蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合血液灌流對維持性血液透析患者營養不良-微炎癥狀態的影響

周澤梅，鐘雪，衛靜，晏佳，劉春

（重慶市第三人民醫院腎臟病治療中心，重慶400014）

蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合血液灌流對維持性血液透析患者營養不良-微炎癥狀態的影響

周澤梅，鐘雪，衛靜，晏佳，劉春

（重慶市第三人民醫院腎臟病治療中心，重慶400014）

目的探討蟲草菌粉和復方α-酮酸（KA）聯合血液灌流（HP）對維持性血液透析（HD）患者營養不良-微炎癥狀態的影響。方法將2011年6月至2015年5月醫院收治的維持性HD患者108例隨機分為3組，分別為HD+HP組（A組）、復方α-酮酸聯合HD+ HP組（B組）、蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合HD+HP組（C組），分別在治療前及治療后6個月進行營養不良-炎性反應評分（MIS）、測定并分析血漿白蛋白、血紅蛋白、血清肌酐、C反應蛋白（CRP）及白細胞介素（IL）-6的含量。結果兩組MIS評分及血漿白蛋白、血紅蛋白、血清肌酐、CRP及IL-6含量等指標比較，差異有統計學意義（P<0.05），A組與C組比較，差異有統計學意義（P<0.01）。結論蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合血液灌流可明顯改善維持性血液透析患者的營養狀況及微炎癥狀態。

蟲草菌粉；復方α-酮酸；血液灌流；維持性血液透析；營養狀況；微炎癥狀態

利用血液凈化技術治療尿毒癥患者，長期存活率大大提高，但有關影響終末期腎病患者預后的因素及改善預后的措施一直是研究的熱點。其中，慢性腎衰竭的微炎癥狀態及其與終末期腎病預后的關系已引起了長期關注。慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態主要表現為C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平升高［1］。炎癥、營養不良是影響尿毒癥患者預后的重要因素，炎癥標志物CRP和營養不良標志物血清白蛋白是提示尿毒癥患者預后不良的強烈預測因子［2］。“尿毒癥性營養不良——炎癥綜合征”是導致慢性腎功能衰竭和透析患者生活質量降低、死亡率高的主要原因之一［3］。隨著血液凈化技術的不斷發展，慢性腎功能衰竭透析患者長期生存率不斷提高，但常規血液透析不能很好地糾正維持性血液透析患者的微炎癥狀態和營養不良［4］，嚴重影響維持性血液透析患者的生存時間和質量。筆者觀察了蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合血液灌流對維持性血液透析的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年6月至2015年5月我院收治的維持性血液透析患者108例，其中男4例，女52例；年齡21～89歲，平均（55.5±11.3）歲；原發病為慢性腎炎35例，糖尿病腎病32例，高血壓腎病23例，多囊腎6例，其他繼發性腎病12例；透析前均達到慢性腎功能衰竭尿毒癥診斷標準；透析時間6～127個月，平均26.9個月；均給予碳酸鹽透析，每周3次；透析水處理系統采用雙反滲，內毒素低于0.03 EU/mL；均給予促紅細胞生成素（EPO）皮下注射治療，每周使用劑量為（6 725±1 352）U/kg。排除急慢性感染、嚴重營養不良及活動性肝病。隨機分為HD+HP組（A組）、復方α-酮酸聯合HD+HP組（B組）、蟲草菌粉和復方α-酮酸聯合HD+HP組（C組），各36例。3組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

A組患者每周透析3次，每次4 h；普通透析采用Fresenius F7型透析器，不復用；HP治療采用麗珠生物醫用生物材料有限公司生產的HA130型灌流器，第1個月每周1次HP治療，每次2 h，第2個月開始每個月1次。B組在A組基礎上加用復方α-酮酸（北京費森尤斯卡比公司，國藥準字H20011442，規格為每片0.63 g）治療，按0.63 g/5（kg·d），分3次隨餐服用，配合優質低蛋白飲食。C組在B組基礎上加用蟲草菌粉百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規格為每粒0.5 g）每次2.0 g，3次/日。3組治療觀察時間均為6個月。

1.3觀察指標及測定方法

3組患者均于首次使用前及持續6個月后進行營養不良-炎性反應評分（MIS）及血漿白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、hs-CRP及IL-6的測定。Hb采用儀器分析法，hs-CRP采用速效散射免疫比濁法［5］，SCr和ALB采用干化學法，IL-6采用固相夾心法酶聯免疫吸附測定試驗法（ELISA）。透析前體溫高于38℃，血白細胞（WBC）計數>10.2×109/L或細菌培養（+）和慢性病毒感染者除外。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。對各項指標進行正態檢驗，符合正態分布指標以±s表示，組間各指標比較采用單因素方差分析，組內各指標比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

結果見表1。

表1　3組患者各指標變化比較（±s，n=36）

表1　3組患者各指標變化比較（±s，n=36）

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與A組比較，aP<0.05，bP<0.01。

時間治療前A組B組C組治療后指標hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS評分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS評分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）8.94±2.07 20.24±7.59 11.11±2.90 89.30±9.53 990.87±167.19 31.88±6.82 7.08±2.77 16.50±3.59 10.31±3.01 95.21±10.06 830.40±141.29#35.83±4.63 8.80±2.50 19.74±3.79 11.01±3.06 88.16±6.90 969.06±192.11 32.44±4.68 5.26±2.34a12.79±3.68a11.58±2.90a101.12±13.22a747.155±188.87#a39.58±4.03a9.26±1.83 20.14±6.28 10.81±2.59 88.41±8.94 916.63±177.45 32.28±4.89 2.68±1.37b10.08±2.67b3.43±1.49b120.21±12.02b735.48±113.95#b42.13±5.242b

3　討論

維持性血液透析患者營養不良-微炎癥的誘發因素有很多。1999年，Stenvinke等提出的營養不良-炎癥-動脈硬化綜合征首次將血液透析與營養不良及炎癥聯系起來；如今，血液透析患者中存在炎癥與營養障礙已達成共識，清除導致微炎癥的因子已成為臨床研究的熱點［6］。

25%～35%的終末期腎病患者有炎性反應，主要表現為CRP和IL-6水平升高［7-8］，其產生原因包括透析因素（透析膜生物相容性、透析液污染、回漏等）和非透析因素（年齡、性別、種族、氧化應激和殘腎功能）。Ⅱ型營養不良的發生與炎癥有關，營養不良患者的機體防御功能下降，對感染具有易感性。同時，各炎癥因子會增加肌肉蛋白質的代謝，導致體重下降，血清白蛋白合成減少，Ⅰ型營養不良可通過充分的透析和營養物質的補充來糾正，而Ⅱ型營養不良，如果炎癥狀態不能得到充分、有效地控制，營養不良往往很難糾正。這種慢性微炎癥狀態可能通過降低食欲、加速分解代謝、減少蛋白合成、破壞內皮細胞穩定等多種機制引起營養不良和動脈粥樣硬化［9-10］。

Vanholder等［11］的研究表明，中分子物質在體內呈多室分布，傳統血液透析不能清除，使用高通量透析能使其不同比例得到部分清除，血液透析濾過優于血液透析，而血液灌流遠優于血液透析及血液透析濾過。本研究結果顯示，血液透析聯合血液灌流能很好地清除尿毒癥毒素（P<0.05），但對維持性血液透析患者血漿白蛋白的提高及炎癥介質的改善不明顯，不能很好地改善其營養狀況及微炎癥狀態。復方α-酮酸片含有亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸的酮類物質及蘇氨酸、組氨酸、賴氨酸、絡氨酸、色氨酸等必需氨基酸，這些氨基酸能為慢性腎衰竭患者提供所缺乏的必需氨基酸，可顯著改善患者的營養狀況；同時，也有選擇性結合腎功能衰竭體內含氮廢物的作用，形成新的氨基酸，從而促進含氮代謝廢物的排泄及降低含氮代謝廢物在體內的蓄積，既減少了胃腸道反應，又改善患者氧化應激狀態及微炎性反應［12］。百令膠囊由冬蟲夏草菌種經低溫發酵而成，離體試驗證實有抗炎作用。同時，冬蟲夏草菌絲體內含有人體必需氨基酸，主要成分是D-甘露醇、蟲草酸、載體生物堿、19種氨基酸、多種維生素及微量元素，能促進體內蛋白質合成代謝及氨基酸利用，促進正氮平衡，又能糾正慢性腎衰患者血漿必需氨基酸缺乏現象，從而改善患者營養狀況。本研究結果顯示，百令膠囊加復方α-酮酸聯合血液透析加灌流治療后，MIS評分、血肌酐水平明顯低于A組及B組，而血紅蛋白、血漿白蛋白水平較A組及B組明顯升高（P<0.01）；hs-CRP，IL-6的下降較血液透析聯合血液灌流更明顯（P<0.01），說明百令膠囊加復方α-酮酸聯合血液灌流可改善維持性血液透析患者的營養不良-微炎癥狀態。

綜上所述，百令膠囊加復方α-酮酸聯合血液灌流可有效清除尿毒癥毒素，明顯改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態及營養不良，從而減少心血管事件的發生，改善患者預后。故積極探索降低微炎癥狀態及改善營養不良，對改善尿毒癥患者預后至關重要。

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Influence of Cordyceps Sinensis and Com poundα-Keto Acid Combined w ith Hem operfusion on Nutritional Status and M icroinflammatory State in Maintenance Hemodialysis Patients

Zhou Zemei，Zhong Xue，Wei Jing，Yan Jia，Liu Chun
（Kidney Disease Treatment Center，Chongqing General Hospital，Chongqing，China 400014）

Objective To investigate the influence of cordyceps sinensis and compoundα-keto acid（KA）combined with hemoperfusion（HP）on the nutritional status and microinflammatory state in maintenance hemodialysis（HD）patients.M ethods 108 maintenance HD patients from June 2011 to May 2015 were randomly divided into three groups：HD+HP group（group A），compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group B），cordyceps sinensis and compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group C）.The malnutrition-inflammation score（MIS），plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，CRP and IL-6 levels were determined before treatment and 6 months after treatment.Results Compared with the group B and the group C，the MIS score，plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，and CRP and IL-6 levels in group A had significantly differenc（P<0.05，P<0.01）.Conclusion Hemoperfusion combined compound cordyceps sinensis and compoundα-keto acid can significantly improve the maintenance hemodialysis patients′nutritional status and microinflammatory state.

cordyceps sinensis；compoundα-keto acid；hemoperfusion；maintenance hemodialysis；nutritional status；microinflammation

R285.6；R282.71

A

1006-4931（2015）24-0044-02

2015-07-23；

2015-08-11）