劉峰祖傳秘方口服避孕藥的急性毒性和抗生育作用研究

許雄偉*　范 強　許韓波　葉雁波　林培英

（1 廣東省生物制品與藥物研究所，廣東 廣州 510300；2 廣東省計劃生育科研所，廣東 廣州 510000；3 普寧市人民醫院，廣東 揭陽 515300）

劉峰祖傳秘方口服避孕藥的急性毒性和抗生育作用研究

許雄偉1*范 強2許韓波3葉雁波1林培英1

（1 廣東省生物制品與藥物研究所，廣東 廣州 510300；2 廣東省計劃生育科研所，廣東 廣州 510000；3 普寧市人民醫院，廣東 揭陽 515300）

目的 探討劉峰祖傳秘方口服避孕藥急性毒性和抗生育作用。方法通過小鼠急性毒性試驗、抗著床試驗、抗早孕試驗及對生育力影響的試驗，研究其急性毒性和抗生育作用。結果小鼠急性毒性試驗均未有動物死亡及病理解剖未發現異常?？怪苍囼炛袆┝亢透邉┝可种坡史謩e為60%、80%，胎兒數明顯減少?？乖缭性囼炆种坡史謩e為60%、80%，胎兒數也明顯減少。對生育力影響試驗，生育抑制率分別為70%、80%，胎兒數明顯減少。結論劉峰祖傳秘方口服避孕藥小鼠急性毒性試驗LD50＞5000 mg/kg BW，有明顯的抗生育作用。

劉峰祖；口服；避孕藥；急性毒性；抗生育

劉峰祖傳秘方口服避孕藥是純中藥女性避孕藥，由紅花、牛膝、木香、燈心草等十二味中藥組成。其主要成分含有多星鹽、香豆素、木香堿、元胡甲素、佘荼酚等。臨床上應用此方已有40多年，每用顯效。但此方未有安全數據資料和作用效果評價，本文鑒于此做了此方急性毒性和抗生育作用研究。

1　材料與方法

1.1材料：秘方藥材均購自廣州清平市場。將紅花、牛膝、木香、燈心草等十二味中藥共1050 g，水煮后過濾濃縮成100 mL×5瓶，放冰箱備用。其他試劑均為國產分析純。動物購自南方醫科大學動物中心健康昆明種小鼠。按要求飼養于動物實驗室。

1.2方法

1.2.1小鼠急性毒性試驗：采用一次限量法。健康昆明小鼠20只，雌雄各半，體質量18～22 g，實驗前禁食過夜約16 h，然后采用一次經口灌胃方式灌喂，灌胃容量為0.2 mL/10 g BW，5000 mg/kg BW秘方濃縮液。每天觀察動物中毒癥狀，連續觀察14 d。記錄動物體質量變化、死亡情況及死亡時間，對染毒后死亡和觀察期內存活的動物均作大體解剖檢查。

1.2.2抗著床試驗：健康昆明種小鼠，體質量28～35 g，雌鼠40只，雄鼠20只。將雌鼠與雄鼠合籠，2雌鼠配1雄鼠。每天檢查雌鼠有無陰栓，檢查雌鼠陰道涂片有無精子。發現有陰栓或精子當天作為妊娠第1天。將孕鼠隨機分成對照、秘方低劑量組、秘方中劑量組、秘方高劑量組，每組10只。于妊娠第1～4天給藥，每日給一次。對照組給予純水，秘方低劑量組給予50 mg/kg BW，秘方中劑量組給予100 mg/kg BW，秘方高劑量組給予300 mg/kg BW。于妊娠第12天處理動物，記錄胚胎數及懷孕動物的百分率。

表1　急性經口毒性試驗動物體質量變化和死亡情況

表2　小鼠抗著床作用

表3　抗早孕實驗

表4　對生育力的影響

1.2.3抗早孕實驗：同抗著床實驗，雌鼠給藥在妊娠第6～9天。于妊娠第12天處理動物，記錄胚胎數和死胎數。

1.2.4對生育力的影響：同抗著床實驗。雌鼠給藥在妊娠第1～9天，于妊娠第12天處理動物。統計各組孕鼠數、胎兒數和受孕率。

2　結果和分析

2.1小鼠急性毒性試驗：2周觀察期未見動物出現明顯的中毒癥狀。實驗結束時動物大體解剖觀察未見明顯的病理改變。實驗動物體質量變化以及死亡情況見表1。

2.2抗著床試驗：見表2。低劑量組處理組小鼠的著床率沒有改變，中劑量組和高劑量組處理組的子宮內著床位點明顯減少，著床率明顯降低，分別為：4/10、2/10，其生育抑制率分別為：60%、80%；中劑量處理濃度開始，小鼠所懷的胎兒數平均值明顯降低，總胎兒數量明顯減少。

2.3抗早孕實驗：見表3。從中劑量處理濃度開始，小鼠懷孕率明顯降低，生育抑制率顯著提高；小鼠懷孕的胎兒數隨著處理濃度的增加而減少；少量有著床位點的處理組雌鼠與對照組的雌鼠子宮雖同呈串珠狀，但給藥組處理組的子宮普遍色澤暗淡；處理組雖然表現出明顯的受孕跡象，但與對照組比較胎兒的發育狀況較差；從胎盤的解剖結構看，胎盤處血管少，顯然營養供給不足，可預見胎兒很難成功生產。

2.4對生育力的影響：見表4。與對照組比較，低劑量處理組小鼠受孕率降低不明顯，但是小鼠所孕胎兒總數有一定的減少；中劑量、高劑量兩個處理濃度小鼠受孕率明顯降低，其生育抑制率分別達到：70%、80%（與對照組比較，P＜0.01），個體所孕的胎兒數也明顯減少；方差分析表明：對小鼠的生育抑制作用有一定的量效關系。

3　討　論

本文研究通過對劉峰祖傳秘方口服避孕藥進行小鼠毒性急性試驗、抗著床試驗、抗早孕試驗及對生育力影響試驗，顯示其基本上無毒及有較好的抗生育作用。劉峰祖傳秘方口服避孕藥是純中藥女性避孕藥，他在臨床上應用此方已有40多年，每用顯效。全球育齡女性眾多，人口統計我國約有四億育齡女子，隨著人們對社會、經濟、文化生活水平的不斷提高，人類需要有計劃地選擇性生育，所以特別需要一種安全、長效、輕松、方便的避孕措施［1-2］。劉峰祖傳秘方口服避孕藥，作為純中藥女性避孕藥，是有一定開發前景。

［1］藥物單次給藥毒性研究技術指導原則［S］.2014.

［2］張均田.現代藥理實驗方法［M］.北京:北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1998.

R282.710.5

B

1671-8194（2015）22-0051-02

廣東省建設中醫藥強省科研基金（20111139）

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