小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無力患者的臨床分析

陳寶輝 宋金旺

（靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無力患者的臨床分析

陳寶輝 宋金旺

（靈寶市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

目的 探討小劑量他克莫司用于難治性重癥肌無力的臨床療效與安全性。方法 選取本院 2011年1月至2013 年 12 月中收治的選擇16例臨床資料完整的難治性重癥肌無力患者，采用小劑量他克莫司進(jìn)行治療，檢測患者的乙酰膽堿受體抗體，分析其一般情況、Oosterhuis記分、MG-ADL評分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，并觀察患者在服藥后 1 個月的他克莫司血藥濃度，研究其臨床療效。結(jié)果 16例堅持用他克莫司的患者各方面指標(biāo)評分均較治療前癥狀均有明顯改善，乙酰膽堿受體抗體水平降低，并且與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)率只有12.5%。結(jié)論 小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無力，可有效地改善日常生活質(zhì)量，減少激素用量，且不良反應(yīng)少。

小劑量他克莫司；難治性重癥肌無力；臨床分析

重癥肌無力主要是由于乙酰膽堿受體被免疫攻擊而大量破壞，導(dǎo)致其介導(dǎo)的神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙而引起肌無力，臨床特征為部分或全身骨骼肌極易疲勞，一般活動會加重癥狀，具有晨輕暮重的特點(diǎn)［1-2］。目前治療重癥肌無力的方法主要有膽堿酯酶抑制劑、胸腺切除術(shù)、血漿置換、免疫吸附、靜脈注射免疫球蛋白、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。一旦確診此病，大多數(shù)患者需要免疫治療，僅部分可自行緩解。一些患者用多種免疫治療依然無法明顯改善，屬難治性重癥肌無力［3］。他克莫司是一種新型的免疫抑制劑，廣泛應(yīng)用于器官移植，同時能用于治療重癥肌無力，使患者癥狀得到緩解，并且是作為腎上腺糖皮質(zhì)激素減量的輔佐用藥。本文以16例臨床資料完整的難治性重癥肌無力患者位研究對象，旨在分析與探討小劑量他克莫司用于臨床治療的療效與安全性，現(xiàn)進(jìn)行如下報道。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取本院 2011年1月至2013 年12月中收治的選擇16例臨床資料完整的難治性重癥肌無力患者，患者心肺腦肝腎功能均正常，經(jīng)過傳統(tǒng)免疫抑制劑（如糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤或環(huán)孢素 A等）治療效果不佳或不能耐受不良反應(yīng)，對他克莫司沒有過敏癥狀，乙酚膽堿受體抗體呈陽性，沒有嚴(yán)重感染。使用藥物前均簽署知情同意書。男性8例，女性8例，年齡16～60歲，平均年齡43歲。16例患者共同特征：吞咽困難，四肢無力，生活自理困難。

1.2方法：全部患者給予他克莫司2 mg/d，早晚餐前分次服用的治療方法，采用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法對患者的他克莫司血藥濃度進(jìn)行檢測。采用試劑盒于患者治療前及治療后進(jìn)行乙酚膽堿受體抗體水平的檢測。在患者用藥前及用藥后對患者的血糖、體質(zhì)量、血壓、肝腎功能及血常規(guī)等進(jìn)行檢測。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：采用重癥肌無力的日常生活量表（MG-ADL）、MGFA疾病嚴(yán)重程度評價量表、Osserman評級量表和徒手肌力量表（MMT）作為難治性重癥肌無力患者臨床治療效果的評價工具［4］，分別在治療前及治療20周后對患者進(jìn)行治療效果評價。MG-ADL、MG FA、MMT 3項評定指標(biāo)改善程度的計算公式：（治療20周結(jié)束后評分-治療前評分）/治療后評分×100。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1難治性重癥肌無力患者治療前后乙酰膽堿受體抗體比較：治療后難治性重癥肌無力患者乙酰膽堿受體抗體水平比治療前降低，差異性顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

表1　難治性重癥肌無力患者治療前后乙酰膽堿受體抗體變化

2.2難治性重癥肌無力患者治療前后臨床效果比較：16例難治性重癥肌無力患者治療后各方面指標(biāo)評分較治療前均有明顯改善，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2　16例難治性重癥肌無力患者治療前后臨床效果比較

2.3他克莫司的不良反應(yīng)：2例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，1 例頭痛頭暈，1 例血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（3/16） 。

3　討 論

他克莫司作為一種新型的強(qiáng)效免疫抑制劑，是從鏈霉菌中提取分離出來的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為鈣調(diào)神經(jīng)磷脂酶抑制劑，作用與環(huán)孢素很相似，阻斷激活I(lǐng)L-12基因的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而對人體的輔助性T細(xì)胞具有選擇性抑制作用，同時抑制相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和活化，從而減輕自身免疫性疾病的癥狀，達(dá)到治療的目的［5-6］。有學(xué)者對212例重癥肌無力患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)8% 患者服用他克莫司 1 周后就有較好療效，50%、80% 及 99%患者分別在服藥后4、12及24周肌無力癥狀得到明顯改善，證實他克莫司可降低重癥肌無力患者的乙酰膽堿受體抗體水平及激素依賴性，使其肌無力癥狀得到改善［7］。在本研究中，用藥后重癥肌無力患者各方面指標(biāo)評分較治療前均有明顯改善，2例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，1 例頭痛頭暈，1 例血壓升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%（3/16）。其他患者均未出現(xiàn)肝腎功能異常、血尿常規(guī)、血糖升高等異常，無明顯感染，初步證明小劑量他克莫司安全性較好。

綜上所述，小劑量他克莫司治療難治性重癥肌無力能夠有效減少患者的激素用量，對重癥肌無力癥狀改善，可有效地提高日常生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。

［1］ 胡超平，盧家紅，肖保國，等.他克莫司治療重癥肌無力作用機(jī)制的研究［J］.中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2009，17（2）:149-153.

［2］ Filosso PF，Evangelista A，Ruffini E，et al.Does myasthenia gravisinfluence overall survival and cumulative incidence of recurrence in thymoma patients？ A Retrospective clinicopathological multicentre analysis on 797 patients［J］.Lung Cancer，2015，88（3）:338-343.

［3］ 李偉，龔濤.重癥肌無力的治療進(jìn)展［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24（5）:394-396.

［4］ Moreira M，Matias JEF，Souza CJF，et al.Action of tacrolimus in arginine induced experimental acute pancreatitis［J］.Rev Col Brase Cirur，2011，38（4）: 260-265.

［5］ 李海峰.難治性重癥肌無力的處理［J］.中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，16（1）:61-64.

［6］ Offer K，Kolb M，Jin Z，et al.Efficacy of Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil as Acute Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis and the Impact of Subtherapeutic Tacrolimus Levels in Children after Matched Sibling Donor Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation［J］.Biol Blood Marrow Transpl，2015，21（3）: 496-502.

［7］ Ponseti JM，Gamez J，Azem J，et al.Tacrolimus for Myasthenia Gravis: A Clinical Study of 212 Patients［J］.Ann N Y Acad sci，2008，11（32）: 254-263.

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1671-8194（2015）24-0154-02