索拉非尼治療晚期肝癌40例療效評價

嚴彥，楊環文

（中國人民解放軍第一八零醫院肝病中心，福建泉州362000）

索拉非尼治療晚期肝癌40例療效評價

嚴彥，楊環文

（中國人民解放軍第一八零醫院肝病中心，福建泉州362000）

目的探討分子靶向抗腫瘤藥索拉非尼治療晚期肝癌的臨床療效及安全性。方法選擇醫院2013年1月至6月收治的晚期原發性肝癌患者80例，隨機分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用PIAF化療方案（順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶和人重組α-干擾素）化療方案，觀察組在對照組治療的基礎上聯合索拉非尼治療。結果對照組疾病控制率為52.50%，顯著低于觀察組的67.50%（P<0.05）。觀察組6個月以及1年生存率較對照組更高（P<0.05）。兩組患者生存質量評分均有改善，觀察組生存質量評分明顯高于同期對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。結論索拉非尼治療晚期肝癌，能提高患者的1年生存率，改善肝功能，提高生存質量，其藥品不良反應多數程度較輕，且經對癥治療可緩解，值得臨床推廣。

索拉非尼；分子靶向；晚期肝癌；藥品不良反應

據不完全統計，我國的肝癌發病率全球最高［1］。肝癌主要類型包括肝細胞癌、肝內膽管細胞癌以及兩者的混合型，而肝細胞癌的發病率占所有肝癌的90%以上，故多數肝癌就是指肝細胞癌。晚期肝癌患者無法接受手術治療，其治療多采用化學治療（簡稱化療）或藥物控制，PIAF化療方案是目前臨床常用的化療方案［2］。近年來，分子靶向藥物越來越多地應用于晚期肝癌患者的治療中，通過阻斷相應的信號轉導通路，并抑制標志物的表達調控，從而達到限制腫瘤進展并抑制腫瘤細胞轉移的目的［3］。索拉非尼為新型分子靶向抗腫瘤藥，為多激酶抑制劑，能較好地抑制肝癌細胞增殖［4］。為進一步探討索拉非尼對晚期肝癌患者的臨床療效，筆者觀察了我院收治的晚期肝癌患者40例給予索拉非尼治療的療效及安全性，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月至2014年1月收治的晚期肝癌患者80例，參照《原發性肝癌診療規范（2011年版）》并經過病理組織學或細胞學檢查確診［5］。納入標準：可耐受手術或射頻消融及肝動脈化療栓塞，但相應治療后，患者病情發生進展或者癌細胞發生轉移；天門冬酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤正常上限的5倍；血小板計數>60×109/L；中性粒細胞計數≥3.0×109/L；總膽紅素≤正常上限的1.5倍；血紅蛋白≥70 g/L；凝血酶原時間較正常延長≤6 s；年齡50～70歲；預計生存期>12周；自愿簽署知情同意書。排除標準：高血壓難以控制；年齡<50歲或>70歲；1月內有大手術；精神異常（和）或判斷能力異常；合并有代謝性疾病、內分泌性疾病、自身免疫性疾病、類風濕性疾病、結核、活動性消化潰瘍疾病、血液系統疾病、傳染?。ɑ钴S期）；心臟功能≥Ⅱ級（和）或肝腎功能嚴重不全；治療前2個月內有胃腸道出血事件發生；對研究藥物過敏。隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中，男23例，女17例；年齡51～69歲，平均（59.31±2.25）歲；Child-Pugh分級A級30例，B級10例；巴塞羅那臨床肝癌分期（BCLC）B期23例，C期17例；乙型肝炎病史30例，丙型肝炎5例，無肝炎病史5例。觀察組中，男24例，女16例；年齡50～69歲，平均（59.23±3.15）歲；Child-Pugh分級A級31例，B級9例；BCLC B期26例，C期14例；乙型肝炎病史33例，丙型肝炎4例，無肝炎病史3例。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P>0.05），具可比性。

1.2治療方法

對照組予PIAF方案（順鉑、阿霉素、氟尿嘧啶和人重組α-干擾素）進行化療，順鉑靜脈滴注，每日2次，連續滴注4 d；第1天進行阿霉素靜脈注射；同時，予氟尿嘧啶靜脈滴注，連用4 d，每日1次［6］。觀察組在對照組的基礎上口服索拉非尼片（德國Bayer Schering Pharma AG，進口藥品注冊證號H20110599，規格為每片0.2 g），每次400mg，每日2次。若患者肝癌病情發生進展或出現嚴重不耐受不良反應則停止服藥。依據患者的自身病情進行相應的對癥支持治療，如止吐、止瀉和保肝利膽治療。

1.3觀察指標及臨床療效判定標準

治療后對患者進行長期隨訪（每月1次，持續12個月），統計患者的1年生存率，并比較治療前后肝功能變化。隨訪期間對患者進行生存質量評分，采用美國東部腫瘤協作組Karnofsky（KPS）評分標準［7］。療效判定按照實體瘤治療療效評價標準（RECIST標準1.0版）［8］，完全緩解（CR）：可測量病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶單徑線之和減少30%；疾病進展（PD）：病灶徑線之和增加20%；疾病穩定（SD）：介于PR和PD間。確定總體反應時，包括靶病灶和非靶病灶參考以上標準，計算患者的疾病控制率。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。記錄并比較患者治療后不良反應發生情況。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0版軟件處理。計量資料以均數±標準差（± s）表示，行t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

結果見表1至表4。對照組患者不良反應嚴重程度多數為1～2級，3例腹瀉，2例惡心嘔吐，不良反應發生率為12.50%。觀察組患者不良反應嚴重程度多數為1～2級，3例發生手足皮膚反應，1例腹瀉，1例惡心嘔吐，1例體重下降等，不良反應發生率為15.00%。均經對癥治療，多數患者可耐受，不影響研究繼續。兩組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表2　兩組患者生存情況比較［例（%），n=40］

表3　兩組患者肝功能比較（±s，n=40）

表3　兩組患者肝功能比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，▲P<0.05；與對照組治療后比較，★P< 0.05。表4同。

組別對照組觀察組時間治療前治療后治療前治療后AFP-L3（%）49.6±13.2 10.3±1.2▲50.1±11.5 8.6±0.9▲★ALT（U/L）159.6±21.5 89.5±10.3▲158.3±19.7 68.3±9.6▲★AST（U/L）130.5±11.8 83.7±9.5▲128.6±14.2 67.3±6.8▲★

表4　兩組患者生存質量評分比較（±s，分，n=40）

表4　兩組患者生存質量評分比較（±s，分，n=40）

組別對照組觀察組治療前70.31±9.82 70.25±8.32隨訪6個月76.23±5.13▲82.11±3.21▲★隨訪1年81.36±8.56▲89.57±9.21▲★

3　討論

由于晚期肝癌已錯過手術治療的最佳時期，多數患者無法接受手術治療。藥物化療以及分子靶向抗腫瘤藥是晚期肝癌患者可選擇的治療方案，巴塞羅那肝癌防治指南推薦使用索拉非尼進行治療。索拉非尼（商品名多吉美），是新型分子靶向抗腫瘤藥，化學成分為二芳基尿素，能很好地抑制腫瘤血管和腫瘤細胞，是一種具有廣泛抗腫瘤潛力的分子靶向藥物。一方面，通過抑制酪氨酸激酶阻止腫瘤新生血管的生成；另一方面，通過抑制信號傳導通路（Raf/MEK/ERK）直接抑制腫瘤生長［9-10］；肝癌的發生、發展是多種因素共同作用的結果，多靶點藥物索拉非尼在臨床試驗中療效顯著，展示出良好的應用前景。

腫瘤的治療已經由傳統的手術治療以及放射介入治療，向分子靶向治療方向發展。分子生物學技術日新月異的發展，為腫瘤的靶向治療提供了平臺，并使得腫瘤的治療跨進了新的時代。分子靶向治療藥物將腫瘤細胞特異性過表達分子標志物視為靶點，從而阻斷相應的信號轉導通路，并抑制標志物的表達調控，進而達到限制腫瘤進展并抑制腫瘤細胞轉移的目的［10］。區別于傳統全身化療，腫瘤靶向治療具有針對性強，藥物毒副作用低等優勢。

本研究結果顯示，對照組疾病控制率顯著高于對照組（P< 0.05），觀察組6個月以及1年生存率較對照組更高（P<0.05），兩組患者生存質量評分均有改善，且觀察組明顯高于同期對照組（P<0.05）。兩組患者均有不同程度的不良反應發生，對癥處理后均痊愈，發生率無明顯差異（P>0.05），提示安全性較好。

綜上所述，對于晚期肝癌患者使用索拉非尼治療，能提高患者1年生存率，改善肝功能指標，提高生存質量，具藥品不良反應多數程度較輕，值得臨床推廣。

［1］王利娟.索拉非尼治療晚期肝癌患者的療效及安全性［J］.中國實用醫藥，2014，9（10）：152.

［2］時建軍，宋素異，戚志平.索拉非尼治療肝癌患者療效的回顧性分析［J］.中國臨床藥理學雜志，2013，21（7）：491-493.

［3］曾憲濤，冷衛東，李勝，等.如何正確理解及使用GRADE系統［J］.中國循證醫學雜志，2011，11（9）：985-990.

［4］皋文君，劉硯燕，袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統-通用不良反應術語標準4.0版［J］.腫瘤，2012，32（2）：142-144.

［5］國家衛生部.原發性肝癌診療規范（2011年版）［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）：929-946.

［6］胡安斌，何曉順，邰強，等.索拉非尼在預防和治療肝癌肝移植術后腫瘤復發中的療效評價［J］.中華醫學雜志，2012，92（18）：1264-1267.

［7］李霞，孫莉.中藥辨證維持治療對晚期原發性肝癌患者生存質量和生存率的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2015（10）：207-211.

［8］何小寧.中醫綜合療效評價標準與西醫療效評價標準（RECIST）在晚期結直腸癌中的比較［D］.北京：北京中醫藥大學，2010.

［9］夏景林.原發性肝癌的規范化診療［J］.中國臨床醫生，2012，40（1）：26-30.

［10］韓卓越，代景友，張新晨.索拉非尼聯合用藥治療肝癌的研究進展［J］.中國藥業，2012，21（5）：95-96.

Sorafenib for Treating Advanced Liver Cancer in 40 Cases

Yan Yan，Yang Huanwen
（Center for Liver Diseases，PLA No.180 Hospital，Quanzhou，Fujian，China 362000）

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of molecular targeted antitumor drug sorafenib in the treatment of advanced liver cancer.M ethods 80 cases of patients with primary liver cancer from January to June 2013 were random ly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group received PIAF chemotherapy regimens，and on this basis the observation group added with sorafenib.Results The disease control rates of the control group was 52.50%，which was obviously lower than 67.50%of the observation group（P<0.05）；the 6 months and 1 year survival rate of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）quality of life scores of the two groups after treatment were improved，and observation group was obviously higher than that of the control group（P<0.05）；the incidence of adverse reactions in the two groups had no statistically significant difference（P>0.05）.Conclusion Sorafenib in treating advanced liver cancer can improve the 1 year survival rate of patients，improve liver function，improve the quality of survival，the majority of adverse drug reactions is limited to a lesser degree，and can be alleviated after symptomatic treatment，which is worthy of clinical promotion.

sorafenib；molecular target；advanced liver cancer；adverse reactions

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）24-0129-03

2015-07-14）