奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙對照研究*

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李承，馮裕星

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶400700）

奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙對照研究*

柏峻霞，王義蘭，李梁蜜，李承，馮裕星

（重慶市第九人民醫(yī)院，重慶400700）

目的比較奧拉西坦與吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙的療效與安全性。方法選擇70例急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者，隨機(jī)分為兩組，均予常規(guī)治療。奧拉西坦組（36例）予奧拉西坦注射液4.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，每日1次，21 d為1個療程；吡拉西坦組（34例）予吡拉西坦注射液同等劑量治療，每日1次，21 d為1個療程。結(jié)果兩組患者治療前簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評分無顯著性差異（P>0.05）；治療后兩組MMSE和MoCA量表評分均較治療前顯著改善，且奧拉西坦組評分高于吡拉西坦組（P<0.05）。結(jié)論奧拉西坦較吡拉西坦可更好地改善動脈粥樣硬化性腦梗死急性期患者認(rèn)知功能障礙，安全性較高。

動脈粥樣硬化；腦梗死；奧拉西坦；吡拉西坦；認(rèn)知功能障礙

腦梗死是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%～80%［1］。而動脈粥樣硬化性腦梗死為其最主要分型，通常發(fā)病較急，致殘率高，除肢體運(yùn)動感覺功能障礙外，相當(dāng)一部分患者在腦梗死急性期出現(xiàn)智能減退，部分患者遺留永久性認(rèn)知功能障礙，甚至發(fā)生血管性癡呆，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，并給其家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。因此，對動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙進(jìn)行積極有效的治療具有十分重要的意義。奧拉西坦和吡拉西坦是改善認(rèn)知障礙的2個代表性藥物，臨床應(yīng)用廣泛，但對于兩者的臨床療效優(yōu)劣尚無確切定論。因此，筆者分別采用奧拉西坦和吡拉西坦治療動脈粥樣硬化性腦梗死急性期認(rèn)知功能障礙，并對比療效與安全性，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

入選急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：初中及以上文化程度；經(jīng)頭顱CT或MRI確診為新發(fā)首次腦梗死；TOAST分型為動脈粥樣硬化性腦梗死；發(fā)病1周以內(nèi)；治療前簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）評分<25分；獨自配合醫(yī)師完成相關(guān)量表評定。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；腦栓塞；多次卒中史并遺留認(rèn)知功能障礙；嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損如各種失語、失認(rèn)癥；合并嚴(yán)重肝腎功能不全及精神疾病。隨機(jī)分為奧拉西坦和吡拉西坦組。奧拉西坦組（36例）中，男20例，女16例；平均年齡（61.4±8.3）歲；平均受教育年限（14.5±4.2）年。吡拉西坦組（34例）中，男18例，女16例；平均年齡（60.5±9.1）歲；平均受教育年限（13.6±3.8）年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、控制血壓、血糖、調(diào)血脂、改善循環(huán)以及神經(jīng)保護(hù)藥物等。奧拉西坦組加用奧拉西坦注射液（廣東世信藥業(yè)有限公司）4.0 g加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，吡拉西坦組予吡拉西坦注射液（山東威高藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073419，規(guī)格為每支50mL∶吡拉西坦10 g與氯化鈉0.45 g）同等劑量治療。兩組均每日1次給藥，21 d為1個療程。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)

采用MMSE及蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）進(jìn)行認(rèn)知功能評定。MMSE量表包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力5個領(lǐng)域共11項問題，總分為30分，<25分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。MoCA量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算和定向力等8個認(rèn)知領(lǐng)域共11個檢查項目，總分30分，≥26分為正常，評分越低，認(rèn)知功能越差。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料行卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1。兩組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損害、血常規(guī)及尿常規(guī)異常。奧拉西坦組未見明顯不良反應(yīng)，吡拉西坦組僅發(fā)生惡心嘔吐1例，組間比較無差異（P>0.05）。

表1　兩組患者M(jìn)MSE量表、MoCA量表評分變化比較（±s，分）

表1　兩組患者M(jìn)MSE量表、MoCA量表評分變化比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與同期對照組比較，#P<0.05。

組別奧拉西坦組（n=36）吡拉西坦組（n=34）MMSE量表評分MoCA量表評分治療前20.6±4.1 20.8±4.2治療后27.8±5.3*#23.5±4.4*治療前15.8±3.6 15.3±3.1治療后22.8±4.1*#18.7±3.6*

3　討論

認(rèn)知功能障礙是腦卒中的常見并發(fā)癥，從輕度的認(rèn)知功能障礙到嚴(yán)重的癡呆均是腦卒中后認(rèn)知功能障礙不同階段的表現(xiàn)。卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率高達(dá)64%［2］，而國內(nèi)尚缺乏大樣本的統(tǒng)計，部分小樣本單中心研究報道發(fā)生率亦在50%以上［3］，提示較普遍。因此，及時診斷早期治療改善對腦梗死后認(rèn)知功能障礙意義重大。

目前，腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制存在以下幾種學(xué)說：腦缺血器質(zhì)性損害本身直接造成神經(jīng)元損害，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降；皮質(zhì)與皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)纖維聯(lián)系中斷，導(dǎo)致思維活動神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降；腦梗死后認(rèn)知障礙是血管性危險因素、腦血管損害和遺傳因素之間相互作用的結(jié)果［4-5］。

促智藥是一類能促進(jìn)學(xué)習(xí)、增強(qiáng)記憶力的新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，具有選擇性激活、保護(hù)、促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的特性。本身無直接的血管活性，直接作用于皮層和海馬，對學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持久的促進(jìn)作用，因而被廣泛應(yīng)用于治療腦卒中、腦外傷引起的神經(jīng)功能缺失、記憶和認(rèn)知障礙、輕中度阿爾茨海默癥、血管性癡呆、混合型癡呆等［6］。奧拉西坦是新型吡咯烷酮類益智藥物，可通過血腦屏障，廣泛分布于中隔區(qū)、海馬、皮層和紋狀體。其主要作用機(jī)制為［7-8］：促進(jìn)磷脂膽堿和磷脂乙醇胺合成，對神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)有穩(wěn)定作用，能夠提高神經(jīng)細(xì)胞功能；正性調(diào)節(jié)谷氨酸受體，影響谷氨酸能神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而發(fā)揮增強(qiáng)記憶的作用；作用于膽堿能神經(jīng)元，發(fā)揮較強(qiáng)的擬膽堿作用，提高膽堿遞質(zhì)前體的含量；激活調(diào)控海馬中影響空間學(xué)習(xí)能力及連貫思維能力的PKC通路；激活糖酵解，腦缺血時增加葡糖糖的利用。促進(jìn)腦能量代謝，增加腦內(nèi)ATP的形成與轉(zhuǎn)運(yùn)，提高大腦中ATP/ADP的比值；促進(jìn)大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑性，調(diào)動未受損腦組織重組和功能重建，恢復(fù)神經(jīng)功能。吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸環(huán)形衍生物，能通過血腦屏障到達(dá)腦和腦脊液，促進(jìn)腦內(nèi)ATP和乙酰膽堿合成增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)，降低腦血管病變后物理因素和化學(xué)因素對腦組織的損傷，改進(jìn)缺氧導(dǎo)致的逆行性健忘，從而增強(qiáng)記憶和提高學(xué)習(xí)能力［9］。本研究結(jié)果顯示，奧拉西坦與吡拉西坦均可改善認(rèn)知功能，且前者作用更優(yōu)，與國內(nèi)外研究報道一致［10-11］。奧拉西坦可更好改善老年腦出血患者認(rèn)知功能障礙［12］。既往較多文獻(xiàn)研究對比兩者治療血管性癡呆的療效，部分研究顯示奧拉西坦在改善血管性癡呆患者記憶、思維和學(xué)習(xí)能力等方面更優(yōu)，亦有部分文獻(xiàn)結(jié)果認(rèn)為兩者療效相近［13-14］。

MMSE及MoCA量表是目前用于臨床認(rèn)知功能評價且較被認(rèn)可的2個代表性量表。MMSE是國內(nèi)神經(jīng)科應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知功能評定量表，但存在敏感性低、缺乏對執(zhí)行功能和視空間功能認(rèn)知模塊測量（或題目比重過低）及其天花板效應(yīng)（題目難度上限設(shè)置過低等缺點。MoCA量表為新一代臨床認(rèn)知功能速測工具，可在一定程度彌補(bǔ)MMSE考察項目的不足，具有涵蓋認(rèn)知領(lǐng)域更廣、敏感性較高的優(yōu)勢［15-16］。本研究同時采用2種量表對急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)行綜合評價，可更全面地反映患者認(rèn)知功能狀況。

綜上所述，奧拉西坦較吡拉西坦可更好改善動脈粥樣硬化性腦梗死急性期患者認(rèn)知功能障礙，安全性較高。

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Com parison of Clinical Efficacy between Oxiracetam and Piracetam for Cognitive Dysfunction in Patient w ith Atherosclerotic Thrombotic Cerebral Infarction

Bo Junxia，Wang Yilan，Li Liangmi，Li Cheng，F(xiàn)eng Yuxing
（Chongqing Ninth People′s Hospital，Chongqing，China 400700）

Objective To compare the clinical efficacy and safety between oxiracetam and piracetam in the treatment of cognitive dysfunction after atherosclerotic thrombotic cerebral infarction.M ethods 70 cases of patients with atherosclerotic thrombotic cerebral infarction were randomly divided into two groups.On the basis of conventional therapy，oxiracetam group（36 cases）were given with 4.0 g oxiracetam（intravenous drip，qd），while piracetam group（34 cases）were given with 4.0 g piracetam（intravenous drip，qd）for 21 d as 1 course of treatment.Results The MMSE and MoCA scores of the two groups were significantly improved after treatment，but the scores of the oxiracetam group were significantly higher than piracetam group（P<0.05）.Conclusion Compared with piracetam，oxiracetam has better clinical efficacy for cognitive dysfunction in patient with cerebral infarction and is safe.

atherosclerotic thrombotic cerebral infarction；oxiracetam；piracetam；cognitive dysfunction

R969.4；R971

A

1006-4931（2015）24-0029-03

柏峻霞，副主任護(hù)師，主要研究方向為腦血管護(hù)理，（電話）023-63221373；馮裕星（1983-），主治醫(yī)師，碩士研究生，主要研究方向為腦血管病，本文通訊作者，（電子信箱）fengyuxing-11@163.com。

2015-08-13）

*重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項目，項目編號：20142175。