吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌的臨床研究

吳朝陽

[摘要] 目的 探析吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌的臨床效果。方法 整群==選取2013年4月—2015年2月來該院就診的75例晚期膀胱癌患者，隨機(jī)分為對(duì)照組37例和觀察組38例。對(duì)照組患者單純采用化療；觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加用吡柔比星膀胱灌注治之，連續(xù)治療2個(gè)月。評(píng)價(jià)治療前后患者的生活質(zhì)量，計(jì)算有效率，觀察治療過程中的不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者的生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其與生活質(zhì)量相關(guān)的角色、認(rèn)知、感情、社會(huì)功能得分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者的有效率81.6%較對(duì)照組患者45.9%明顯增高（P<0.05）；觀察組的不良反應(yīng)少于對(duì)照組患者（P>0.05）。結(jié)論 吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌療效確切，利于提高患者的生活質(zhì)量，副作用少，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 吡柔比星；膀胱灌注；化療；膀胱癌

[中圖分類號(hào)] R737.14 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（b）-0053-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of treating the advanced bladder cancer with pirarubicin for bladder perfusion combined chemotherapy. Methods 75 patients with advanced bladder cancer admitted to our hospital from April 2013 to February 2015were randomly divided into control group of 37 cases and observation group of 38 cases. The patients in the control group were treated with chemotherapy； while those in the observation group were treated with pirarubicin for bladder perfusion combined chemotherapy for 2 months continuously. We evaluated the patient's quality of life， calculated the efficiency and observed the adverse reaction in the process of treatment. Results The patients' quality of life in the observation group was better than that in the control group， and the patients' character， cognitive， emotional and social function score associated with quality of life in the observation group was higher than that in the control group（P< 0.05）； The efficiency for patients in the observation group was 81.6%， which was higher than that in the control group 45.9%（P<0.05）； the adverse reactions for patients in the observation group was less than that in the control group （P>0.05）. Conclusion The therapy has definite curative effect and less adverse reaction， which is beneficial to improving patients' quality of life， therefore it is worth clinical popularizing widely.

[Key words] Pirarubicin； Bladder perfusion； Chemotherapy； Bladder cancer

膀胱癌是泌尿科臨床常見的惡性腫瘤之一，每年世界范圍內(nèi)新發(fā)病例可達(dá)30萬例，腫瘤死亡率位列第八，病痛的折磨及化療藥物引起的不良反應(yīng)給患者的身心帶來了極大的煎熬，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。該研究者近年來著重研究晚期膀胱癌的診治，該研究整群選取2013年4月—2015年2月來該院就診的75例晚期膀胱癌患者，在探究臨床療效及安全性的同時(shí)更關(guān)注晚期患者生活質(zhì)量的變化，臨床擅長以吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療對(duì)其進(jìn)行治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院就診的經(jīng)病理檢查確診為晚期膀胱癌患者75例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者37例，其中男22例，女15例；年齡42～75歲，平均年齡（53.5±4.7）歲；III期者10例，IV期者27例；腫瘤分布于前壁者13例，后壁者14例，側(cè)壁者10例；觀察組患者38例，其中男25例，女13例；年齡40～72歲，平均年齡（52.7±3.5）歲；I～I(xiàn)I期者12例，IV期者26例；腫瘤分布于前壁者12例，后壁者15例，側(cè)壁者11例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者并未患其他腫瘤；②患者自愿參與本項(xiàng)研究，簽署知情同意書，未接受任何其他治療；③患者藥物耐受性尚可，不存在化療禁忌證；④患者年齡40～75歲；⑤患者經(jīng)膀胱鏡、病理學(xué)檢查確診；⑥患者生存期>3個(gè)月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除藥物耐受性差、依從性差、認(rèn)知能力低下的患者；②排除無法接受化療的患者；③排除病理診斷不明確的患者；④排除早期膀胱癌患者；⑤排除對(duì)所用藥物過敏的患者；⑥排除存在嚴(yán)重肝腎功能衰竭、凝血機(jī)制障礙、神經(jīng)系統(tǒng)病變、重度感染的患者。

1.4 治療方法

①對(duì)照組患者單純采用化療，化療前給予5-羥色胺受體阻滯劑，務(wù)必進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查，結(jié)果正常后將進(jìn)行化療。選擇GC方案，第1、8天于30 min內(nèi)靜脈滴注鹽酸吉西他濱（批準(zhǔn)文號(hào)：H20100301，Lillly France S.A.）1000 mg/m2，第2～3天給予順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字：H20043888，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司）25 mg/m2靜脈滴注，3周進(jìn)行1次化療。②觀察組患者則在此基礎(chǔ)上于化療第2周開始加用吡柔比星膀胱灌注治之：叮囑患者排空膀胱，將30 mg吡柔比星注射液（國藥準(zhǔn)字：H10930105）與100 mL葡萄糖注射液相溶，用導(dǎo)尿管將上述藥液注入膀胱，保留30 min，1次/周，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

采用癌癥患者生活質(zhì)量核心問卷（QLQ-C30）[2]評(píng)估患者的生命質(zhì)量，包含30個(gè)條目，著重對(duì)5個(gè)功能領(lǐng)域（軀體、角色、認(rèn)知、感情、社會(huì)功能）進(jìn)行評(píng)估，獨(dú)立計(jì)分，各項(xiàng)目總分為100分，功能量表的得分越高，說明其生活質(zhì)量越好。

1.6 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解（CR）：所有病灶完全消失，未見新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記下降至正常，并維持4周；部分緩解（PR）：病灶的基線長度總和縮小超過30%，并維持4周；穩(wěn)定（SD）：病灶的基線長度總和縮小未達(dá)到PR或增加未達(dá)到PD；進(jìn)展（PD）：病灶的基線長度總和增加超過20%，或出現(xiàn)≥1個(gè)新病灶。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組晚期膀胱癌患者療效對(duì)比

觀察組患者的有效率81.6%明顯高于對(duì)照組的有效率45.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組晚期膀胱癌患者治療后生活質(zhì)量對(duì)比

觀察組患者的生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其與生活質(zhì)量相關(guān)的角色、認(rèn)知、感情、社會(huì)功能得分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組晚期膀胱癌患者不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照組患者中有4例血小板減少，3例粒細(xì)胞減少，5例肝功能異常，2例貧血，3例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率45.9%；觀察組患者則3例血小板減少，2例粒細(xì)胞減少，2例肝功異常，1例貧血，2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率26.3%，觀察組的不良反應(yīng)少于對(duì)照組患者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.300，P=0.119>0.05）。

3 討論

近年來，受環(huán)境、飲食、年齡、吸煙、職業(yè)等因素的影響，膀胱癌發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增長趨勢(shì)[4]。隨著醫(yī)學(xué)生物模式的發(fā)展，生命質(zhì)量這個(gè)強(qiáng)調(diào)疾病對(duì)軀體、社會(huì)角色、情緒和心理等多方面影響的概念，逐漸成為腫瘤研究的熱點(diǎn)[5]。筆者臨床從事泌尿外科工作多年，認(rèn)為化療是臨床治療膀胱癌的首選方案，近年來流行的吉西他濱+順鉑方案亦為我院臨床所青睞，愈來愈多研究報(bào)道其治療膀胱癌療效顯著，且不良反應(yīng)可以耐受[6]。吉西他濱屬于脫氧胞嘧啶核苷類似物，通過抑制核糖核酸還原酶而發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑作為一種臨床應(yīng)用極為廣泛的含鉑類化療藥物，其可以引起膀胱癌細(xì)胞T24發(fā)生自噬，而該自噬的作用又能促進(jìn)順鉑誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡[7]。另外，筆者注重在化療的基礎(chǔ)上加用吡柔比星膀胱灌注治療，二者結(jié)合論治是近年來治療晚期膀胱癌患者的常用方案，且多有報(bào)道，療效顯著[8]。吡柔比星為半合成的蒽環(huán)類抗癌藥，其能夠通過干擾DNA的合成和復(fù)制而阻止細(xì)胞復(fù)制，從而阻斷細(xì)胞周期，抑制腫瘤生長，具有不良反應(yīng)少、經(jīng)濟(jì)可靠等優(yōu)點(diǎn)。該研究結(jié)果可見加用吡柔比星膀胱灌注治療的觀察組患者的生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，其有效率81.6%較對(duì)照組患者45.9%明顯增高，且不良反應(yīng)少于對(duì)照組患者，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），該結(jié)果與李富林等[8]報(bào)道一致，這更進(jìn)一步證明，吡柔比星膀胱灌注聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌療效確切，利于提高患者的生活質(zhì)量，副作用少，值得臨床廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[3] 楊學(xué)寧，吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004， 4（2）：89.

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[6] 任慶，熊銳華，田秀榮，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（34）：4660.

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[8] 李富林，黃棟強(qiáng)，黃銳. 全身化療加吡柔比星熱灌注化療治療晚期膀胱癌的療效觀察[J]. 腫瘤藥學(xué)，2013，3（5）：382-383.

（收稿日期：2015-06-12）