加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效觀察*

侯江濤　李海文　陳　斌　陶雙友　楊曉軍　劉鳳斌

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州510000）

加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療潰瘍性結腸炎的療效觀察*

侯江濤△李海文陳斌陶雙友楊曉軍劉鳳斌

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東廣州510000）

目的觀察加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療活動期輕中度潰瘍性結腸炎（大腸濕熱證）的療效及安全性。方法將87例患者按隨機數字表法分為治療組44例與對照組43例，治療組予加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸，對照組予美沙拉嗪口服，用藥8周后，評估兩組患者排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價、Mayo評分總分及安全性。結果治療8周后，兩組排便次數異常程度無明顯差異（P＞0.05），治療組便血、內鏡發現、醫師總體評價評分和Mayo評分較對照組降低（P＜0.05）。結論加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療潰瘍性結腸炎近期療效好，且無明顯副作用。

加味白頭翁湯康復新液潰瘍性結腸炎療效觀察

潰瘍性結腸炎（UC）是一種常見的原因尚不明的直腸和結腸炎癥性疾病。其病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層，以潰瘍和糜爛為主，范圍多自遠段結腸開始，逆行向近段發展，呈連續性分布，臨床主要表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便，病情多反復、遷延不愈且有癌變傾向，被世界衛生組織列為現代難治病之一［1］。治療主要有藥物和手術兩種方式，治療藥物主要為氨基水楊酸類、糖皮質激素類、免疫抑制劑、生物制劑。針對UC的藥物及手術治療雖可緩解癥狀，但存在難以克服的副作用及易復發的問題，因此，探索新的安全、有效的治療手段是亟待解決的問題。本前瞻性研究采用隨機單盲對照臨床試驗，研究加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸對UC排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價、Mayo評分及安全性的影響，以探討其治療UC的可行性和安全性。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：經臨床評估、結腸鏡和組織學檢查確診，診斷標準符合2012年《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》者［2］；改良Mayo評分評估病情屬輕、中型者；中醫證型診斷標準符合《潰瘍性結腸炎中醫診療共識意見》［3］大腸濕熱證者。排除標準：需全身應用激素（靜脈或口服）的重癥UC者；年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女；合并心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；有感染性腸炎、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結腸擴張、結腸癌、直腸癌等并發癥者；不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效判斷者。所有患者自愿并口頭知情同意。

1.2臨床資料選擇2012年1月至2014年12月87例活動期輕中度潰瘍性結腸炎（大腸濕熱證）住院及門診患者為研究對象，其中男性47例，女性40例；平均年齡33.6歲。采用隨機、單盲方法將患者分為治療組44例與對照組43例。兩組患者在年齡、性別、病程和分級等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床資料比較

1.3治療方法治療前對87例患者進行臨床資料采集，包括一般信息，排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價。對照組予美沙拉嗪（商品名：莎爾福）1 g/次，每日4次。治療組予加味白頭翁湯：白頭翁20 g，秦皮15 g，黃連10 g，黃柏15 g，太子參15 g，炒白術15 g，木香10 g（后下），三七10 g。由廣州中醫藥大學第一附屬醫院煎制，每日1劑，水煎至150 mL，早餐后1 h溫服。同時予康復新液（昆明賽諾制藥有限公司）100 mL保留灌腸，每晚1次，于睡前做保留灌腸，灌腸前囑患者排盡大便，灌后抬高臀部30°，囑患者盡可能長時間保留，使藥液與病變部位充分接觸。兩組療程均為8周，治療結束時觀察療效。

1.4療效標準采用改良Mayo評分系統評估病情［2］。1）排便次數。0分為排便次數正常，1分為比正常排便次數增加1~2次/d，2分為比正常排便次數增加3~4次/d，3分為比正常排便次數增加5次/d或以上。2）便血。每日出血評分代表1 d中最嚴重出血情況。0分為未見出血，1分為不到一半時間出現便中混血，2分為大部分時間內為便中混血，3分為一直存在出血。3）內鏡發現。0分為正?；驘o活動性病變，1分為輕度病變（紅斑、血管紋理減少、輕度易脆），2分為中度病變（明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛），3分為重度病變（自發性出血，潰瘍形成）。4）醫師總體評價。醫師總體評價包括3項標準：受試者對于腹部不適的回顧、總體幸福感以及其他表現，如體檢發現和受試者表現狀態。0分為正常，1分為輕度病情，2分為中度病情，3分為重度病情。5）以上分數相加為Mayo評分總分，評分≤2分，且無單個分項評分＞1分為臨床緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動。

1.5統計學處理采用SPSS17.0統計軟件分析。對計量資料比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者治療后排便次數比較見表2。兩組患者治療后排便次數異常程度差異無統計學意義（Z= -0.631，P=0.528）。

表2　兩組患者排便次數比較（n）

2.2兩組患者治療后便血情況比較見表3。治療組較對照組便血評分降低（Z=-2.562，P=0.0104）。

表3　兩組便血評分比較（n）

2.3兩組患者治療后內鏡發現比較見表4。結果示治療組內鏡發現評分較對照組降低（Z=-2.958，P= 0.003）。

2.4兩組患者治療后醫師總體評價見表5。結果示治療組醫師總體評價評分較對照組降低（Z=-4.358，P =0.000）。

2.5兩組患者治療后改良Mayo評分比較見表6。結果示治療后治療組Mayo評分較對照組降低（t=-11.3523， P=0.000）。

表4　兩組內鏡發現評分比較（n）

表5　兩組患者治療后醫師總體評價比較（n）

表6　兩組治療前后改良Mayo評分比較（分，）

表6　兩組治療前后改良Mayo評分比較（分，）

與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別n治療前治療后治療組447.34±2.132.43±0.55△對照組437.35±1.984.14±0.83

2.6不良反應評價治療組1例患者在服用中藥后出現嘔吐。對照組1例出現嘔吐，1例出現皮疹，1例出現發熱畏寒，對照組不良反應發生率為（3/43）6.98%。兩組患者治療前后肝腎功能均未見明顯差異。

3　討論

UC發病機制尚未完全明確，目前多認為與遺傳、環境因素和腸道黏膜對腸道細菌抗原的過度免疫反應有關［4-5］。在腸道細菌抗原的刺激下，黏膜上皮細胞（Epithelial cell）、樹突狀細胞（DC）及巨噬細胞（MΦ）較早反應，迅速產生低水平的白介素-23（IL-23）、白介素-6（IL-6）、轉化生長因子β（TGF-β）等細胞因子，刺激局部組織中T細胞，活化的單核細胞和NK細胞，產生大量的白介素-17（IL-17）、IL-23、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、IL-6等細胞因子，進一步刺激巨噬細胞、上皮細胞、內皮細胞產生多種細胞因子和化學因子，趨化中性粒細胞等聚集，造成局部黏膜過度免疫反應。因此抑制過度免疫反應的非甾體抗炎藥物和糖皮質激素等藥物具有良好的臨床效果。

UC屬中醫學“腹痛”“泄瀉”“久痢”“腸風”“臟毒”“便血”等范疇。UC的病因病機可歸納為：熱（濕熱），虛（脾虛、腎虛、脾腎虛），氣（氣郁），瘀（血瘀）。主要致病因素為濕熱，朱丹溪在《丹溪心法》中論述痢疾的病因為“濕熱為本”，提出通因通用的治療原則。病理機制以脾氣虛弱、濕熱內阻、氣滯血瘀為主，后期可見脾腎兩虛，氣滯血瘀貫穿于整個病程中，故治療當以清化活血（即清化活血法）為主。白頭翁湯出自《傷寒論》，其中白頭翁味苦性寒，能入血分，善于清熱解毒，涼血止痢，為治痢要藥，為君藥。黃連、黃柏清熱解毒，燥濕止痢，為臣藥。秦皮苦澀而寒，清熱解毒而兼收澀止痢，以防瀉下頻頻而出現傷陰之象，為佐使藥。四藥配伍，共奏清熱解毒、涼血止痢之效，在一派苦寒中藥的基礎上加用太子參、白術顧護脾胃，木香行氣止痛，調氣則后重自除，三七活血祛瘀，行血則便膿自愈，達到標本兼治。體外抑菌試驗顯示白頭翁湯對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、副傷寒桿菌均有抑制作用［6］，同時可降低IL-6、白介素-8（IL-8）等促炎因子的水平，上調抗炎因子白介素-10（IL-10）和CD4+CD25+Treg免疫調節細胞，調低異常升高的TNF-α，降低大鼠血清過氧化脂質（LPO），增加超氧化物歧化酶（SOD）的水平，起到抗炎抗氧化、調節免疫的功效［7-9］，這也顯示了中藥的多靶點、多通路的作用。保留灌腸給藥可使藥物直達病灶，通過直腸下靜脈叢吸收，避免了消化液的影響與破壞，減少肝臟首關效應，提高藥物的作用時間及生物利用度，具有起效快，作用時間長，安全有效、副作用少等優點?？祻托乱菏怯糜袡C溶劑提取蟑螂體內的活性物質“表皮生長因子”［10］，其能夠通過促進局部堿性成纖維細胞生長因子，營造良好的修復環境，啟動自身黏膜修復因子，促進潰瘍面愈合，同時還顯示良好的抗炎、抗過敏、鎮痛等功效。基于白頭翁湯有良好的抗菌抗炎、調節免疫作用，以及康復新液的黏膜修復功效，本研究創新性的研究加味白頭翁湯聯合康復新液灌腸治療UC的療效。

本研究采用權威的改良Mayo評分進行療效評估，在便血、內鏡學表現、醫師總體評價和Mayo評分上，治療組療效均優于對照組，顯示了中醫藥治療輕中度UC的優勢。通過對加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療潰瘍性結腸炎的研究，同時與對照組美沙拉嗪對比，采用隨機對照，排除基線資料等混雜因素的影響，兩組藥物對治療活動期輕中度UC患者均有效，其中治療組效果好，副作用少，值得在臨床上推廣應用。但對于加味白頭翁湯內服聯合康復新液灌腸治療活動期輕中度潰瘍性結腸炎的具體機制尚需進一步研究。

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R574.62

B

1004-745X（2015）12-2258-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.069

2015-07-01）

全國名老中醫藥專家許鑫梅教授傳承工作室建設項目［批號：國中醫藥人教函（2012）149號］；廣東省自然基金項目（2015A030313360）

（電子郵箱：houjiangtao0128@163.com）