688例藥源性呃逆文獻分析

熊建群，高曉波，何珍，張恒

（1.湖北省荊州市中心醫院，湖北荊州434020；2.湖北省荊州市衛生與計劃生育委員會，湖北荊州434020；3.湖北省鄂州市中心醫院，湖北鄂州436000）

688例藥源性呃逆文獻分析

熊建群1，高曉波2，何珍3，張恒1

（1.湖北省荊州市中心醫院，湖北荊州434020；2.湖北省荊州市衛生與計劃生育委員會，湖北荊州434020；3.湖北省鄂州市中心醫院，湖北鄂州436000）

目的探討引起呃逆的藥物種類及臨床特點。方法檢索1994年1月至2015年1月中國醫院數字圖書館、中國知網、萬方數據庫中相關文獻，關鍵詞為“呃逆”“膈肌痙攣”，進行歸納總結。結果共檢索出相關文獻194篇，報道688例藥源性呃逆，涉及63種藥物，包括地塞米松（460例）、抗腫瘤藥物（35例）、青霉素鈉（20例）等。688例患者中，男598例，女90例。結論引起呃逆的藥物主要為地塞米松，男性為主，機制不明。

藥物；呃逆；文獻分析

呃逆也稱“打嗝”或膈肌痙攣，是日常生活中的常見現象（癥狀）［1］。輕者常不治自愈，重者可影響進食、說話、呼吸甚至睡眠，需治療。藥物引起的呃逆尚未引起臨床醫生的重視，為此，筆者檢索分析了藥源性呃逆的文獻報道，以期為臨床安全用藥提供參考。

1　資料與方法

檢索中國醫院數字圖書館、中國知網、萬方數據庫1994年1月至2015年1月國內醫藥學術期刊報道有關藥物引起呃逆或膈肌痙攣的文獻，剔除患者情況不詳的報道、重復的文獻，回顧性調查分析患者的性別、年齡、給藥途徑等。

2　結果

基本情況：共檢索出文獻194篇，報道藥物引起呃逆688例，其中男598例，女90例，男女比例為6.6∶1，年齡2～90歲［2-3］。

引起呃逆的藥物種類及分布：引起呃逆的藥物涉及14個系統，加上中藥，總計62種藥物，詳見表1。

呃逆發生時間及臨床癥狀：引起呃逆的發生時間最早多在用藥后即可發生，最晚用藥后36 h［4］可發生。多數藥物引起的呃逆可自行消失，但有些藥物可引起頑固性呃逆［5-8］，發作頻繁，持續時間長，一般治療無效。

給藥途徑：多數藥物均是按照正常劑量、正常給藥途徑用藥，靜脈滴注占多數，其余為靜脈注射、肌肉注射、關節腔注入、霧化吸入、硬膜外給藥、口服給藥。激素類藥物中地塞米松的用途廣泛，給藥途徑多樣，給藥劑量在5～20 mg，但以靜脈給藥為主，肌肉注射、霧化、口服給藥途徑較少。

臨床處置：多數藥物引起的呃逆能自行消失或停藥后呃逆自行消失，無需特殊處置。有些呃逆發作頻繁，影響患者的飲食或睡眠，給予抗膽堿藥、胃腸促動力藥基本可以緩解。少數患者停藥后呃逆仍未消失，需要采取中藥、針灸、穴位注射，甚至神經阻滯或切斷［9］。

3　討論

呃逆的發病因素有中樞性、反射性、精神性，凡是有影響呃逆中樞和大腦因素的存在，即可發病［1］。呃逆反射的認識最早在由Bailey 1943年提出，但呃逆中樞確切的部位尚不清楚［9］。有些口服藥物服用后引起呃逆，可能為服藥方式［10］不正確、刺激了膈神經所致，屬于發射性呃逆，與藥物本身無關。有些藥物本身作用于植物神經或可導致神經肌肉阻滯或引起神經興奮，如氨基苷類、林可霉素類、氟喹諾酮類、硝咪唑類、大劑量青霉素等，可能也會導致膈神經興奮，引發呃逆。有些精神病患者可能因不能自控的大量吞咽空氣，致使胃腸脹氣，從而刺激膈肌，引起不同程度的呃逆。有些可能跟患者本身基礎疾病史［11］、生理情況及特異質體質、遺傳因素［12］有關。糖皮質激素導致的藥源性呃逆占所有報道病例的68.75%（473/688），其中地塞米松占66.86%（460/688），可推斷地塞米松可引起呃逆。地塞米松引起呃逆［13］可能是因為：糖皮質激素可引起神經的興奮性，最終導致膈肌痙攣；地塞米松可抑制胃黏膜蛋白合成，促胃酸分泌，導致胃黏膜屏障功能減退，誘發急性胃黏膜病變或刺激膈神經、迷走神經導致呃逆；也有研究認為合成的糖皮質激素受到血腦屏障中P-糖蛋白的阻礙很難進入大腦，而大劑量的地塞米松則可激活海馬組織和下丘腦中的受體。而地塞米松相對其他品種的糖皮質激素引起呃逆的機率較高，可能與其化學結構中含氟有關。

表1　引起呃逆的藥物種類及品種（例）

藥物引起男性發生呃逆的概率遠遠高于女性，提示藥物引起呃逆具有性別差異［14］，可能與激素水平相關，也可能與男女生活習慣等情況相關。藥物引起呃逆年齡2～90歲，多在20～60歲之間，與用藥目的的疾病有關，未發現特殊年齡段存在較高比率。

綜上所述，呃逆本身的發病機制暫時仍不十分清楚［9］，引起呃逆的原因復雜，呃逆癥狀常見，輕者可不治而愈，未能引起醫生與患者的重視，存在漏報、未報的現象，故可能引起呃逆的藥物或不止目前發現的這些。對于已明確可引發呃逆的藥物，需進一步證實，并研究其發生機制，如地塞米松引起呃逆男性為主，與給藥劑量、途徑等是否相關等，為臨床合理用藥提供依據。

［1］張禹.解讀呃逆［J］.保健醫苑，2014（12）：30-31.

［2］劉高峰，蔣曉龍，楊軍.氯胺酮致頑固性呃逆1例［J］.西北國防醫學雜志，2008，29（4）：294.

［3］劉孝紅.氨茶堿致頑固性呃逆并消化道大出血兩例報告［J］.廣后醫學，1994，8（2）：208.

［4］孫寧.地塞米松致呃逆56例臨床分析［J］.中國醫藥指南，2014，12（14）：142-143.

［5］孫忠陽，陳陽，劉桐，等.地塞米松致頑固性呃逆2例［J］.人民軍醫，2014（4）：400.

［6］李文奇.順鉑致頑固性呃逆1例［J］.河北醫藥，2012，32（2）：319.

［7］高慧娟.頭孢西丁注射液致頑固性呃逆3例［J］.藥物流行病學雜志，2012，21（9）：469.

［8］于春華，劉會國.多巴酚丁胺致頑固性呃逆1例［J］.中國誤診學雜志，2011，11（15）：3 588.

［9］金曉仙，高旸.頑固性呃逆研究進展［J］.河南中醫，2014，34（5）：987-989.

［10］熊婷，張增珠.利塞膦酸鈉片致呃逆1例［J］.中國藥物警戒，2014，11（7）：443.

［11］殷艷.溴己新片致頑固性呃逆1例［J］.中國遼陽醫學，2010，19（5）：458.

［12］馮冰，程相華，邱立.一家3代4例靜脈滴注地塞米松致膈肌痙攣［J］.中國當代兒科雜志，2008，10（4）：492.

［13］于燕華，潘英麗，孫丕絳.地塞米松導致呃逆二例［J］.中國醫藥，2012，7（10）：1 332.

［14］王正玉，郭代紅，劉皈陽，等.地塞米松致呃逆不良反應分析［J］.中國藥物應用與監測，2011，8（2）：105-107.

R969.3

A

1006-4931（2015）24-0195-02

熊建群（1981-），女，湖北鄂州人，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0716-8491935（電子信箱）386056144@qq.com；何珍（1982-），女，湖北鄂州人，大學本科，主治醫師，研究方向為口腔醫學，本文通訊作者，（電話）0711-3201516（電子信箱）21489522@qq.com。

2015-05-13）