基于數據挖掘的治療川崎病方劑組方規律分析*

江文文翁澤林許尤佳△楊京華黃騰許楷斯潘建科趙巍

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州510405；2.廣東省中醫院，廣東廣州510120）

·研究報告·

基于數據挖掘的治療川崎病方劑組方規律分析*

江文文1翁澤林2許尤佳2△楊京華2黃騰2許楷斯2潘建科1趙巍1

（1.廣州中醫藥大學第二臨床醫學院，廣東廣州510405；2.廣東省中醫院，廣東廣州510120）

目的基于中醫傳承輔助平臺V2.5（TCMISS V2.5）研究川崎病中藥處方的用藥規律。方法通過中國知網、維普、萬方數據庫收集1990～2015年中藥治療川崎病的處方，采用關聯規則apriori算法等無監督數據挖掘方法，分析處方中各種藥物的使用頻次、藥物之間的關聯規則。結果對篩選出的154個中藥處方進行分析，確定處方中藥物的使用頻次、藥物之間的關聯規則。結論中藥治療川崎病常用的藥物以清熱藥、活血化瘀藥、補陰藥等為主，治法主要是清熱瀉火、養陰生津、活血化瘀。生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角是臨床治療川崎病常用的核心藥物。

川崎病組方規律關聯規則聚類

川崎病又稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種全身性中、小動脈為炎性病變血管炎疾病［1］。川崎病是一個具有自限性的炎癥過程，但其主要危害取決于冠狀動脈損傷的程度［2］，是兒童后天性心臟病的主要病因之一。好發于5歲以下兒童，男多于女，男女比例約為1.5～1.7∶1［3］。其病因和發病機制尚未明確，以發熱、眼部球結膜充血、唇充血皸裂、草莓舌、手足、皮膚癥狀、頸部淋巴結腫大等為主要臨床表現，目前臨床上一旦明確診斷，西醫多采用靜脈靜注丙種球蛋白，口服阿司匹林，配合糖皮質激素等治療控制炎癥、降低冠狀動脈損害風險，但是上述治療費用較高，部分患兒對治療無反應。中醫藥治療小兒疾病有著悠久的歷史，具有價廉效佳的優勢。隨著對川崎病認識的加深，近年來不斷有中醫藥治療川崎病的文獻報道，但是中藥處方靈活多變，藥物關聯難以把握，有必要針對這些治療川崎病的中藥處方進行系統總結，分析其用藥規律［4］。本研究通過收集整理1990～2015年期刊公開發表的治療川崎病的中藥處方，運用關聯規則和復雜系統熵聚類等方法進行數據挖掘，旨在系統總結中藥治療川崎病處方用藥規律，為臨床應用提供參考。現報告如下。

1　資料與方法

1.1處方收集本研究以1990年1月至2015年4月（檢索截止日期：2015年4月18日）中國知網（CNKI）、維普（VIP）、萬方數據庫收錄文獻中治療川崎病的中藥方為來源進行篩選。剔除無具體用藥、藥物不完整及組成重復的文獻，篩選出臨床治療川崎病療效確切的中藥方154個。

1.2處方錄入由專人將上述篩選后的處方錄入“中醫傳承輔助平臺（V2.5）”軟件。錄入完成后，再由雙人負責數據的審核，以確保數據的準確性。

1.3數據分析通過中醫傳承輔助平臺中“數據分析”模塊中“數據分析”功能，利用系統“數據查詢”功能，按指定方劑名稱“川崎病”提取出錄入系統的處方154個。統計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括藥物頻次統計、組方規律分析、新方分析等［5-8］。

2　結果

2.1用藥頻次對川崎病的514首處方中108種藥物的頻次進行統計，使用頻次＞20的藥物有23味，使用頻次前3位的依次是生石膏、生地黃、赤芍，見表1。

表1　治療川崎病的方中頻次＞23的藥物

2.2用量分析應用數據分析系統中的方劑分析-用量分析-藥味用量點分析可分析指定中藥臨床用量情況。因上述結果提示生石膏用藥頻次最高，故分析其其臨床用量，結果表明，生石膏在10、20、30 g使用頻次較高，20 g時使用頻次最高（見圖1）。同樣方法可得到生地黃、赤芍、連翹、玄參分別在15、10、10、10 g時使用頻率最高。

2.3基于關聯規則的方劑組方規律分析在中醫傳承輔助系統的分析界面上，設定“支持度”為35，“置信度”設為0.9，點擊“組方規律-用藥模式”，按照出現頻次由高到低排序，前3位分別是“連翹，生地黃”“金銀花，連翹”“生地黃，赤芍”，見表2。點擊“規則分析”，分析所得組合的規則。見表3。根據同現關系，將中藥之間的關聯規則用網絡視圖方式展示，其中居于網絡圖中間的生石膏、生地黃、赤芍等均為臨床治療川崎病最常見的核心中藥，見圖2。

圖1　生石膏臨床用量分析

表2　處方中支持度個數≥35條件下藥物組合頻次

圖2　支持度≥35，置信度≥0.9的治療川崎病中藥網絡展示

3　討論

川崎病是1967年由日本川崎富醫生首先報道的。雖然中醫學沒有與之相應的病名，但根據其臨床特點，以及發展及傳變過程，眾多學者認為本病屬溫病范疇［9］，也有認為屬于屬“疫疹”范疇［10］。其病機多為正氣不足，或素有伏熱，感受溫熱、疫毒之邪后，肺胃熱甚，上循口咽，內入營血，充斥內外上下，熱壅皮膚黏膜，瘀阻四肢末端。治療上多采用衛氣營血辨證，臨床多分為衛氣同病、氣營兩燔、熱戀傷陰、氣陰兩傷等證型，治療上以疏風解表、清熱解毒、益氣養陰等為法。

表3　處方中支持度個數≥35條件下藥物組合關聯規則

本研究通過篩選川崎病治療文獻，運用中醫傳承輔助平臺分析方劑中用藥頻次、用藥規則，進一步進行數據挖掘。經過關聯算法分析，治療川崎病的常用藥物有生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角、甘草、丹參、麥冬、淡竹葉、黃芩、天花粉、黃芪、北沙參、川芎、石斛、炙甘草、大青葉、梔子、紅花等，其中頻次最高前5位的藥物使用的常用劑量為石膏20 g，生地黃15 g，赤芍10 g，連翹10 g，玄參10 g。其中石膏出現的頻次最高，常用劑量也最大，《神農本草經》云“石膏味辛、微寒，主中風寒熱，心下逆氣驚喘，口干，舌焦，不能息，腹中堅痛，除邪鬼，產乳，金瘡”。石膏具有清熱瀉火、解肌透表、清肺平喘、透疹化斑、解毒逐疫、生津止渴等功效［11］。這與善用石膏的醫家的觀點相符［12］。生地黃性甘、苦、寒，歸心、肝、腎經，具有清熱涼血、養陰生津之效。赤芍苦、微寒，入肝經，功效清熱涼血、祛瘀止痛。玄參亦有清熱涼血、滋陰解毒之功。從出現頻次來看，主要是清熱藥物為主，其中更是清熱瀉火、清熱涼血藥居多，符合此病病機特點。

常用藥物組合有：連翹、生地黃；金銀花、連翹；生地黃、赤芍；生石膏、生地黃；生地黃、牡丹皮；生石膏、赤芍；金銀花、生地黃；連翹、赤芍；牡丹皮、赤芍；金銀花、連翹、生地黃；經過聚類分析，常用藥對包括：黃芩、生石膏；金銀花、連翹；金銀花、生地黃；生石膏、金銀花、連翹；生石膏、金銀花、生地黃；生石膏、連翹、生地黃；金銀花、生地黃、連翹；金銀花、水牛角、連翹；金銀花、牡丹皮、連翹。

本研究利用數據挖掘方法，系統總結了中醫藥治療川崎病的用藥規律。研究發現，現代醫家在本病的治療上多選用清熱、活血化瘀、補陰藥等中藥，治法主要是清熱瀉火、養陰生津、活血化瘀。生石膏、生地黃、赤芍、連翹、玄參、牡丹皮、知母、金銀花、水牛角是臨床治療川崎病常用的核心藥物。通過中醫傳承輔助平臺軟件運用數據挖掘技術對中醫藥進行用藥規律研究，可從大數據背景下獲得中醫藥治療的共同規律，為中醫藥研究提供數據支持。當然，考慮到中醫藥研究的復雜性，數據挖掘的研究結果仍需要通過中醫藥理論和實踐驗證，此研究結果僅對臨床提供參考。

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［6］楊洪軍，趙亞麗，唐仕歡，等.基于熵方法分析中風病方劑中藥物之間的關聯度［Z］.中國北京：20055.

［7］潘建科，何於，劉軍，等.基于屬性偏序結構圖方法的膝骨關節炎熏洗處方用藥規律研究［J］.中華中醫藥雜志，2014，29（5）：1677-1681.

［8］潘建科，洪坤豪，劉軍，等.基于關聯規則和復雜系統熵聚類的膝骨關節炎用藥規律研究［J］.中國實驗方劑學雜志.

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Analysis on Composition Principles of Prescriptions for Kawasaki Disease Based on Data Mining Methods

JIANG Wenwen，WENG Zelin，XU Youjia，et al.
The Second School of Clinic Medicine，Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China

Objective：To analyze the medication rule in herbal for Kawasaki Disease by using Chinese medicine inheritance support system v2.5（TCMISS v2.5）.Methods：Literatures were collected related to Chinese formulas treating Kawasaki Disease from Chinese National Knowledge Infrastructure，VIP database，and Wanfang database from 1990 to 2015，and then the data were entered into TCMISS v2.5 and composition principles were analyzed with data mining methods，such as revised mutual information and unsupervised hierarchical cluster.Results：Based on the analysis of 154 herbal prescriptions，the frequency and compatibility of the nature and flavor and medicinal herb′s meridian tropism and combinations were found，and association rules among the herbs were computed.Conclusion：Heat-clearing drugs and drug for invigorating blood circulation and eliminating stasis and yin-reinforcing drugs are most commonly used.The method of treatment for Kawasaki Disease is clearing heat-fire and nourishing yin and generating body fluid and promoting blood circulation to remove blood stasis.Gypsum，Radix rehmanniae recen，Radix Paeoniae Rubra，Forsythia suspensa，Radix scrophulariae，Moutan bark，Rhizoma anemarrhenae，Lonicera japonica and Buffalo Horn are the core herbs used in the herbal for Kawasaki Disease.

Kawasaki Disease；Herbal fumigation；Association rules；Clustering algorithm

R725.4

A

1004-745X（2015）10-1755-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.021

2015-05-11）

羅笑容名醫工作室；廣東省嶺南兒科學術流派；廣東省中醫院中醫藥科學技術研究專項資助（No.YK2013B2N18）

（電子郵箱：xuyoujiaran@21cn.com）