唑來膦酸與鮭魚降鈣素聯合功能康復鍛煉預防全髖關節置換術后假體松動30例臨床研究

王璇

（武漢大學中南醫院，湖北武漢430071）

唑來膦酸與鮭魚降鈣素聯合功能康復鍛煉預防全髖關節置換術后假體松動30例臨床研究

王璇

（武漢大學中南醫院，湖北武漢430071）

目的觀察唑來膦酸與鮭魚降鈣素聯合功能康復鍛煉預防全髖關節置換術后假體松動的臨床療效和安全性。方法選擇2013年1月至2014年3月行全髖關節置換術的患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。兩組患者均肌肉注射鮭魚降鈣素，同時口服鈣爾奇D，治療3個月。觀察組在此基礎上于術后第4天給予唑來膦酸注射液靜脈滴注，28 d 1次，共滴注3次，同時配合功能康復鍛煉。結果觀察組假體總松動率為10.00%，顯著低于對照組的26.67%（P<0.05）。與術前相比，觀察組患者術后假體周圍平均骨密度下降程度小于對照組（P<0.05）。觀察組患者術后Harris評分、Ⅰ型膠原（NTX-1）水平升高、血清骨堿性磷酸酶水平均優于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），且兩組患者癥狀均較輕微，不影響治療。結論唑來膦酸與鮭魚降鈣素聯合功能康復鍛煉預防全髖關節置換術后假體松動，具有一定臨床療效，可降低術后假體松動發生率并抑制假體周圍骨密度流失，提高患者Harris評分，安全性高。

唑來膦酸；鮭魚降鈣素；全髖關節置換術；假體松動；臨床療效

全髖關節置換術是臨床治療晚期髖關節炎、股骨頭缺血性壞死的有效手段［1］，可顯著減輕疼痛，提高患者的生活質量。研究表明，全髖關節置換術術后3年內平均每75人中即有1人需行翻修手術［2］。而術后無菌性假體松動是翻修手術的主要原因，其中術后假體周圍骨質吸收是導致假體松動的主要原因。唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物［3］，可抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，臨床已用于治療骨質疏松等癥。降鈣素是一種能調節鈣代謝及抑制甲狀旁腺素釋放的激素［4］，能顯著降低骨鈣丟失，臨床常用于骨質疏松癥、變形性骨病及惡性骨質溶解癥等。筆者觀察了我院收治行全髖關節置換術的患者予唑來膦酸、鮭魚降鈣素配合功能康復鍛煉進行預防性治療的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月至2014年3月在本院行全髖關節置換術的患者60例，納入標準［5］：均患有通過其他各種非手術治療不能緩解的髖關節疾病，包括原發性骨質疏松癥、股骨頭壞死、股骨頸骨折、類風濕性關節炎；具有實施人工關節置換的指征；均為初次行全髖關節置換術。排除標準：圍手術期出現感染或其他嚴重疾病；髖外展的肌力不足；高位髖脫位伴骨盆骨量嚴重缺乏等髖關節置換術禁忌證；患有影響骨代謝的疾病；合并有嚴重腦血管、心血管、肺肝腎及造血系統等疾病；精神病；依從性較差；對本組研究所用藥物過敏。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。將60例患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2方法

兩組患者均給予鮭魚降鈣素（北京諾華制藥廠，批號為H20090459，規格為1mL∶50 U）50 U肌肉注射，每日1次，連續14 d后改為隔日1次；同時聯合口服鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，批號為H20010006）600mg，每日1次，均連續使用3個月。觀察組在此基礎上于術后第4天給予唑來膦酸注射液（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號H20140218，規格為4mg）靜脈滴注，溶于0.9%氯化鈉注射液500mL靜脈滴注，不少于30min，28 d 1次，共3次。

表1　兩組患者一般資料比較（n=30）

除術后及時應用藥物，適當的功能康復及鍛煉對預防全髖關節置換術后假體松動也具有不容小視的作用，兩組患者均于術后在病床上保持中立位，中間夾軟枕。術后早期開始進行功能鍛煉，包括從術后第3天開始臥床屈膝，每日3～4次，逐步屈伸足踝部及旋轉足踝部，每日1～2次，將大腿伸直，收縮大腿肌肉對股四頭肌進行鍛煉，收緊臀部肌肉等，每日3～4次，所有運動均視患者體力進行，可維持5～10min。除功能鍛煉外還應囑咐患者使用助步器行走，減少臥床時間以及維持一定運動量不僅可促進功能恢復，可減少骨質流失，從而幫助藥物發揮增加骨密度、減少疼痛作用，從而起到預防假體松動的效果。

1.3觀察指標和臨床療效評價標準［6］

觀察患者術后1個月、術后6個月、術后1年的假體松動情況：對所有患者行進行影像學評估；假體松動判定標準為假體斷裂和（或）螺釘斷裂合并漸進性透光線，或臼杯、股骨柄移位。觀察患者術前和術后假體周圍平均骨密度以及髖關節功能評分（Harris評分），包括疼痛、功能、畸形、運動范圍等，總分100分。觀察患者術前和術后Ⅰ型膠原（NTX-1）及血清骨堿性磷酸酶（BAP）水平。術后密切觀察患者的臨床表現，定期檢測血尿常規、肝腎功能，記錄治療過程中不良反應的發生情況，如有異常及時對癥處理。

1.4統計學處理

2　結果

結果見表2至表5。兩組患者用藥后不良反應主要為頭痛、胃腸道反應、腎功能異常、低鈣血癥，組間比較差異不具有統計學意義（P>0.05），且兩組患者癥狀均較輕微，不影響治療。

3　討論

全髖關節置換術已成為是骨科治療領域一種有效而常見的手段［7］，隨著全髖關節置換術的廣泛應用，術后髖關節翻修的數量也呈顯著的增長趨勢。研究表明［8］，全髖關節置換術15～20年后，有10%～15%患者的植入假體失效，其中超過66%的翻修是由假體松動引起的，因此假體松動是全髖關節置換術后出現最為嚴重的并發癥，可導致假體下沉、假體磨損甚至假體斷裂，嚴重影響人工關節使用壽命和遠期療效。除了手術操作不當外，造成假體松動的最主要原因是患者骨代謝發生異常，導致骨床骨量低，骨質改變。行全髖關節置換術的患者多數存在骨質疏松的問題，而人工假體置換術后假體周圍的骨量仍持續丟失，假體的存在可導致骨質疏松的加重，因此發生假體松動。故假體松動是骨科醫生所面臨的棘手問題，且至今尚無統一、確切的解決方法。

表2　兩組患者假體松動情況比較［例（%），n=30］

表3　兩組患者假體周圍平均骨密度及Harris評分比較（±s，n=30）

表3　兩組患者假體周圍平均骨密度及Harris評分比較（±s，n=30）

注：與對照組比較，*P<0.05；與術前相比，#P<0.05。下表同。

指標時間假體周圍平均術前骨密度（g/m2）術后1個月術后6個月術后1年Harris評分（分）術前術后1個月術后6個月術后1年對照組0.69±0.17 0.62±0.15#0.55±0.12#0.49±0.12#31.54±3.62 42.33±3.99 51.59±4.60#70.11±6.34#觀察組0.68±0.16 0.67±0.14*0.64±0.13#*0.60±0.09#*31.01±3.32 51.54±5.00#*60.04±5.98#*75.52±6.67#*

表4　兩組患者Ⅰ型膠原及血清骨堿性磷酸酶水平比較（±s，n=30）

表4　兩組患者Ⅰ型膠原及血清骨堿性磷酸酶水平比較（±s，n=30）

組別時間Ⅰ型膠原術前（nmol/L）術后1個月術后6個月術后1年血清骨堿性磷酸酶術前（U/L）術后1個月術后6個月術后1年對照組40.69±4.17 43.62±5.13#51.55±5.12#60.49±7.12#71.54±7.62 73.33±6.97 75.59±4.60#77.11±6.34#觀察組40.68±4.26 41.11±4.94*45.64±4.13#*52.60±7.09#*71.01±7.31 75.54±7.01#*77.08±5.78#*79.79±6.77#*

表5　兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=30］

唑來膦酸是人工合成的一類含氮雙膦酸化合物，可通過抑制甲羥戊酸通路抑制破骨細胞形成及由破骨細胞所介導的骨吸收，并可誘導破骨細胞凋亡，具有高度骨親和力，對骨骼具有高度的特定作用，靜脈注射后可以迅速作用于骨骼，并優先聚集于高骨轉化部位即骨質破壞部位，且具有緩慢釋放并長期維持一定的血藥濃度的特點，是目前藥理活性最強的雙磷酸鹽［9］。鮭魚降鈣素是由32個氨基酸單鏈組成的人工合成激素類物質，生物活性是人降鈣素的20～40倍，能顯著抑制破骨細胞的活性和數量，調節成骨細胞的活性，達到抑制骨吸收、促進骨形成、增加骨密度、減少骨質流失的作用，是治療骨質疏松癥的理想藥物，且鮭魚降鈣素具有控制疼痛的作用，由于破骨細胞上有大量降鈣素受體，這些受體與降鈣素結合后，可產生cAMP而激活蛋白激酶，抑制其活性從而緩解因骨質流失導致的疼痛［10］。

本研究結果顯示，觀察組假體總松動情況顯著好于對照組（P<0.05）；與術前相比，觀察組患者術后假體周圍平均骨密度下降程度小于對照組（P<0.05）；觀察組患者術后Harris評分均優于對照組（P<0.05）；觀察組患者Ⅰ型膠原水平升高小于對照組（P<0.05）；觀察組患者血清骨堿性磷酸酶水平均優于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；且兩組患者癥狀均較輕微，不影響治療。

綜上所述，唑來膦酸聯合鮭魚降鈣素配合功能康復鍛煉預防全髖關節置換術后假體松動，具有一定臨床療效，可減低術后假體松動發生率并抑制假體周圍骨密度流失，提高患者Harris評分，且安全性高。

［1］唐新，沈彬，裴福興，等.微創全髖關節置換術的研究進展［J］.中國矯形外科雜志，2006，14（2）：135-138.

［2］張永紅，劉毅，豐瑜，等.全髖關節置換術后假體早期松動的原因分析［J］.山東醫藥，2015，55（17）：40-42.

［3］白小清，王伯初.第3代雙膦酸鹽類藥物——唑來膦酸［J］.中國藥業，2006，15（9）：27-29.

［4］常建英，吳莉，付和誼，等.鮭魚降鈣素治療骨轉移癌頑固性骨痛58例［J］.中國藥業，2003，12（9）：64.

［5］曾建春，曾意榮，樊粵光，等.唑來膦酸預防全髖關節置換術后早期骨丟失的初步臨床研究［J］.中國骨質疏松雜志，2014（7）：795-799.

［6］袁宏，陸琳松，鐘惠琴，等.唑來膦酸對骨質疏松患者全髖關節置換術后假體周圍骨密度的影響［J］.中華關節外科雜志，2014（3）：278-285.

［7］方忠，肖駿，李鋒，等.鮭魚降鈣素與塞來昔布聯合治療老年患者全髖置換術圍手術期疼痛的效果觀察［J］.中國綜合臨床，2012，28（4）：409-411.

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［9］葉湛，王敏，鄭鋒，等.唑來膦酸治療骨質疏松性骨折術后殘余疼痛29例［J］.中國藥業，2014，24（11）：102-103.

［10］彭六保，崔巍.唑來膦酸的臨床應用研究進展［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（3）：237-240.

Zoledronic Acid and Salmon Calcitonin Combined w ith Functional Rehabilitation Exercise in Preventing Prosthesis Loosening after Total Hip Rep lacement

Wang Xuan
（Zhongnan Hospital of Wuhan University，Wuhan，Hubei，China 430071）

Objective To explore the clinical efficacy and safety of zoledronic acid and salmon calcitonin combined with functional rehabilitation exercise in preventing prosthesis loosening after total hip replacement.M ethods 60 cases of patients receiving total hip replacement from January 2013 to March 2014 were randomly divided into the control group and the observation group，30 cases in each group.The two groups were intramuscular injected with salmon calcitonin combined with oral calcium D for 3 months.On this basis，the observation group received zoledronic acid on postoperative 4 d，1 time/28 d，for a total of 3 times，as well as functional rehabilitation exercise.Results The total prosthesis loosening rate of the observation group was 10.00%，which was significantly lower than 26.67% of the control group（P<0.05）.Compared with before operation，the average bone density of the patients in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The Harris score，level of NTX-1 and serum bone alkaline phosphatase in the observation group were better than those of the control group（P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the obsercation group was higher than the control group，but with no significant difference（P>0.05），the symptoms of the two groups were mild and did not affect the treatment.Conclusion Zoledronic acid and salmon calcitonin combined with functional rehabilitation exercise in preventing prosthesis loosening after total hip replacement has a certain clinical efficacy，can reduce the incidence of postoperative prosthesis loosening and inhibit bone density loss around implants，improve patient Harris scores with high safety.

zoledronic acid；salmon calcitonin；total hip replacement；prosthesis loosening；clinical efficacy

R969.4；R982

A

1006-4931（2015）24-0110-03

王璇（1977-），女，大學本科，主管護師，研究方向為臨床護理，（電話）027-67813224（電子信箱）whc1203@ 163.com。

2015-08-13）