利培酮聯合鹽酸多奈哌齊對慢性精神分裂癥認知功能的影響

徐靜文，劉群，應啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛生中心，上海200435）

利培酮聯合鹽酸多奈哌齊對慢性精神分裂癥認知功能的影響

徐靜文，劉群，應啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛生中心，上海200435）

目的探討利培酮聯合鹽酸多奈哌齊對慢性精神分裂癥認知功能的影響。方法將60例慢性精神分裂癥患者隨機分為兩組，各30例。研究組利培酮聯合鹽酸多奈哌齊，對照組予利培酮，治療6個月。分別于治療前，治療3個月后，治療6個月后應用事件相關電位（P300）、韋氏記憶量表（WMS）、韋氏成人智力量表（WAIS-RC）、威斯康星卡片分類測試（WCST）測定患者的認知功能，藥物副作用量表（TESS）評價患者服藥后藥物副作用，陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者的癥狀變化。結果治療6個月后，研究組P300潛伏期、波幅、神經心理學測驗成績較治療前均有明顯改善（P<0.05），對照組治療前后相關檢測間除少數指標外均無顯著性變化（P>0.05）。結論利培酮聯合鹽酸多奈哌齊能有效改善慢性精神分裂癥患者認知功能，無明顯藥品不良反應，值得推廣。

多奈哌齊；慢性精神分裂癥；認知功能

精神分裂癥的核心癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能障礙。我院收治的大多數患者以慢性精神分裂癥為主，長期住院，多以陰性癥狀和認識功能缺損為主，因此陽性基本很難被發現。許多學者將改善認知功能、促進康復作為慢性精神分裂癥的主要治療目標［1-4］。因此，筆者觀察了利培酮聯合鹽酸多奈哌齊對慢性精神分裂癥認知功能的影響。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；已服用利培酮片（江蘇恩華藥業有限公司，批號為20141104，規格為每片1mg）單藥治療足療程（3個月以上），且目前精神癥狀平穩，能配合完成測試；知情同意；通過倫理委員會。排除標準：較嚴重的軀體疾病（如高血壓、糖尿病、肝腎功能不全和冠心病等）；精神發育遲滯；其他影響認知功能疾病；聯合其他抗精神科藥物以及無抽搐電休克（MECT）術治療；孕婦或哺乳期婦女。共納入60例患者，其中男30例，女30例；年齡41～63歲，平均（54.0±8.2）歲；受教育年限9～12年，平均（10.8±4.2）年；住院時間3～30年，平均（13.6±7.8）年；病程8～47年，平均（22.8±8.9）年。按隨機數字表法分為治療組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具可比性。

1.2方法

兩組利培酮的治療劑量視患者具體病情而定。治療組加用多奈哌齊片（山東羅欣藥業有限公司，批號為614071004，規格為每片5mg）初始治療用量每日5mg，睡前口服，維持1個月，達到多奈哌齊穩態血藥濃度后，增加到每日10mg，每日2次。

1.3觀察指標

觀測時點：入組前、入組3個月末、入組6個月末。觀測指標：神經心理學測試包括韋氏記憶量表（WMS）評定長時記憶、短時記憶、瞬時記憶和記憶商數（MQ）；韋氏成人智力量表（WAIS-RC）評定言語智商、操作智商和全量表智商；威斯康星卡片分類測試（WCST）采用計算機版本，評價指標有完成分類數、錯誤應答數、持續性錯誤百分數、隨機錯誤百分數、完成第1類分類所需應答數和概念化水平，共6個指標（湖南醫科大學）。腦誘發電位：事件相關電位（P300）測定潛伏期和波幅。采用陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評定患者精神癥狀嚴重度。藥品不良反應指標采用副反應量表（TESS）評價。

1.4統計學處理

采用SPSS 20.0統計分析軟件包處理，計量資料行t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

結果見表1至表5。在服用多奈哌齊2周后，研究組有2例女性患者因藥品不良反應用而退出研究，對照組治療前后TESS量表評分均無明顯藥品不良反應發生（P>0.05）。

3　討論

精神分裂癥的治療不僅是精神癥狀的消失，更重要的是社會功能的恢復，抗精神病藥物雖能有效控制精神癥狀，但對精神分裂癥的社會功能缺陷、精神殘疾則無明顯效果。精神分裂癥的認知功能與多種神經遞質有關，如多巴胺、5-羥色胺、乙酰膽堿、γ-氨基丁酸、谷氨酸等。

中樞膽堿能系統與學習記憶密切相關，而乙酰膽堿是促進學習記憶的神經遞質，膽堿能類藥的促認知作用主要通過3條途徑來實現，通過給予乙酰膽堿前體直接增加可利用的乙酰膽堿濃度，通過膽堿酯酶抑制劑（ChEIs）以及阻斷乙酰膽堿降解，從而間接增加乙酰膽堿濃度，通過突觸后受體激動劑激活突觸后膽堿能受體。其中鹽酸多奈哌齊是第2代ChEIs，可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用，可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度，進而改善注意力、記憶力、語言認知、靈巧性任務。有學者提出在疾病的慢性階段，用精神科藥物控制精神癥狀的同時，加用ChEIs即可改善精神分裂癥認知功能也可改善陰性癥狀［6-11］，其中Mazza等［7］予14例口服利培酮治療慢性精神分裂癥隨機加服多奈哌齊每日10mg，治療3～6個月，有效改善注意力和執行功能。

本研究結果表明，研究組患者聯合多奈哌齊治療3個月后WMS，WAIS-RC，WCST各項指標獲明顯改善，經6月治療后表征認知相關的記憶、智力等各指標獲得進一步好轉，多奈哌齊能改善精神分裂癥患者認知功能，這與國外研究［12］報道一致，對照組治療后3個月和治療后6個月后，WAIS-RC量表各指標均無顯著性變化，僅治療6個月后，WMS量表及WCST測試的某些指標（持續錯誤率和非持續錯誤率）在治療后發生了改變，遠不及治療組認知相關指標的改善來得早且全面。治療6個月后，對照組WMS測試中數字順序（1-100）、積累、圖片、再生、觸覺等指標較前有所改善，但總記憶商數治療前后并無顯著性差異，提示單用利培酮治療對患者的記憶功能可能有些影響，但總體療效并不明顯。而在治療3個月后研究組患者就已顯示出在記憶、智力、分類綜合能力上的顯著提高，提示利培酮合并多奈哌齊片治療慢性精神分裂癥患者認知障礙有益。

表1　兩組患者WMS量表評分比較（±s，分）

表1　兩組患者WMS量表評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。下表同。

項目研究組（n=28）對照組（n=30）數字順序1-100數字順序100-1積累圖片再認再生聯想觸覺理解背數記憶商數治療前6.02±3.85 7.48±3.83 7.34±3.20 4.07±1.90 5.82±2.76 4.50±3.72 4.00±2.52 7.04±1.19 5.29±2.36 5.57±2.74 69.82±15.60治療3個月后6.73±3.26*8.16±3.74 7.91±3.04*5.21±2.46*6.18±2.78*5.25±3.26*3.98±2.35 7.27±1.30*5.68±2.33*5.46±3.11 72.82±16.29*治療6個月后7.93±4.09*9.27±2.91 8.52±3.38*6.57±2.15*7.39±4.26*6.43±3.64*5.25±2.65*7.70±1.97*5.96±1.75*5.46±2.70 78.71±19.13*治療前6.13±2.72 7.40±3.45 7.20±3.24 4.65±2.00 5.77±2.74 4.53±3.17 3.83±2.43 7.13±1.66 5.78±2.36 5.37±2.31 69.83±13.89治療3個月后6.20±2.81 7.40±3.46 7.35±3.44 4.73±1.69 6.00±2.75 4.73±3.13 3.83±2.39 6.97±1.36 5.98±2.36 5.37±2.59 69.77±13.25治療6個月后6.63±2.97*7.35±2.75 7.75±3.62*5.00±1.59*5.97±3.81 5.10±2.81*3.67±2.01 6.70±1.15*4.33±2.15*5.40±2.09 69.60±11.87

表2　兩組患者WAIS-RC量表評分比較（±s，分）

表2　兩組患者WAIS-RC量表評分比較（±s，分）

項目研究組（n=28）對照組（n=30）言語IQ操作IQ IQ治療前86.14±16.33 89.43±14.83 88.46±10.33治療3個月后90.39±18.88*92.25±11.40*95.64±14.34*治療6個月后95.54±16.41*98.64±13.27*99.93±13.43*治療前87.47±17.41 90.17±13.31 89.13±11.32治療3個月后88.33±16.32 90.20±14.58 89.23±22.66治療6個月后89.43±15.27 91.20±13.76 89.73±12.57

表3　兩組患者WCST分類測試指標比較（±s）

表3　兩組患者WCST分類測試指標比較（±s）

項目研究組（n=28）對照組（n=30）完成分類數錯誤應答數完成第一個分類所需應答數持續錯誤率（%）非持續錯誤率（%）概念化水平百分數（%）治療前5.25±0.84 63.82±13.50 22.18±10.35 67.08±13.52 32.05±9.19 53.79±13.82治療3個月后5.29±0.71 56.32±14.60*20.36±12.12*62.73±13.02*38.39±14.58*54.57±14.57*治療6個月后5.29±0.66 41.39±14.60*19.57±6.74*56.60±16.52*46.50±16.54*75.32±17.06*治療前5.30±0.95 61.27±19.35 21.60±9.13 65.86±18.44 37.10±16.08 57.97±12.68治療3個月后5.30±1.09 61.37±16.51 21.57±9.45 64.53±17.48 37.21±15.12 57.81±17.86治療6個月后5.27±1.01 61.87±18.63 21.70±8.33 61.77±15.80*39.47±17.28*59.15±19.37

表4　兩組患者P300指標比較（±s）

表4　兩組患者P300指標比較（±s）

組別時間研究組治療前（n=28）治療3個月后治療6個月后對照組治療前（n=30）治療3個月后治療6個月后潛伏期（ms）308.50±16.16 304.0±13.24*297.2±11.33*309.9±14.99 309.18±14.68 307.1±15.15*波幅（μV）6.86±2.14 6.76±2.20 7.07±2.28 7.18±2.40 7.40±1.94 7.46±2.00*

表5　兩組患者PANSS量表評分比較（±s，分）

表5　兩組患者PANSS量表評分比較（±s，分）

治療6個月后57.82±5.60 57.80±5.80組別研究組（n=28）對照組（n=30）治療前58.29±8.50 56.87±7.12治療3個月后57.32±6.67 57.57±6.52

腦誘發電位P300電位是研究認知功能的重要工具。腦誘發電位波幅變化主要反映被試者大腦皮質的興奮性、記憶功能的變化，潛伏期變化反映被試者信息的加工過程、思維的邏輯性及注意力的變化。本研究結果顯示，慢性精神分裂癥患者經利培酮聯合多奈哌齊治療后P300潛伏期縮短，波幅變化不明顯，3個月后對照組無明顯變化，6個月時潛伏期和波幅均有顯著性差異。提示經過聯用多奈哌齊治療后研究組的患者大腦興奮性提高，信息加工過程加快，記憶力、注意力和思維邏輯力等均得到改善，進而認知功能得到改善，與侯剛等［13］研究結果一致。另外，治療前后兩組PANSS比較均無顯著性差異，不同于其他文獻，這可能與我院的患者以長期住院的慢性精神分裂癥為主有關。

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R969.4；R971+.41

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1006-4931（2015）24-0117-03

2015-05-13）