部，北京 100036；2中國人民解放軍第八六醫院心血管內科，安徽 馬鞍山 243100；3南京軍區聯勤部當涂干休所門診部，安徽 馬鞍山 243100；4武警總醫院醫務部，北京 100039）

目的 觀察紅花黃色素注射液聯合低分子肝素治療不穩定型絞痛（UAP）的臨床效果及安全性。方法選擇2014年3月至2015年3月住院的UAP患者120例，完全隨機分為觀察組（60例）和對照組（60例），觀察2組治療前后UAP患者臨床療效、心絞痛發作頻次與持續時間、心電圖改善情況。結果2組治療前后UAP患者臨床療效比較，總有效率治療組高于對照組，2組比較差異有統計學意義［91.7%（56/60）比75.0%（45/60），P＜0.05］。治療組心絞痛發作頻次：治療前（17.1±1.5）次/周，治療后（3.6±0.6）次/周；發作持續時間：治療前（16.5±3.2）min，治療后（4.4±0.9）min。對照組心絞痛發作頻次：治療前（17.6±1.4）次/周，治療后（7.8±1.3）次/周；發作持續時間：治療前（15.2±3.1）min，治療后（6.7±0.8）min。2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2組UAP患者心電圖改善程度比較：治療組總有效率51.6%（31/60），對照組總有效率35.0%（21/60）。2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論紅花黃色素天注射液聯合低分子肝素治療UAP安全有效。

不穩定型心絞痛；紅花黃色素天注射；低分子肝素

不穩定型心絞痛（UAP）是介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死（AMI）之間的臨床綜合征，由于冠脈病變的不穩定性，繼發血栓形成和冠脈痙攣短暫冠脈血流減少而產生的一組心肌缺血綜合征，極易發展為急性心肌梗死，甚至猝死，是最常見的急性冠狀動脈綜合征，對其預后的評估是臨床醫師十分關注的問題［1］。不穩定型心絞痛的治療原則是穩定斑塊，防止血栓發展為閉塞性血栓，防止心肌梗死、猝死。我們在常規治療基礎上，使用紅花黃色素注射注射液聯合低分子肝素治療UAP取得了較好的效果。報道如下。

1　對象與方法

1.1對象：收集2014年3月至2015年3月住院的UAP患者120例，診斷符合《內科學》第八版標準［2］。其中男62例，女58例；年齡50～82歲，平均（69±7）歲。合并有高血壓78例，高脂血癥32例，糖尿病26例。排除標準：①穩定型心絞痛患者；②急性心肌梗死、休克或其他心臟疾病、心臟神經官能癥者；③合并重度心律失常、重度高血壓病、嚴重心力衰竭、重度心肺功能不全者；④近3個月內新發腦卒中者；⑤合并有肝腎功能不全及血液系統疾病者；⑥合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、活動性潰瘍、消化道出血者；⑦有血小板明顯減少及明顯出血傾向者；⑧有相關藥物過敏史；⑨3個月內參加其他臨床實驗者。將其完全隨機分成2組，治療組60例，其中男31例，女29例；年齡50～81歲；對照組60例，其中男32例，女28例，年齡50～82歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準：參照“不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南”［3］：①有典型的心絞痛癥狀；②有典型的缺血性心電圖改變（新發或一過性ST段壓低0.1～0.2 mV，或T波倒置）；③心肌損傷標志物心肌肌鈣蛋白T（cTnT），心肌肌鈣蛋白質I（cTnI）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高。

1.2.2中醫診斷標準（血瘀癥）：參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》［4］制定：胸部刺痛，絞痛，固定不移，痛及肩背及臂內側，胸悶，心悸不寧，唇色紫暗、瘀點、脈澀。

1.3納入標準：①符合UAP西醫診斷標準，每周發作心絞痛≥3次；②符合血瘀癥辯證標準；③患者知情同意。

1.4方法：2組均予健康教育，臥床休息，低鈉、低脂飲食，病情需要給予吸氧。對照組給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、鈣拮抗劑、抗血小板制劑、調脂、穩定斑塊等常規及對癥治療。治療組在常規及對癥治療的基礎上，加用紅花黃色素注射液+低分子肝素，均使用1個療程（7 d為1個療程）后評價療效。紅花黃色素注射液100 mg（浙江永寧藥業股份有限公司生產，產品批號：1412213）加入5%葡萄糖注射液250 mL或0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，每天1次；低分子肝素（澳思達，河北常山生化藥業股份有限公司生產，產品批號：國藥準字H20063909）0.4 mL皮下注射，每天1次。

1.5觀察指標：觀察2組治療前后UAP患者臨床療效、心絞痛發作頻次、持續時間、治療前后心電圖ST-T變化。治療期間每日床邊復查1次12導心電圖，癥狀緩解后復查心電圖，心絞痛發作時立即行心電圖檢查。治療前后均復查血常規、尿常規、肝腎功能、凝血功能有無異常變化。

1.6療效標準：心絞痛改善程度，參照加拿大心血管病學會的勞力型心絞痛標準評定［5］。顯效：勞力型心絞痛嚴重程度改善2級以上，自發型心絞痛不發作；有效：勞力型心絞痛嚴重程度改善1級，自發型心絞痛發作次數減少2/3或發作持續時間明顯縮短；無效：癥狀無明顯改善。心電圖改善程度。顯效：心電圖恢復正常或大致正常；有效：心電圖ST段下移減少≥0.05 mV，但未達到正常水平，或主要導聯倒置T波由倒置轉為直立，抬高的ST段回落50%以上；無效：心電圖下移無改變或ST段下移減少＜0.05 mV。總有效率=（顯效例數+有效例數）100%。

1.7統計學分析：所有資料輸入SPSS17.0統計軟件進行處理。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結　果

2.12組患者臨床療效比較

2.1.12組UAP患者臨床療效比較：治療組總有效率91.7%；對照組總有效率75.0%。2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組不穩定型心絞痛UAP患者臨床療效比較

2.1.22組UAP患者心絞痛發作頻次與持續時間比較：治療組60例患者心絞痛發作頻次（次/周）：治療前（17.1±1.5），治療后（3.6± 0.6）；發作持續時間（min）：治療前（16.5±3.2），治療后（4.4± 0.9）。對照組60例患者心絞痛發作頻次（次/周）：治療前（17.6± 1.4），治療后（7.8±1.3）；發作持續時間（min）：治療前（15.2± 3.1），治療后（6.7±0.8）。2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。治療組患者治療前后比較P＜0.05，對照組患者治療前后P＜0.05。

表2　2組不穩定型心絞痛患者心絞痛發作頻次與持續時間比較（）

表2　2組不穩定型心絞痛患者心絞痛發作頻次與持續時間比較（）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療后比較，bP＜0.05

組別　例數　發作頻次（次/周）發作持續時間（min）治療組　60　治療前　17.1±1.5ab　16.5±3.2ab治療后　3.6±0.6　4.4±0.9對照組　60　治療前　17.6±1.4b　15.2±3.1治療后　7.8±1.3　6.7±0.8

2.1.32組UAP患者心電圖改善程度比較：治療組60例，顯效14例，有效17例，無效28例，總有效率51.6%；對照組60例，顯效6例，有效15例，無效39例，總有效率35.0%。2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　2組不穩定型心絞痛患者心電圖改善程度比較

2.2不良反應：全部患者完成本研究，治療組1組出現散在皮疹，對癥處理后癥狀消失，繼續使用未再出現皮疹。2組治療期間均未發生顱內出血、消化道出血、皮下出血等癥狀，2組治療前后血常規、肝腎功能及凝血功能均無見明顯變化。

3　討　論

不穩定型心絞痛（UAP）的病理基礎是不穩定性斑塊破裂、糜爛并發血栓形成、血管痙攣及微血管栓塞，從而導致心肌缺血、缺氧而產生心絞痛癥狀［3］。不穩定性斑塊的破裂、糜爛使內皮下凝血酶原暴露，血小板黏附，從而激活血小板，進一步使血小板聚集，最終形成血栓。冠脈內脂質斑塊造成局部血液動力學改變，產生高切變也可激活血小板［6］。血小板聚集、纖維蛋白原和纖維蛋白碎片形成冠狀動脈腔內血栓，加重冠脈的狹窄。因此改善UAP患者血液高黏、高凝狀態，改善血小板功能、抑制血小板活化、聚集防止血栓形成是治療UAP的重要手段。

紅花黃色素由菊科植物紅花的花瓣為原料，利用現代生物技術提取而成的天然色素，主要成分是紅花黃A、B及氧化物，其中的羥基藥紅花黃色素A（HSYA）含量最高。HSYA具有抑制血栓素A2（TXA2）釋放、激活血管內皮細胞釋放前列腺環素（PGI2）、糾正外周循環中TXA2/PGI2平衡失調的作用，可抑制血栓形成、擴張血管、降血脂、改善血液循環等［6］。紅花黃色素為查耳酮類物質，可抑制PAF所致的血小板活化作用，抑制其聚集、釋放反應及細胞內游離鈣含量的增加，其作用部位可能在血小板膜上，它可能競爭性地抑制PAF與其受體結合，拮抗PAF的生物效應［7］。紅花黃色素具有特異性血小板活化因子（PAF）的阻斷作用，對抗血小板聚集和抑制5羥色胺（5-HT）釋放，還具有擴張心腦血管，保護心腦器官、減少內皮和抑制血管平滑肌細胞增生的作用。紅花黃色素具有提高紅細胞變形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用，同時既能擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流，又能抑制血小板聚集，增加纖維蛋白溶解，抑制血栓形成［8］。管小菊［9］將135例不穩定型心絞痛患者隨機分成兩組，對照組給予常規治療，治療組在常規治療的基礎上合用紅花黃色素注射液靜滴，結果顯示，治療組心絞痛發生頻率、心電圖及血液流變學指標改善程度均優于對照組。王忠全等［10］研究顯示，紅花黃色素能明顯降低血清膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低蛋白脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，具有明顯的調節血脂作用。本組研究顯示，紅花黃色素注射液可明顯緩解心絞痛和改善心電圖缺血改變，擴張冠狀動，改善缺血區供血，提高心臟泵血功能，降低心肌耗氧量，同時可降低全血黏度，抑制血小板聚集，改善微循環等。明顯擴張冠脈血管，降低冠脈阻力，心肌耗氧指數明顯降低；同時降低動脈壓，減慢心率，降低總外周阻力，從而有效降低心臟后負荷，心排血量和每搏輸出量均明顯增加，從而改善心肌供血供氧，減輕心肌損傷程度，明顯降低血小板聚集、降低血液黏度、抑制血栓形成，對纖溶活性無明顯影響。

低分子肝素除了具備普通肝素的抗凝酶Ⅲ作用、保護血管內皮、防止血小板聚集、促進側支循環形成等作用外，還具有以下特點：①生物利用度超過90%，體內不易被清除，半衰期普通肝素的2～3倍；②抗Ⅹa與抗Ⅱa之間比為2∶1～4∶1，很少引起血小板減少，極少引起出血傾向的發生；③可促進側支循環的形成，有輕度的擴血管作用；④有更明顯的纖維蛋白溶解作用，所產生的預防性抗衰作用時間可超過24 h；⑤與血漿和組織蛋白的親和力弱，生物利用度高，皮下注射，給藥方便，不需要監測aPTT，促進更多的組織因子途徑抑制物生成，更好地抑制因子Ⅶ和組織因子復合物，從而增加抗凝效果［11-13］。

本組研究結果顯示，紅花黃色素注射液聯合低分子肝素治療UAP時，可明顯緩解心絞痛或減少心絞痛發作，心電圖缺血明顯改善，無明顯不良反應，臨床癥狀緩解明顯，療效明顯優于對照組，兩藥合用協同作用，安全有效。

［1］閆立敏，王巖，栗玉彬，等.大株紅景天注射液對老年不穩定型心絞痛患者QT離散度和心率變異性影響［J］.中國老年醫學雜志，2014，5（34）:2418-2419.

［2］陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學［M］.14版.北京:人民衛生出版社，2013:236-239.

［3］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）:295.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:85.

［5］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28（6）:409.

［6］Cha TJ，Ehrlich JR，Zhang L，et al.Dissociation between ionic Remodeling and ability to sustain fibrillation during recovery from experimental congestive heart failure［J］.Circulation，2004，109（3）:412-418.

［7］陳文梅，金鳴，吳偉，等.紅花黃色素抑制血小板激活因子介導的血小板活化作用的研究［J］.中國藥學雜志，2000，11（35）:741-744.

［8］陳灝珠.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:282-284.

［9］管小菊.紅花黃色素注射液治療不穩定型心絞痛的臨床療效［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2012，9（10）:1048-1049.

［10］王忠全，丁卓伶.紅花黃色素臨床應用研究進展［J］.中國藥學，2014，23（16）:125-127.

［11］李建明，張海燕.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛療效觀察［J］.中國醫藥，2011，6（1）:23-24.

［12］劉華，章嘉溫.丹紅注射液聯合低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛的療效觀察［J］.中國綜合臨床，2011，27（12）:1279-1280.

［13］曾武濤，柳俊，陳國偉，等.心血管病最新診斷與防治策略［M］.北京:人民軍醫出版社，2011:294-295.

Clinical Application of Safflor Yellow Injection Combined with Low Molecular Weight Heparin in Treatment of Unstable Angina Pectoris

YUAN Xue-jing1*，LI Jian-ming2，ZHOU Wan-chun3，ZHANG Xu-yi4
（1 Department of Out-patient，Chinese People's Liberation Army Navy Wanshou Road Sanatorium，Beijing 100036，China；2 Department of Cardiovascular Medicine，People's Liberation Army Eighth Six Hospital，Ma'anshan 243100，China；3 Department of Out-patient，Ma'anshan Nanjing Military Region Joint Logistics Department Dangtu Sanatorium，Ma'anshan 243100，China；4 Department of Medical，People's Armed Police General Hospital，Beijing 100039，China）

Objective To observe the safflor yellow injection combined with low molecular weight heparin in treatment of unstable angina pectoris （UAP） the clinical efficacy and safety. Methods The patients with unstable type in 2014 March to 2015 March in hospital 120 cases of angina pectoris were randomly divided into observation group （60 cases） and control group （60 cases），2 groups were observed before and after treatment of UAP patients，the clinical curative effect of angina attack frequency and duration，the improvement in ECG. Results The 2 groups before and after treatment in patients with UAP clinical curative effect comparison，treatment group total effectiveness 91.7%（56/60），the comparison group total effectiveness 75%（45/60），2 groups had significant difference （P＜0.05）. Comparison of 2 groups of angina attack frequency and duration of angina pectoris，frequency （times/week）: before treatment （17.1±1.5），after treatment（3.6±0.6）；the duration of seizures （min）: before treatment （17.6±1.4），after treatment （7.8±1.3）. The control group angina attack frequency （times/week）: before treatment（15.2±3.1），after treatment（6.7±0.8）. There was significant difference between 2 groups（P＜0.05）. 2 groups of unstable angina patients with ECG improvement: treatment group total effectiveness 51.6%（31/60），the comparison group total effectiveness 35%（21/60）. There was significant difference between 2 groups （P＜0.05）. Conclusion Safflor yellow injection combined with low molecular weight heparin in treatment of UAP is safe and effective.

Unstable angina pectoris；Safflor yellow；Low molecular weight heparin

R541

B

1671-8194（2015）22-0010-03

E-mail：158700265@qq.com