低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究

崔玉國榮根滿

（1 中鐵十九局集團中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽腦血管病專科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床研究

崔玉國1榮根滿2

（1 中鐵十九局集團中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽腦血管病專科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析低分子肝素（LMWH）治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的療效與臨床意義。方法 應(yīng)用LMWH治療70例TIA患者，進行臨床及實驗室指標(biāo)觀察并與對照組比較。結(jié)果 LMWH組的基本治愈率、總有效率均明顯高于對照組（P＜0.01），兩組的血小板計數(shù)、血流變學(xué)及血小板聚集率無明顯差異，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 LMWH是治療TIA的一種安全、有效藥物，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

低分子肝素；短暫性腦缺血發(fā)作；療效分析

短暫性腦缺血發(fā)生并反復(fù)發(fā)作的重要病因和發(fā)病機制是微血栓形成。本院對2012年1月至2013年12月收治的70例短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者應(yīng)用低分子肝素（LMWH）治療并與70例傳統(tǒng)療法治療的進行對比研究，以探討其臨床療效和安全性。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組70例患者，男50例，女20例，年齡45～80歲，平均（60.93±9.98）歲。140例TIA患者均按1996年第2屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準(zhǔn)確診。凡有近期大手術(shù)及活動性出血，未能控制的嚴(yán)重高血壓（＞180/120 mm Hg），嚴(yán)重的全身疾病以及已用過抗血小板、抗凝、纖溶劑、有出血傾向者均不入選。隨機將患者分為兩組：LMWH組與對照組。兩組TIA患者的臨床資料和特點見表1。

1.2方法：LMWH組予LMWH 0.4 mL（10000AXalCU），腹部臍旁皮下兩側(cè)交替注射2次/天，共10 d；對照組予5%葡萄糖或生理鹽水加脈絡(luò)寧20 mL靜滴、腸溶阿斯匹林10 mg/d共10 d；治療期間對合并高血壓、冠心病、糖尿病予相應(yīng)治療，治療前后所有病例均測定血小板計數(shù)（Pt）、血小板聚集率（PAG）、全血黏度高、低切變率（RD、RA）、血漿黏度、纖維蛋白原（Fg）。

1.3病情程度分級：凡具下列3項之2項或3項者為重癥；僅具1項或無者為輕癥：①高血壓或冠心病史；②TIA每日發(fā)作4次；③每次發(fā)作持續(xù)時間＞l h。治療組：重癥14例，輕癥56例；對照組：重癥16例，輕癥54例。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①基本治愈：治療后3 d內(nèi)發(fā)作控制；②有效：發(fā)作在3～10 d內(nèi)控制；③無效：治療10 d后發(fā)作未控制；④惡化：轉(zhuǎn)為腦梗死。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理：臨床療效用例數(shù)（%）表示，血流變學(xué)檢測結(jié)果用（）表示，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SAS軟件處理，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié) 果

2.1臨床療效：LMWH組3 d內(nèi)發(fā)作控制的患者為52例（74.28%），基本治愈+有效者為64例（91.42%）；對照組則分別為16例（22.85%）、44例（62.85%），差異極為顯著（P＜0.01）。兩組TIA控制情況見表2。

2.2實驗室指標(biāo)改變：治療后兩組監(jiān)測Pt、PAG及血流變這并與治療前比較，LMWH組各指標(biāo)均無明顯變化（P＞0.05），對照組的Pt、PAG及RD均明顯降低，兩組間有極顯著的差異（P＜0.01），見表3。

2.3不良反應(yīng)：LMWH組2例出現(xiàn)注射部位輕微瘀斑，對照組6例出現(xiàn)胃腸不適，4例皮下瘀斑。

3　討 論

TIA發(fā)生并且反復(fù)發(fā)作的重要病因和發(fā)病機制之一是微血栓形成，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)肝素抗凝治療TIA及部分缺血性卒中已有50多年歷史并取得確切療效。但因其半衰期短，較易引起自發(fā)性出血且治療期間需對凝血系統(tǒng)進行監(jiān)測，使其臨床應(yīng)用受到限制。20世紀(jì)90年代開展對LMWH抗凝治療的研究以來［1-4］，認(rèn)為該藥具有以下特點而逐漸多用于臨床：①相對分子質(zhì)量小，抗凝血因子Ⅹa作用較強而抗Ⅱa作用較弱，半衰期短，生物利用度高；②有促進纖溶作用；③增強血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能；④對血小板數(shù)量和功能影響較弱，無需連續(xù)的實驗室監(jiān)測。

表1　LMWH組與對照組TIA患者臨床資料和特點（例，n=35）

表2　LMWH組與對照組療效比較 ［n（%）］

表3　兩組血流變血、PGA、R治療前后改變（，n=70）

表3　兩組血流變血、PGA、R治療前后改變（，n=70）

注：與治療前比較*P＜0.01

對照組治療前　治療后　治療前　治療后Pt（×109/L）　128.40±45.31　130.36±37.01　130.36±10.01　126.16±36.28 PAG　40.70±18.22　39.50±20.23　41.34±20.04　31.58±16.30血漿黏度（mps.s）　1.96±0.18　1.88±0.25　1.86±0.26　1.90±2.02 RA（mps.s）　7.93±1.22　8.14±1.18　8.02±1.60　7.68±2.02 RD（mps.s）　6.46±0.35　7.06±0.43　6.45±0.70　6.22±0.35 FG（g/L）　4.20±1.62　4.52±1.50　4.17±1.73　4.37±1.28 LMWH組

近年來有關(guān)LMWH治療腦梗死并獲顯著療效已屢見報道［5-9］，但該藥治療TIA報道甚少。本組通過應(yīng)用LMWH治療70例TIA患者并與對照組的臨床及實驗室監(jiān)測比較，結(jié)果顯示：①LMWH組的基本治愈率、總有效率（分別為74.28%、91.42%）均明顯高于對照組（分別為22.85%、62.85%）（P＜0.01），表明LMWH控制TIA顯效快、療效佳。②LMWH組中少數(shù)（18/70）患者TIA發(fā)作未能很快控制，其中重癥者14例（20%），輕癥者4例（5.7%），提示與病情程度有關(guān)；而對照組中多數(shù)（50/70）患者未能很快控制，其中重癥者僅16例（22.85%），輕癥34例（48.57%），提示與病情程度無關(guān)。此外，LMWH組中未發(fā)現(xiàn)惡化者，對照組則有4例（5.7%）惡化（腦干及底節(jié)區(qū)梗死各2例），均說明LMWH組療效明顯優(yōu)于對照組。有研究認(rèn)為［10-16］，TIA時若血凝塊形成于頸內(nèi)動脈交叉部，可栓塞到遠(yuǎn)端循環(huán)，抗血小板藥則很少有用。故當(dāng)TIA發(fā)作較頻或抗血小板藥物等未能終止甚至有惡化可能時，更宜盡早使用LMWH治療。③從實驗室指標(biāo)觀察，LMWH組血流變學(xué)、PAG、Pt在治療前后均無明顯差異（P＞0.05）；表明LMWH對血小板數(shù)量及功能以及血流變學(xué)無明顯影響［17-22］，此亦與臨床無出血不良反應(yīng)相吻合，進一步證實了該藥的安全性，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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