左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標(biāo)記物和糖類抗原125的影響

劉莉，牛世慧，劉明鑫，王娜娜，盧澤軍

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院，安徽合肥230001）

左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標(biāo)記物和糖類抗原125的影響

劉莉，牛世慧，劉明鑫，王娜娜，盧澤軍

（安徽省合肥市第二人民醫(yī)院，安徽合肥230001）

目的觀察左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標(biāo)記物和血清糖類抗原125（CA125）水平的影響。方法選擇2011年1月至2015年7月醫(yī)院收治的維持性透析且合并慢性心力衰竭患者80例。兩組患者均常規(guī)糾正心衰，應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素，降糖，調(diào)脂，擴冠等相關(guān)支持治療。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液，連續(xù)用藥12周。結(jié)果治療后，兩組患者的CA125、腦利鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）、肌鈣蛋白（cTnI）各項指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者左室收縮功能各項指標(biāo)與治療前相比明顯改善，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（P<0.05），均并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不影響治療。結(jié)論左卡尼汀對維持性透析患者心功能具有積極影響，可顯著提高左心功能，改善心臟生物標(biāo)記物及CA125水平，且不良反應(yīng)少，適合臨床推廣。

左卡尼汀；維持性透析；心臟生物標(biāo)記物；血清糖類抗原125

維持性透析是終末期腎衰竭患者的有效治療手段［1］，但患者的存活率及生存質(zhì)量仍舊較低，其中心血管疾病并發(fā)癥是維持性透析患者死亡的首要原因。慢性腎衰竭維持性透析患者通常伴有左卡尼汀缺乏，且易合并慢性心力衰竭。臨床研究表明，補充左卡尼汀可以使改善心肌營養(yǎng)代謝并增強心肌收縮力，血清糖類抗原125（CA125）最早作為一種腫瘤標(biāo)記物，其水平變化與慢性充血性心衰嚴(yán)重程度相關(guān)，是心力衰竭療效的評價指標(biāo)，并能提示患者預(yù)后［2-3］。筆者針對左卡尼汀對維持性透析患者心臟生物標(biāo)記物和CA125水平影響進行觀察，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年1月至2015年7月我院收治的維持性透析患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：因原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病行血液維持性透析治療仍有殘余腎功能；透析時間大于6個月；透析頻率每周3次，每次4 h，情況穩(wěn)定；且合并慢性心力衰竭，心功能2～3級；非嚴(yán)重貧血未能糾正；無慢性感染消耗性疾病；同意本項研究并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心功能不全；嚴(yán)重心臟瓣膜器質(zhì)性病變，病竇綜合征，肺源性心臟病，有明顯臨床癥狀的心力衰竭；凝血功能障礙者；合并腦血管、肝及造血系統(tǒng)等疾病；精神疾病；依從性較差；對本研究所用藥物過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。將80例患者隨機分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=40）

1.2方法

兩組患者常規(guī)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和/或血管緊張素受體拮抗劑（ARB），部分患者可依據(jù)個人情況使用洋地黃制劑等糾正心衰，且常規(guī)應(yīng)用抗凝藥物、重組促人紅細胞生成素等治療，并據(jù)實際情況給予降糖、調(diào)脂、擴冠等相關(guān)支持治療。觀察組于每次透析結(jié)束時靜脈滴注左卡尼汀注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041120，規(guī)格為每支1.0 g）1.0 g加入0.9%氯化鈉注射液稀釋至200mL，連續(xù)用藥12周。

1.3觀察指標(biāo)［5］

比較兩組患者治療前后血清中CA125、腦利鈉肽（BNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C）和肌鈣蛋白（cTnI）。采用多普勒超聲心動圖測定左室收縮功能各項指標(biāo)，包括左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。密切監(jiān)測患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、肝腎功能，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。兩組不良反應(yīng)主要為口干、胃腸道不適、失眠、過敏性皮炎等，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不影響治療。

表2　兩組患者CA125和BNP的變化（±s，n=40）

表2　兩組患者CA125和BNP的變化（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。表3和表4同。

組別CA125（U/mL）BNP（ng/L）對照組觀察組治療前95.08±24.56 96.24±23.31治療后63.48±18.13 46.56±13.01*#治療前1 165.61±77.17 1 170.23±77.89治療后785.74±6-.10 642.90±57.14*#

表3　兩組患者CRP，Cystatin C，cTn I水平比較（±s，n=40）

表3　兩組患者CRP，Cystatin C，cTn I水平比較（±s，n=40）

項目CRP（mg/L）Cystatin C（μmol/L）cTnI（μg/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組12.08±2.56 9.30±1.13*1.01±0.17 1.24±0.20*90.70±8.08 64.21±6.71*觀察組12.24±2.31 8.51±1.01*#1.00±0.89 1.57±2.24*#91.13±8.76 59.31±6.05*#

表4　兩組患者左室收縮功能比較（±s，n=40）

表4　兩組患者左室收縮功能比較（±s，n=40）

項目LVEDV（mL）LVESV（mL）LVEF（%）時間治療前治療后治療前治周后治療前治療后對照組109.62±8.30 104.43±7.01#61.37±5.10 55.37±4.21#53.72 58.87#觀察組110.39±8.61 99.82±8.62#*61.78±5.29 51.32±4.64#*53.48 62.14#*

表5　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］

3　討論

維持性透析患者由于細胞外液容量增加、長期處于高血壓、貧血的狀態(tài)，透析所必需的動靜脈瘺等多種因素會導(dǎo)致患者的左心室長期負荷增大，繼而導(dǎo)致心肌細胞代償性肥大，出現(xiàn)左心室肥大等心臟結(jié)構(gòu)改變［6］。其發(fā)生率在維持透析患者人群中可達50%～80%，是影響患者遠期生存率的危險因素［7］。當(dāng)患者處于心衰、心肌缺血、損傷等情況時，心肌細胞會釋放肉毒堿而被透析排出［8］；因腎病患者飲食限制，導(dǎo)致肉毒堿的攝入不足，使得心肌肉毒堿水平進一步下降，從而心肌所產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）水平隨之降低，最終引起心功能下降。因此，通過外源性補充肉毒堿能糾正心肌細胞能量代謝障礙，改善心功能障礙。

左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中所必需的天然物質(zhì)，又稱左旋肉毒堿，主要合成場所為肝臟及脾臟，被運輸至對能量需求較高的組織中［9］。其作用機制有：首先，可將長鏈脂肪酸從細胞液移至線粒體基質(zhì)中，并促其氧化，并將線粒體所產(chǎn)生的短鏈脂酰基輸出，是促進脂肪酸氧化的重要物質(zhì)，可能通過調(diào)節(jié)心肌細胞的糖脂代謝，為細胞提供必需的能量；其次，可加速心肌細胞脂肪的氧化，并通過增加細胞色素還原酶及細胞色素C氧化酶的活性來加速能量的產(chǎn)生，提高心肌內(nèi)能量的水平。因此，左卡尼汀具有強大的抗骨骼肌和心肌疲勞的作用，目前發(fā)現(xiàn)可緩解心肌疲勞。

除BNP外，左室收縮功能指標(biāo)是判斷患者心衰情況的硬指標(biāo)，越來越多研究指出［10］，慢性充血性心力衰竭患者CA125水平呈明顯增高，且與隨心功能分級呈正相關(guān)，當(dāng)心力衰竭隨治療好轉(zhuǎn)，其表達也隨之降低，故臨床建議將血清CA125作為慢性充血性心衰程度的指標(biāo)。當(dāng)人體心功能不全時，組織器官缺血缺氧使機體處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致炎性細胞因子水平升高，CRP是組織損傷后敏感的標(biāo)志物，且不被透析膜濾過。大量研究表明，CRP與心臟衰竭程度呈正相關(guān)。Cystatin C是一種非糖基化的堿性蛋白，Cystatin C升高與心衰患病率、心血管事件發(fā)生率呈正相關(guān)［10］。目前，已將Cystatin C作為獨立預(yù)測收縮性心衰患者預(yù)后的標(biāo)志。

在本研究中，兩組患者的CA125，BNP，Cystatin C，cTnI，CRP各項指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。與治療前相比，兩組患者左室收縮功能各項指標(biāo)明顯改善，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況高于對照組（P<0.05），但兩組未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不影響治療。

綜上所述，左卡尼汀對維持性透析患者心功能具有積極影響，可顯著提高左心功能，改善心臟生物標(biāo)記物及血清糖類抗原CA125水平，且不良反應(yīng)不影響治療，適合臨床推廣。

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R969.4；R972+.1

A

1006-4931（2015）24-0042-02

2015-07-14；

2015-08-04）