胰激肽原酶對急性腦梗死患者的神經保護作用

孔竹青

（江蘇省南京市紅十字醫院，江蘇南京210001）

胰激肽原酶對急性腦梗死患者的神經保護作用

孔竹青

（江蘇省南京市紅十字醫院，江蘇南京210001）

目的觀察胰激肽原酶治療急性腦梗死的療效及對患者神經的保護作用。方法選擇2009年3月至2015年6月收治的急性腦梗死患者120例，隨機分為對照組和觀察組，各60例。兩組患者均根據病情合理選用甘露醇脫水降顱壓、阿司匹林抗血小板聚集，適當控制血壓、降纖、調節血糖、調血脂、維持水電解質平衡等，并積極防治并發癥，給予必要的營養支持和康復治療等常規治療。觀察組在此基礎上，靜脈滴注胰激肽原酶，每日1次。兩組均治療14 d。觀察兩組患者臨床療效，治療前后神經功能缺損及自理能力評分，治療前后血清中糖分解烯醇酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）的表達，記錄不良反應的發生情況。結果觀察組臨床療效總有效率為85.00%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05）；治療后，兩組患者的神經功能缺損程度評分及自理能力評分，血清中NSE，S-100β的表達均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組（P<0.05）；兩組不良反應均較輕，發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論胰激肽原酶對急性腦梗死患者有神經保護作用，可改善患者神經功能和認知功能，且不良反應較少，安全性好，值得臨床推廣。

胰激肽原酶；急性腦梗死；神經保護；認知功能；臨床療效

急性腦梗死具有高致殘率、高復發率及高死亡率等特點［1-2］，嚴重威脅生命，影響生活質量。胰激肽原酶為血管擴張藥，可使血管平滑肌舒張，擴張末梢血管，增加血管通透性，增強血流量，有效改善微循環，并減輕缺血再灌注損傷，降低神經細胞急性期凋亡，從而改善急性期神經功能缺損癥狀，臨床可用于微循環障礙性疾病或缺血性腦血管病等［3］。筆者觀察了胰激肽原酶對急性腦梗死患者的神經保護作用，取得了較好療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年3月至2015年6月醫院收治的急性腦梗死患者120例，均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準［4］：為首次發作的急性腦梗死，符合全國第四屆腦血管病學術會議制訂的急性腦梗死診斷標準；發病小于48 h，經頭部影像學診斷已除外腦出血、梗死后腦出血、顱內占位等疾病；既往無中風史，腦梗死血管分型為前循環型腦梗死，腦梗死發病前3 d未使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物。排除標準：外傷；活動性出血及凝血功能異常，出血傾向；血壓低于100/ 70mmHg；既往出現腦血管疾病且遺留有嚴重的神經功能障礙；既往有嚴重的心、肺、腎、血液等重要臟器疾病及精神障礙，依從性較差；妊娠或哺乳期；合并各種急慢性炎癥疾病、免疫系統疾病、腫瘤；應用免疫抑制劑；對本研究所用藥物過敏者。將120例患者隨機分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2方法

兩組患者均根據病情合理選用甘露醇脫水降顱壓、阿司匹林抗血小板聚集，適當控制血壓（不過度降壓）、降纖、調節血糖、調血脂、維持水電解質平衡等，并積極防治并發癥，給予必要的營養支持和康復治療等常規治療。觀察組在此基礎上，加用胰激肽原酶（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準字H19993089，規格為每支120 U）40 U加入0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，每日1次。兩組均治療14 d。

1.3觀察指標及療效判定標準［5］

神經功能缺損及自理能力評分：依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分及生活自理能力評定Barthel指數（BI）評分，NIHSS為評定患者神經功能缺損的敏感量表，總分39分；BI指數評分評定患者自理能力，包括10個部分，總分100分。臨床療效按NIHSS評分減少程度評定：基本痊愈為功能缺損評分減少90%～100%；顯著進步為功能缺損評分減少46%～89%；進步為功能缺損評分減少18%～45%；無變化為功能缺損評分減少0～17%；惡化：功能缺損評分增加。以前三者合計為總有效。檢測患者治療前后血清中糖分解烯醇酶（NSE）、S-100β蛋白（S-100β）的表達。在治療期間密切觀察患者的臨床表現、血尿常規、肝腎功能，記錄治療過程中不良反應的發生情況，如有異常及時停藥。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表2至表5。兩組患者用藥后不良反應主要為惡心嘔吐、皮膚過敏、血壓升高等，不能肯定不良反應是否與胰激肽原酶有關。所有不良反應癥狀均較輕微，不影響治療。兩組不良反應發生率比較，無統計學差異（P>0.05）。

表2　兩組患者神經功能缺損及自理能力評分變化比較（±s，分，n=60）

表2　兩組患者神經功能缺損及自理能力評分變化比較（±s，分，n=60）

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。表4同。

組別NIHSS BI對照組觀察組治療前13.87±3.12 14.83±3.20治療后7.74±2.44#4.70±1.54#*治療前49.21±8.40 49.50±8.14治療后21.50±5.19#17.40±4.63#*

表3　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表4　兩組患者血清中NSE及S-100β表達水平變化比較（±s，μg/L，n=60）

表4　兩組患者血清中NSE及S-100β表達水平變化比較（±s，μg/L，n=60）

組別NSE S-100β對照組觀察組治療前28.87±4.12 28.83±4.20治療后14.74±3.44#11.10±2.54#*治療前1.61±0.40 1.63±0.51治療后1.09±0.23#0.82±0.21#*

表5　兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］

3　討論

急性腦梗死是由于腦部血液供應障礙，出現腦組織缺血、缺氧性壞死，相應神經功能缺損，發生一系列局部腦組織的不可逆性損害，其病灶是由缺血中心區及其周圍的缺血半暗帶組成［6］。缺血中心區的腦血流閾值較低，神經細胞膜離子泵和細胞能量代謝衰竭，腦組織已經發生不可逆性損害，而腦缺血半暗帶的腦血流處在電衰竭和能量衰竭之間，局部腦組織尚存在大動脈殘留血流或者側支循環，促使缺血半暗帶的血流能盡量在短時間內恢復將意味著這部分區域的腦組織功能有可能逆轉［7］。腦梗死發生后，缺血中心區域和缺血半暗帶處于一種動態的病理變化中，隨著疾病發生時間的延長，中心壞死區將繼續增大，缺血半暗帶將逐漸縮小。因此，在短時間內改善缺血半暗帶的血供以及有效保護腦神經的治療能最大程度改善急性腦梗死患者的預后［8］。

胰激肽原酶［9］是從動物胰腺中提取的蛋白水解酶，由18氨基酸和4種糖組成，早期研究發現其主要參與改善血液循環，血壓控制和新血管生成的生理過程。最新研究發現［10］，胰激肽原酶的功能并不僅限于此，可通過多種途徑發揮保護腦神經的作用：首先，胰激肽通過羧基端水解精氨酸進而轉化成一種多肽，通過與B1和B22種G蛋白偶聯受體結合發揮作用，其中B1受體在腦部缺氧缺血的情況下極易被誘導合成，并參與抗凋亡、抑制炎性反應、抑制神經元特異性烯醇化酶的產生、促進神經干細胞生成和遷移、促進側支循環的建立、減少神經細胞毒性物質的產生及缺血預處理的保護作用，最終改善神經功能缺損癥狀；其次，胰激肽與胰激肽受體結合后，可通過細胞內信號傳導途徑，產生花生四烯酸，并在環氧化酶的作用下，轉變為具有血管擴張活性的前列環素，從而產生擴血管作用；當胰激肽與血管內皮細胞膜上的激肽受體結合后，還可促使eNOS表達，刺激內皮細胞釋放NO，起擴張腦缺血部位微動脈、促血管新生、減輕神經元損傷等生物學效應，達到保護缺血半暗帶的作用。

美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分及生活自理能力評定Barthel指數（BI）評分是腦梗死患者評價神經功能恢復的量表，尤其是對前循環梗死患者，NIHSS評分更為敏感。NSE是神經元損傷標志酶中最靈敏的生化指標，可用來評價腦組織損傷程度，S-100β是神經膠質細胞的標記蛋白，當腦神經組織損傷時，可通過血腦屏障進入外周循環，因此也是評價神經細胞損傷程度和預后的標志。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者的神經功能缺損程度評分及自理能力評分，血清中NSE及S-100β的表達均顯著改善，且觀察組改善情況顯著優于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，無統計學差異（P>0.05）。

綜上所述，胰激肽原酶對急性腦梗死患者具有神經保護作用，可改善患者神經功能和認知功能，且不良反應較少，安全性好，值得臨床推廣。

［1］周坤.急性腦梗死治療的研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1 726-1 728.

［2］辛秀峰，楊萬勇，譚澤鋒，等.人尿激肽原酶對急性腦梗死側枝循環的影響［J］.中國神經精神疾病雜志，2011，37（1）：54-56.

［3］王夢迪，曹龍.丹紅注射液聯合胰激肽原酶腸溶片治療急性腦梗死療效觀察［J］.實用中醫藥雜志，2014（7）：636-636，637.

［4］張軍艷，殷闖，栗延偉等.依達拉奉聯合胰激肽原酶治療糖尿病合并急性腦梗死療效觀察［J］.中國傷殘醫學，2013（5）：21-22.

［5］王亮，張揚，董強，等.尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國神經精神疾病雜志，2010，36（10）：627-629.

［6］徐平，韓薇，于明，等.人尿激肽原酶治療進展性前、后循環腦梗死的療效研究［J］.臨床神經病學雜志，2014，27（5）：381-383.

［7］董桂云，張曉明，吳秀芳，等.尿激肽原酶對急性腦梗死患者腦血流及神經功能評分的影響［J］.實用醫藥雜志，2015（5）：435-436.

［8］樊秀紅.莫沙必利聯合胰激肽原酶治療糖尿病神經源性膀胱50例療效及安全性分析［J］.中國藥業，2014，23（12）：62-64.

［9］孔德權.尤瑞克林治療急性腦梗死90例［J］.中國藥業，2012，21（17）：92-93.

［10］秦智勇，陳銜城，馬端，等.重組鏈激酶治療幼豬急性腦梗死的藥效學［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，22（3）：135-138.

R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）24-0056-03

孔竹青（1972-），女，大學本科，副主任醫師，研究方向為神經內科的神經康復，（電子信箱）751527082@qq.com。

2015-08-13）