血液Lp-PLA2、hs-CRP與D-二聚體檢驗(yàn)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用研究

任 峰

（肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東 肥城 271608）

血液Lp-PLA2、hs-CRP與D-二聚體檢驗(yàn)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用研究

任 峰

（肥城礦業(yè)中心醫(yī)院，山東 肥城 271608）

目的 探討急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及D-二聚體的相關(guān)性。方法選取2013年1月至2015年1月肥城礦業(yè)中心醫(yī)院收治的260例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者作為觀察組，選擇同期體檢健康者260例作為對照組，檢測兩組患者的血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平及各項(xiàng)生化指標(biāo)水平，觀察組患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查，明確冠狀動(dòng)脈病變血管數(shù)量，采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果觀察組的Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組的Lp-PLA2與低密度脂蛋白（LDL）及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.873、0.735，均P＜0.05）；D-二聚體與hs-CRP及心功能等級(jí)呈正相關(guān)（r=0.674、0.772，均P＜0.05）；hs-CRP與心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白（TnⅠ）、肌紅蛋白（Myo）、肌酸激酶MB（CK -MB）呈正相關(guān)（r=0.782、0.694、0.705，均P＜0.05）。結(jié)論Lp-PLA2、hs-CRP均是炎性標(biāo)志物，但在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病機(jī)制中的作用不同，Lp-PLA2主要與脂類代謝，尤其是LDL代謝相關(guān)，可作為冠狀動(dòng)脈病變程度的預(yù)測指標(biāo)；hs-CRP與D-二聚體及心肌損傷指標(biāo)關(guān)系密切，表明炎癥與血栓形成及心肌損傷關(guān)系密切；D-二聚體與心功能等級(jí)密切相關(guān)，心功能不全可能是D-二聚體水平升高的重要誘因。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是臨床常見的心血管病變［1］。研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的形成關(guān)系密切［2］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是目前臨床最常用的炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，以往大量的文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí)其與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切［3］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是最近幾年新發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)其與冠狀動(dòng)脈血管病變密切相關(guān)［4］。D-二聚體是凝血活化及血栓形成的指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)與促進(jìn)凝血［5］。本研究分析Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平之間的相關(guān)性，探討不同炎性反應(yīng)指標(biāo)在急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病機(jī)制中的不同作用。

1　資料與方法

1.1研究對象：選取2013年1月至2015年1月我院收治的260例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者對位觀察組，選擇同期體檢健康者260例作為對照組。觀察組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷與治療指南》；②年齡18～80歲；③患者自愿加入本研究者；排除標(biāo)準(zhǔn)：④心臟瓣膜病、心房纖顫及心肌疾病；⑤納入前2周各種急慢性感染；⑥嚴(yán)重的肝腎功能不全，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能異常，周圍血管病變；⑦不能配合檢查及觀察者。觀察組260例患者中男144例，女116例；年齡32～78歲，平均（62.43±10.45）歲；心功能Ⅰ級(jí)70例，Ⅱ級(jí)90例，Ⅲ級(jí)80例，Ⅳ級(jí)20例。對照組：男140例，女120例；年齡31～76歲，平均（61.12±11.23）歲。兩組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1　兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較

表2　不同心功能等級(jí)患者D-二聚體水平

1.2方法

1.2.1心功能分級(jí)方法。參照WHO心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級(jí)：患者體力活動(dòng)不受限；Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)輕度受限，休息時(shí)無不適，但日常活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)無不適，但低于日常活動(dòng)會(huì)出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅳ級(jí)：不能進(jìn)行任何體力活動(dòng)，有右心衰竭征象，休息時(shí)可出現(xiàn)氣短、乏力，任何活動(dòng)都可加重癥狀。

1.2.2冠狀動(dòng)脈病變血管檢查方法：采用冠狀動(dòng)脈造影檢查，經(jīng)皮穿刺橈動(dòng)脈，探尋左或右冠狀動(dòng)脈口插入，注入對比劑，使冠狀動(dòng)脈顯影。將整個(gè)左或右冠狀動(dòng)脈的主干及其分支的血管腔顯示出來，了解血管有無狹窄病灶存在，對病變部位、范圍、嚴(yán)重程度、血管壁的情況等作出明確診斷。

1.2.3生化指標(biāo)檢測方法：取患者晨起空腹肘靜脈血4 mL置于生化采血管內(nèi)，室溫下靜置60 min，以3000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用多功能微孔板讀數(shù)儀以酶動(dòng)力學(xué)方法測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒由美國Cayman公司提供，采用全自動(dòng)生化分析儀以免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，以均相測定法測定血清LDL水平，試劑盒由日本日立公司提供。采用全自動(dòng)凝血分析儀以免疫比濁法測定血清 D-二聚體水平，試劑盒由美國ACL公司提供。采用免疫分析儀以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定肌鈣蛋白（TnⅠ）、肌紅蛋白（Myo）、肌酸激酶MB（CK -MB）水平，試劑盒由貝克曼公司提供。

1.2.4統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS14.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析檢驗(yàn)不同指標(biāo)間的相關(guān)性，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較：觀察組的Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；見表1。

2.2觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析：觀察組的Lp-PLA2與LDL及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)（r=0.873、0.735，均P＜0.05）；hs-CRP與心肌損傷標(biāo)志物TnⅠ、Myo、CK -MB呈正相關(guān)（r=0.782、0.694、0.705，均P＜0.05）。D-二聚體與hs-CRP及心功能等級(jí)呈正相關(guān)（r=0.674、0.772，均P＜0.05），見表2。

3　討　論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是臨床最常見的心血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病理基礎(chǔ)［6］。研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程均有炎性介質(zhì)參與，炎性反應(yīng)與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切［7］。Hs-CRP是目前最常用的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)hs-CPR在組織損傷6～8 h后在IL-1、IL-6等炎性細(xì)胞因子誘導(dǎo)下產(chǎn)生，其升高的程度與炎性反應(yīng)程度呈正比［8］。研究發(fā)現(xiàn)Hs-CRP與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切。楊燕玲等［9］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與破潰的冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊數(shù)呈正相關(guān)。楊燕玲等［10］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平的高低反應(yīng)了冠狀動(dòng)脈血管壁本身的炎癥程度。蓋麗等［11］研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平的高低可以反應(yīng)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病情程度，急性心肌梗死患者的hs-CRP水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者，不穩(wěn)定型心絞痛患者的hs-CRP水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者。本研究結(jié)果顯示觀察組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清hs-CRP水平明顯高于對照組健康人群，hs-CRP水平與心肌損傷標(biāo)志物TnⅠ、Myo、CK -MB呈正相關(guān)，說明hs-CRP水平越高，心肌損傷越嚴(yán)重，與王亞平等［12］學(xué)者的報(bào)道相一致。

Lp-PLA2是最近幾年發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2作為一種炎性介質(zhì)與心血管事件的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，其具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其基因的多態(tài)性影響急性冠狀動(dòng)脈綜合征的易感性［13］。研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與冠狀動(dòng)脈血管病變及急性冠狀動(dòng)脈綜合征的預(yù)后關(guān)系密切，控制Lp-PLA2水平可能成為急性冠狀動(dòng)脈綜合征治療的潛在靶點(diǎn)［14］。Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰基水解酶，主要由巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及泡沫細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌，人血漿中的Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結(jié)合形式存在，研究發(fā)現(xiàn)約有2/3的Lp-PLA2與LDL結(jié)合［15］。關(guān)于Lp-PLA2促急性冠狀動(dòng)脈綜合征的機(jī)制尚未完全明確，目前比較認(rèn)可的觀點(diǎn)為Lp-PLA2被血液運(yùn)送到冠狀動(dòng)脈壁上易受損傷的區(qū)域，被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）、動(dòng)脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂（Lyso-PC）及氧化型游離脂肪酸（OX-FA），Lyso-PC和OX-FA作為促炎介質(zhì)，通過誘導(dǎo)炎性趨化因子和吸引炎性細(xì)胞加重粥樣斑塊的炎性反應(yīng)，并能增加斑塊的易損性［16］。本研究結(jié)果顯示觀察組急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的血清Lp-PLA2水平與LDL水平及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，說明Lp-PLA2水平高低與LDL水平高低密切相關(guān)，Rosenson等［17］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)降脂治療在降低血清LDL水平的同時(shí)也降低了血清Lp-PLA2水平，也佐證了Lp-PLA2與LDL的相關(guān)性；Lp-PLA2水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，說明Lp-PLA2水平越高，冠狀動(dòng)脈病變程度越重。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)志物。D-二聚體水平升高可以反映纖維蛋白血栓形成及纖溶的發(fā)生，可以作為體內(nèi)凝血狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)及血栓形成的標(biāo)志物。臨床研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。Ghanavatian等［18］學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清D-二聚體水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者，而不穩(wěn)定型心絞痛患者的血清D-二聚體水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，說明血清D-二聚體水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病情程度相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)與血栓形成關(guān)系密切，一方面，炎性反應(yīng)可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)更多的組織因子，而內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的活化使凝血進(jìn)一步激活，纖維蛋白降解形成D-二聚體；另一方面，研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體可作為促炎性反應(yīng)的介質(zhì)，刺激巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較多的炎性介質(zhì)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，以上說明炎癥和血栓是相互活化的，共同導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示觀察組的急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血清D-二聚體與hs-CRP及心功能等級(jí)呈正相關(guān)，說明在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中炎性反應(yīng)和血栓形成是相關(guān)聯(lián)的，而D-二聚體與心功能等級(jí)呈正相關(guān)提示心功能的降低更易于血栓的形成，分析原因?yàn)樾墓δ艿燃?jí)越高表示心功能越差，心臟泵血功能越差，血流瘀滯，更加容易形成血栓；另一方面更差的心功能往往意味著更多的血管病變及炎性介質(zhì)釋放，這滿足了凝血形成的2個(gè)要素即“血管病變和血液成分改變”。

綜上所述，hs-CRP、 Lp-PLA2和D-二聚體均是急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者良好的觀測指標(biāo)，在預(yù)測心肌損傷、冠狀動(dòng)脈血管病變及心功能方面具有重要的臨床價(jià)值。 hs-CRP和 Lp-PLA2作為兩個(gè)的炎癥標(biāo)志物，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，但二者在急性冠狀動(dòng)脈綜合征形成中的機(jī)制并不完全相同。hs-CRP與D-二聚體關(guān)系密切，D-二聚體是血栓形成的重要標(biāo)志物，表明炎癥與血栓形成相關(guān)；而Lp-PLA2主要和脂類代謝，尤其是LDL的代謝相關(guān)。

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The Application of Blood Lp-PLA2，hs-CRP and D- dimmer in Patients with Acute Coronary Syndrome

REN Feng
（Feicheng Mining Center Hospital，F(xiàn)eicheng 271608，China）

Objective To study the correlation studies of the lipoprotein associated phospholipase A2（Lp - PLA2），hypersensitive c-reactive protein（hs-CRP） and D-dimmer of the Acute coronary syndrome patients. Method Selected the 260 cases of patients in Feicheng mining center hospital with Acute coronary syndrome （CHD） from January 2013 - January 2015 as observation group，choose the 260 cases of healthy subjects from the physical examination as control group. Detected the serum Lp-PLA2，hs- CRP，D-dimer level and the biochemical indicators of the two groups of patients. Using the coronary artery angiography to detected the quantity of coronary artery lesion of the observation group patients，using the Spearman correlation analysis to test the relationship between the indicators. Results The Lp - PLA2，hs-CRP，D-dimer level of the observation group were obviously higher than that of control group，the difference has statistical significance （P＜0.05）；The level of Lp-PLA2and LDLand quantity of coronary artery lesion were positively correlated （r= 0.873，0.735，P＜ 0.05）；D - dimer and hs - CRP and cardiac function grade were positively correlated （r= 0.674，0.772，P＜0.05）；The hs-CRP and troponinⅠ（Tn Ⅰ），myoglobin （Myo），creatine kinase MB （CK-MB） were positively correlated （r= 0.782，0.694，0.705，P＜0.05）. Conclusion Lp -PLA2，hs- CRP were inflammatory markers，but play the different roles in the pathogenesis of CHD，Lp - PLA2was related to the lipid metabolism，especially LDL metabolism，can be used as a predictor of coronary artery lesion severity；The hs-CRP were closely related to the D-dimer and myocardial injury index，inflammation were closely related to the thrombosis and myocardial injury；D-dimer is closely related to the level of cardiac function，cardiac insufficiency may be an important cause of D-dimer levels rising.

Acute coronary syndrome；Lipoprotein associated phospholipase A2；Hypersensitive c-reactive protein；D - dimmer

R541.4

B

1671-8194（2015）22-0042-03