脫氫表雄酮用于卵巢儲備功能低下59例效果研究

李海霞

（河北省豐寧滿族自治縣婦幼保健院，河北豐寧068350）

脫氫表雄酮用于卵巢儲備功能低下59例效果研究

李海霞

（河北省豐寧滿族自治縣婦幼保健院，河北豐寧068350）

目的觀察人工周期促排卵療法聯合脫氫表雄酮（DHEA）治療卵巢儲備功能低下（DOR）不孕癥的臨床療效。方法選取醫院產科收治的121例DOR不孕癥患者，隨機分為治療組59例和對照組62例。對照組患者給予乙烯雌酚聯合安宮黃體酮人工周期促排卵療法，連續治療3個月經周期；治療組患者在上述基礎上加服DHEA片，每日3次，每次25mg，療程為3個月。治療前后監測患者激素水平與竇卵泡計數（AFC），治療結束后隨訪3個月，觀察受孕率。結果治療3個周期后，兩組患者雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）水平較治療前顯著降低（P<0.05），且治療組顯著低于對照組（P<0.05）；兩組子宮內膜厚度、雙側卵巢AFC均較治療前顯著改善（P< 0.05），且治療組改善幅度更明顯（P<0.05）；兩組胃部不適、乳房脹痛發生率比較，無明顯差異（P>0.05）；隨訪3個月內，治療組妊娠率為25.42%，與對照組的12.90%比較，無顯著性差異（P>0.05）。結論DOR不孕癥患者在人工周期療法基礎上聯合口服DHEA能明顯降低FSH水平，改善卵巢功能儲備，有一定助孕功效，且未見明顯不良反應，安全性高。

卵巢儲備功能低下；脫氫表雄酮；人工周期；卵泡刺激素；妊娠；竇卵泡數

卵巢儲備功能低下（DOR）是指卵巢內存留卵泡數量和質量的下降導致生育能力減弱，可引發排卵困難、妊娠率降低，近年來已成為不孕癥治療的難點。目前，臨床多采取人工周期療法促排卵治療。脫氫表雄酮（DHEA）在腎上腺網狀帶合成，是具有弱雄激素作用的甾體物質，在外周組織主要轉化成睪酮（T）和雌二醇（E2）。補充DHEA能有效提高卵巢儲備功能與反應性，改善促排卵效果［1］。筆者觀察了DHEA與人工周期療法結合治療DOR致不孕癥的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院婦產科2012年4月至2014年10月收治的DOR患者121例，診斷依據《中華婦產科學》［2］中相關標準診斷。納入標準：年齡不超過40歲；正常性生活3年以上未孕；卵巢功能儲備不足（>10 U/L）月經周期第3天促卵泡激素（FSH）≤40 U/L；彩超顯示雙側卵巢基礎竇卵泡數（AFC）≤5。排除標準：子宮內膜病；高催乳素血癥；單側卵巢、多囊卵巢綜合征或右卵巢手術史；免疫性因素、外生殖器及子宮因素、配偶精液異常導致的不孕癥；近3個月內有激素治療史；盆腔結核、腎上腺腫瘤或雄激素分泌性腫瘤。121例患者年齡26～37歲，不孕年限3～7年，月經初潮平均年齡（13.3±1.9）歲。按隨機數字表法分為治療組59例和對照組62例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較［例（%）］

1.2方法

對照組患者采用人工周期療法，口服乙烯雌酚（合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H24021250，規格為每片0.5mg），每天1次，每次1.0mg，晚餐后0.5 h服用，連續服用21 d；每個月經周期最后10 d每晚睡前加服安宮黃體酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格為每片2mg），每天1次，每次10mg；停藥后來月經，從月經第5天開始重復使用上述藥物，若未來月經，停藥7 d后重復使用上述藥物，3個周期為1個療程。治療組患者在對照組基礎上每日加服DHEA片（美國進口PP普瑞森DHEA青春素，規格為每片25mg），連續治療3個月。

1.3觀察指標

治療前后監測患者激素水平與AFC，比較兩組患者治療3個周期后卵巢儲備功能的改善情況及受孕率。治療前與治療后當月月經第2～4天采空腹靜脈血，采用羅氏E170型電化學發光全自動免疫分析儀及羅氏公司配套試劑盒檢測黃體生成素（LH）、FSH及E2水平（電化學發光法）；復查陰道彩超，記錄卵巢體積、子宮內膜厚度、雙側卵巢AFC（OVF）。

1.4統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析。定量數據比較采用兩獨立樣本u檢驗,定性數據比較采用χ2檢驗或fisher精確概率法。P< 0.05為差異有統計學意義。

2　結果

結果見表2至表4。

3　討論

DOR可導致女性性激素缺乏及生育能力減弱［3］。在女性卵巢功能評價中，FSH值是評估卵巢反應性的最重要指標，可準確預測卵母細胞質量；OVF是成熟卵泡的前體，是公認的評價卵巢功能的重要預測指標［4］。目前對DOR尚無特效療法，臨床主要通過雌激素和孕激素結合的人工周期激素替代療法來維持卵巢功能與女性第二性征。人工激素周期替代療法通常以28～30 d為1個治療周期，前21～23 d服用雌激素，后10 d服用孕激素，主要是通過口服外源性雌激素來降低血清中FSH水平，解除高高促性腺激素對卵泡促性腺激素受體的降調節作用，使卵巢中少數殘存卵泡恢復對內源性FSH的敏感性，而引起卵泡發育和排卵［5］。人工周期療法有迅速降低FSH水平，提高卵巢功能儲備的優點，但長期服用外源性激素尤其是雌激素有誘發子宮內膜癌、乳腺癌、心血管疾病、糖尿病等的風險［6］。

表2　兩組患者激素水平比較（±s）

表2　兩組患者激素水平比較（±s）

指標u值P值E2（pmol/L）0.870 2.962 0.386 0.004 LH（IU/L）0.339 1.000 0.735 0.319 FSH（IU/L）時間治療前治療后u值P治療前治療后u值P值治療前治療后u值P值治療組（n=59）202.5±45.7 132.8±30.9 9.705 <0.01 17.8±5.1 18.1±3.2 0.383 0.702 28.9±7.2 20.8±5.0 7.098 <0.001對照組（n=62）195.8±38.5 150.5±34.8 6.873 <0.01 18.1±4.6 18.7±3.4 0.826 0.410 28.1±9.2 24.3±6.3 2.683 0.008 0.534 3.492 0.594 <0.01

表3　兩組患者卵巢儲備功能比較（±s）

表3　兩組患者卵巢儲備功能比較（±s）

指標卵巢體積（cm3）u值P值0.405 0.612治療組（n=59）3.09±0.95 3.29±0.88 1.186 0.238 4.65±1.33 6.95±1.62 8.429 <0.01 3.14±1.12 4.02±1.11 4.287 <0.01 0.660 3.006對照組（n=62）2.95±0.89 3.21±0.85 1.663 0.099 4.82±1.50 6.04±1.71 4.223 <0.01 3.01±1.05 3.61±0.95 3.336 0.01子宮內膜厚度（mm）0.511 0.003 0.836 0.508 AFC（個）時間治療前治療后u值P值治療前治療后u值P治療前治療后u值P值0.658 2.178 0.512 0.031

表4　兩組患者藥品不良反應發生情況與隨訪期內妊娠情況比較［例（%）］

Narkwichean等［7］的研究結果表明，雄激素可誘導顆粒細胞卵泡刺激素受體（FSHR）生成，促進卵泡募集。DHEA是由腎上腺、中樞神經系統、卵巢卵泡膜細胞分泌的一種具有雄激素活性的甾體物質，廣泛分布于人體的組織器官中，是合成雄激素和雌激素的底物。DHEA在國內尚未上市，國外已有其對改善卵巢功能、提高妊娠率研究的報道，原因為DHEA異常低下則導致E2含量低下，DHEA能提高血液中胰島素樣生長因子（IGF-1）的濃度，可作為雌激素的前體激素［8］；DHEA可作為雄激素受體（AR）的配體與FSH一起激卵泡分化生長，促使卵泡募集［9］。用DHEA能改善卵巢微環境，顯著減少胚胎染色體非整倍體的數目和比例,提高妊娠成功率［10］。

本研究結果顯示，治療3個月后，治療組E2及FSH水平顯著低于對照組；陰道彩超下治療組子宮內膜厚度、AFC均明顯大于對照組；隨訪3個月內治療組妊娠率高于對照組，表明DHEA能輔助改善人工周期療法提高卵巢反應性與卵泡發育的功效。在藥品不良反應方面，胃部不適、乳房脹痛、下腹痛等均為人工周期療法的常見不良反應，未見文獻報道的卵泡閉鎖、痤瘡甚至男性性征發育等嚴重不良反應［11］。Maninger等［12］的研究顯示，每日服用劑量小于100 mg的DHEA,不良反應很少見。陳春慧等［13］報道，小劑量DHEA制劑配合中醫補腎養血療法治療DOR的療效與激素替代療法相近，且能有效減少激素替代療法的不良反應。潘裕［14］報道，每日口服75 mg DHEA治療DOR不會導致肝功能、體重指數（BMI）變化及動物試驗中提及的多囊卵巢綜合征。

綜上所述，DOR不孕癥患者在人工周期療法基礎上聯合口服DHEA能明顯降低FSH水平，改善卵巢功能儲備，有一定助孕功效；每日口服75 mg DHEA 3個月未見明顯不良反應，安全性高。但本研究僅對患者進行了3個月的隨訪觀察，關于DHEA對改善卵巢功能儲備及受孕率的遠期療效有待于進一步觀察探討。

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R969.4；R977.1+2

A

1006-4931（2015）24-0147-02

2015-08-13）