補中益氣湯預防下肢骨折患者圍手術期深靜脈血栓形成的臨床研究*

劉立云邢慶勝張曉東王璘琳

（河南省洛陽正骨醫院，河南洛陽543000）

·臨床觀察·

補中益氣湯預防下肢骨折患者圍手術期深靜脈血栓形成的臨床研究*

劉立云邢慶勝△張曉東王璘琳

（河南省洛陽正骨醫院，河南洛陽543000）

目的觀察補中益氣湯預防下肢骨折患者圍手術期深靜脈血栓（DVT）形成的臨床療效性和安全性。方法60例患者按照隨機數字表法分為兩組各30例。實驗組常規抗炎、止痛治療外加用中藥補中益氣湯。對照組常規抗炎、止痛治療，不使用任何抗凝劑；觀察所有病例用藥后發生下肢DVT、血液流變學指標及血小板計數情況。結果術后3個月實驗組出現下肢DVT 2例，明顯少于對照組的11例（P＜0.01）；術后14 d兩組患者血液流變學指標均較治療前改善（P＜0.05），實驗組改善明顯（P＜0.01），血小板計數均較治療前改善（P＜0.01），治療后組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論圍手術期預防性使用補中益氣湯對預防下肢創傷骨折后DVT形成有效并且安全。

下肢深靜脈血栓補中益氣湯圍手術期預防

下肢深靜脈血栓（DVT）可導致患肢嚴重的腫脹疼痛，活動受限，甚至殘疾，嚴重影響患者的生活質量［1］。筆者通過長期對下肢創傷骨折患者下肢DVT形成的臨床特點觀察，認為“氣血虧虛、氣虛血不得運”是其根本致病原因，因此筆者在中醫學氣血理論基礎上，采用傳統補氣益血方劑補中益氣湯對下肢創傷骨折患者進行預防性觀察，療效顯著。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：符合下肢DVT診斷標準［2］：年齡≤65歲；新鮮下肢閉合骨折患者；1個月內未曾服用其他相關藥物者；同意本試驗并簽署知情同意書者。排除標準：年齡＞65歲；術前彩色超聲多普勒證實下肢有深靜脈血栓形成者；術前肝腎功能檢查異常，有出血傾向及凝血機制障礙者；有嚴重原發性內科疾病者。退出標準：發生嚴重不良事件與并發癥，不能繼續接受臨床研究而被中止者；受試者用藥依從性差，服用中藥量不足80%或合并使用本臨床方案禁止使用的中西藥者；在治療過程中出現神經損傷者；觀察中自然脫落、失訪及臨床資料收集整理不全者。

1.2臨床資料選取2013年12月至2014年12月在河南省洛陽正骨醫院、河南省骨科醫院髖部損傷治療中心下肢創傷骨折患者60例，均符合上述標準。其中髖臼骨折患者5例，股骨頸骨折患者12例，股骨干骨折并恥骨分離患者2例，股骨粗隆骨折患者11例，股骨干骨折患者9例，脛腓骨骨折患者11例，踝關節骨折患者10例。采用隨機、對照前瞻性研究，根據患者入院前后順序編錄號碼，同時結合隨機數字表法分為實驗組30例，其中男性18例，女性12例；年齡19～64歲，平均（42.27±10.82）歲；血紅蛋白（140.61±5.02）g/L；左肢發病18例，右肢12例；手術種類為切復內固定18例，外固定支架6例，小夾板外固定6例；麻醉方式為持續硬膜外麻醉14例，全身麻醉10例；局部麻醉6例。對照組30例，男性17例，女性13例；年齡20～65歲，平均（42.83±11.67）歲；血紅蛋白（141.17±5.11）g/L；左肢發病15例，右肢15例；手術種類為切復內固定19例，外固定支架5例，小夾板外固定6例；麻醉方式為持續硬膜外麻醉17例，全身麻醉7例，局部麻醉6例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予常規抗炎、止痛等對癥治療。實驗組在對照組治療基礎上術前第2日起加用補中益氣湯：黃芪30 g，白術8 g，當歸12 g，人參12 g，陳皮10 g，升麻10 g，柴胡12 g，炙甘草6 g。（中藥飲片由洛陽正骨醫院制劑室提供），水煎服，每日2次，每次150 mL。服藥從術前第1日起至術后第14日。

1.4觀察指標各組患者治療前均行血、尿常規，肝腎功能及雙下肢彩色多普勒檢查，并于術后第14日檢測血液流變學指標。術后第7、14日測量患者雙側小腿、大腿周徑，如有出現患肢彌漫性腫脹、疼痛癥狀，且周徑較健側增加≥2 cm，則對患者雙側下肢動靜脈進行彩超檢查，觀察有無下肢DVT形成和圍手術期不良反應的發生。出院后每月復查1次下肢動靜脈彩超，隨訪3個月。

1.5統計學處理采用SPSS17.0軟件處理。計量資料以（±s）表示，兩組患者性別、年齡、發病部位等比較采用χ2檢驗，血小板計數及凝血五項的組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血液流變學指標及血小板計數比較見表1，表2。結果示術后第14日（用藥后）兩組患者血液流變學指標均較治療前改善（P＜0.05），組間差異有統計學意義（P＜0.01）；用藥后血小板計數較治療前改善（P＜0.01），組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2術后3月兩組患者下肢DVT結果比較術后3月實驗組發生下肢DVT 2例（6.67%），對照組發生11例（36.67%），兩組差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1　兩組患者用藥前后血液流變學指標比較（±s）

表1　兩組患者用藥前后血液流變學指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組用藥后比較，△P＜0.01。

組別時間全血黏度低切（mPa·s）10（1/s）全血黏度高切（mPa·s）150（1/s）毛細管血漿黏度紅細胞壓積（%）紅細胞聚集指數實驗組用藥前（n=30）用藥后對照組用藥前9.95±1.813.86±0.651.38±1.20 8.69±0.94*△4.42±0.54*△1.51±0.12*△9.80±1.073.81±0.621.39±0.11 38.35±2.831.95±0.22 40.37±2.30*△2.17±0.17*△38.28±2.022.01±0.21（n=30）用藥后10.59±2.233.62±0.471.40±0.1238.71±2.072.02±0.27

表2　兩組患者用藥前后血小板比較（×109/L，±s）

表2　兩組患者用藥前后血小板比較（×109/L，±s）

與本組用藥前比較，*P＜0.01。

組別術后2 d用藥后實驗組238.53±25.64199.20±43.45*對照組249.70±34.01202.70±40.75*n用藥前30172.49±17.20 30165.22±23.23

3　討論

下肢DVT常可繼發遠期的下肢深靜脈功能不全以及腦栓塞和肺栓塞，是骨科疾病中極為嚴重的創傷后并發癥［3］，其發病率有近年來不斷增高，日益受到醫學界的關注。Virchow教授于1856年提出Virchow三聯征，包括血管內膜損傷、靜脈血流緩慢、血液高凝狀態。他認為三者導致凝血系統紊亂而造成下肢DVT，是對下肢DVT發病機制的最早認識［4］。下肢骨折創傷患者圍手術期中存在諸多間接對血管內膜損傷的可能因素，創傷本身導致軟組織、血管內膜等損傷；由于骨折疼痛下肢活動量已明顯減少，使下肢靜脈血流處于相對滯緩狀態［5］；圍手術期還會因術后患肢的制動、止血帶應用等醫源性因素刺激血液淤滯狀態而進一步加重，從而促使圍手術期患肢DVT形成［6］。

目前，DVT形成最有效、最方便的是藥物預防［7］。有研究表明，諸多臨床預防藥物中，低分子肝素是明顯有效藥物之一，已在臨床上廣泛應用，在療效及安全性方面，明顯優于普通肝素和華法林。該藥物一方面在抗凝抗血栓形成的同時，還能刺激血管內皮釋放纖溶酶原激活物，導致纖維蛋白溶解加速，進而纖維蛋白原對血小板、紅細胞的聚集作用相對變弱，最終達到血液中有形成分的聚集被充分抑制，血液高黏滯或高凝狀態降低減緩，從而降低DVT［8］，雖然其有較好的臨床療效和安全性，但是在多中心、大樣本試驗及藥物劑量精確應用方面還存在不足，有待更加深入的研究。

中醫治療DVT疾病經驗豐富，療效確切，不良反應少。從中醫學角度看，筆者認為“氣血虧虛、氣虛血不得運”是其病機所在。補中益氣湯君藥為黃芪，其充益氣活血、補血通絡之功，有研究表明，黃芪一方面可以增加靜脈血管的內皮細胞增生和游走，同時亦可促進血管重新生長和減少血管內阻力，達到保護血管內皮細胞和改善血管內微循環的雙重功效［9］；方中之臣藥共為人參、炙甘草、白術三味，共奏補氣健脾之功，同時亦可助君藥氣活血通絡之效；陳皮、當歸以佐君臣兩藥，兼顧理氣和胃、養血合營之力，助氣之生發有源；升麻、柴胡為脾胃引經要藥，共為佐使，施旭光等［10］研究證實，補中益氣湯中兩者作為少量“升陽藥”，可配伍君藥形成益氣補脾“益氣升陽”之奇效；炙甘草為使藥，調和諸藥，舒緩方中峻猛之性。

本研究表明，在下肢創傷骨折圍手術期預防性地使用補中益氣湯可顯著性地減少DVT的概率，且未見出血癥狀、血小板計數變化異常及引流量的明顯增多，不會增加出血傾向的風險（可能與中藥的雙向調節性有關）。且補中益氣湯依從性很好，圍手術期應用補中益氣湯預防DVT是可行的。

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［10］施旭光，吳美音，黃曼婷.基于代謝學組的補中益氣湯“益氣升陽”配伍機制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20（1）：103-106.

A Clinical Study on the Prevention of Deep Venous Thrombosis of Patients with Lower Extremity Frac- tures during Perioperative Period with Buzhong Yiqi Decoction

LIU Liyun，XING Qingsheng，ZHANG Xiaodong，et al.
Department of Hip Injury，Orthopaedic Hospital of Henan Province，Henan，Zhengzhou 450000，China

Objective：To investigate the clinical efficacy and safety of Buzhong yiqi decoction on deep vein thrombosis in the patients with lower limb fractures in the perioperative period.Methods：60 patients were divided into the experimental and the control groups with random method.The experimental group took conventional anti-inflammatory，analgesic therapy，and medicine Buzhong yiqi decoction.The control group received anti-inflammatory and analgesic therapy.All patients with deep vein thrombosis，blood rheology and platelet count situation were observed.Results：After 3 months，the occuring rates of both groups had statistical significance（P＜0.01）.After 14 d，blood rheology of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01），and the treatment group were more obvious.Compared with pre-treatment，the platelet count of both groups were improved with statistical significance（P＜0.01）.There was no statistical significance between the two groups after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Buzhong yiqi decoction is effective in preventing the formation of deep vein thrombosis（DVT）and safe in the perioperative period.

Deep vein thrombosis；Buzhong yiqi decoction；Perioperative period；Prevention

R274.1

B

1004-745X（2015）10-1798-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.10.036

2015-04-23）

河南省中醫藥專項基金資助課題

（電子郵箱：linliyunbs@126.com）