唑來膦酸治療老年婦女骨質疏松急性期不良反應相關因素研究

印成剛

（山東省廣饒縣人民醫院，山東東營533000）

唑來膦酸治療老年婦女骨質疏松急性期不良反應相關因素研究

印成剛

（山東省廣饒縣人民醫院，山東東營533000）

目的探討唑來膦酸治療老年婦女骨質疏松急性期不良反應的相關因素。方法選取2011年9月至2014年2月醫院收治的接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質疏松患者105例，根據是否發生急性期不良反應分為有不良反應（觀察組）和無不良反應（對照組）。比較兩組患者的年齡、體重指數（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率，并進行Logistic回歸分析。結果觀察組共31例發生不良反應，其中頭痛10例次，發熱9例次，水腫6例次，肌痛15例次，關節痛13例次，流感樣癥狀9例次，呼吸困難2例次，上述不良反應均出現在給藥后2～19 d，平均（6.2±1.3）d，多數癥狀經常規治療后緩解；兩組患者的骨密度、骨折發生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統計學意義（P<0.05）；對低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項差異顯著的指標進行Logistic回歸分析，結果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041）。結論骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是唑來膦酸注射治療老年婦女骨質疏松急性期不良反應的相關影響因素。

唑來膦酸；骨質疏松；急性期；藥品不良反應；相關因素；鈣劑

骨質疏松以單位體積內骨組織量減少為主要特征［1］。唑來膦酸主要用于治療骨質疏松、高鈣血癥及骨轉移，臨床療效顯著［2］。但唑來膦酸治療骨質疏松可能引發頭痛、發熱、肌痛等急性期不良反應，在一定程度上會影響治療效果［3］。本研究中對比分析了唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質疏松的臨床資料，以明確急性期不良反應的相關影響因素，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年9月至2014年2月在我院接受唑來膦酸注射治療的老年婦女骨質疏松105例。納入標準：符合骨質疏松診斷標準，即骨密度不超過-2.5。排除標準：對二磷酸鹽過敏；繼發性骨質疏松；心、肝、腎功能嚴重損害；近期患有感染病史。根據是否發生急性期不良反應將105例患者分為有不良反應（觀察組）和無不良反應（對照組）。觀察組31例，年齡56～83歲，平均（66.23±7.49）歲；對照組74例，年齡58～82歲，平均（67.08±8.31）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法

兩組患者均給予唑來膦酸注射液（江蘇正大天晴藥業生產，國藥準字H20113138，規格為每支4mg∶5mL）4mg，加入100mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注。1.3觀察指標

患者的年齡、體重指數（BMI）、病程、血鈣、肌酐清除率、骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率。

1.4統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料行χ2檢驗，計量資料行t檢驗，采用Logistic回歸進行多因素分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1觀察組急性期不良反應情況

觀察組31例中，頭痛10例次（32.26%），發熱9例次（29.03%），水腫6例次（19.35%），肌痛15例次（48.39%），關節痛13例次（41.94%），流感樣癥狀9例次（29.03%），呼吸困難2例次（6.45%）。上述不良反應均出現在給藥后2～19 d，平均（6.2± 1.3）d，多數癥狀經常規治療后緩解。

2.2兩組患者一般資料比較

兩組患者的骨密度、骨折發生率、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率比較，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.3急性期不良反應的Logistic回歸分析

對低骨密度、骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑4項差異顯著的指標進行Logistic回歸分析，結果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素（OR=3.013，0.659，0.932；P=0.018，0.006，0.041），詳見表2。

表1　兩組患者一般資料比較

表2　急性期不良反應的Logistic回歸分析

3　討論

骨質疏松多由骨質吸收增多引起的骨組織減少造成，臨床表現為骨骼疼痛、肋間神經痛、脊椎椎體壓縮變形等，部分患者伴有有骨折、呼吸困難等癥狀［4-5］。二磷酸鹽是常見的骨質疏松治療藥物，主要通過改善骨骼微結構、抑制骨吸收發揮作用［6］。二磷酸鹽雖能有效提高骨密度，改善患者骨質結構，但其需要長期服用，可能引發多種不良反應，包括惡心、疼痛、胃腸道反應等，尤其不適用于食管潰瘍、食管炎患者［7］。唑來膦酸是第3代二磷酸化合物，能抑制由破骨細胞活性增加引起的骨吸收，有效治療骨質疏松［8］。目前，有關唑來膦酸安全性的研究較少見，唑來膦酸引起的急性期不良反應尚無相關報道。

唑來膦酸的側鏈上含有2個氮原子，具有高度骨親和力，其作用機制主要包括：迅速趨向骨質破壞部位，與骨基質緊密結合后抑制軟骨及礦物質骨的再吸收，避免破骨細胞產生破壞溶解作用；抑制法呢基磷酸合成酶（FPP），阻止破骨細胞結構蛋白形成，促使破骨細胞凋亡［9-10］。本研究結果顯示，觀察組患者出現頭痛、發熱、水腫、肌痛、關節痛、流感樣癥狀及呼吸困難等急性期不良反應，提示唑來膦酸不良反應與其他二磷酸鹽具有一定相似性。為了明確影響不良反應產生的相關因素，本研究中對兩組患者的一般資料進行了對比分析，結果顯示，兩組患者在骨密度、骨折、二磷酸鹽使用率、鈣劑使用率方面差異顯著，提示上述指標可能對不良反應有一定影響。Logistic回歸分析結果顯示，骨折、使用二磷酸鹽、使用鈣劑是急性期不良反應的相關影響因素。骨質疏松性骨折是一種脆性骨折，老年骨質疏松患者主要由1，25-二羥基維生素D3合成下降引起，絕經后骨質疏松患者則多由雌激素下降造成［11-12］。骨質疏松性骨折一旦發生就意味著患者維生素D或雌激素嚴重缺乏，可能是導致不良反應發生率升高主要原因。使用二磷酸鹽的患者注射唑來膦酸后不良反應發生率明顯較低，可能是機體對二磷酸鹽類藥物更耐受。張佳楠等［13］的研究顯示，曾使用過二磷酸鹽的患者在輸注唑來膦酸后急性期不良反應發生率明顯低于首次輸注唑來膦酸的骨質疏松患者。研究發現，使用鈣劑能降低急性期不良反應發生率，因為唑來膦酸能促進鈣磷排泄，降低血清鈣磷濃度，引發頭痛、肌痛、關節痛等不良反應。唑來膦酸注射治療前適量補充鈣劑可避免血鈣濃度過低，有效降低不良反應發生率，與Catalano等［14］的研究結果一致。

張維等［15］的研究結果顯示，唑來膦酸治療前應用骨吸收抑制劑能明顯降低頭痛、肌痛、關節痛等不良反應發生率。但本研究中，兩組患者的骨密度差異顯著，卻未能進入Logistic回歸方程，考慮由樣本容量差異造成。唑來膦酸注射治療后產生的急性期不良反應可能還與其他因素有關，需要進一步擴大樣本容量，進行深入研究。

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R969.4；R982

A

1006-4931（2015）24-0112-02

2015-02-05；

2015-05-14）