定量動態增強MRI診斷乳腺浸潤性導管癌（Ⅱ級）的研究

趙　勇，羅小虎，李曉峰，王友彬，蔣　博

（江蘇省徐州市腫瘤醫院 放射科，江蘇徐州221000）

定量動態增強MRI診斷乳腺浸潤性導管癌（Ⅱ級）的研究

趙勇，羅小虎，李曉峰，王友彬，蔣博

（江蘇省徐州市腫瘤醫院 放射科，江蘇徐州221000）

目的：評價動態增強MRI（DCE-MRI）定量分析在乳腺浸潤性導管癌（Ⅱ級）中的價值。方法：回顧性分析55例經病理證實的乳腺浸潤性導管癌患者及35例健康志愿者的MR資料，所有被檢查者均行DCE-MRI檢查，觀察、分析乳腺浸潤性導管癌（Ⅱ級）在MR平掃及動態增強掃描中特點并分別測量兩組的定量參數：容量轉移常數（Ktrans）與速率常數（Kep），評價兩組數據是否具有統計學意義。結果：55例浸潤性導管癌（Ⅱ級）患者中，病灶位于右乳29例，左乳26例；其中外上象限20例；內上象限11例；外下象限15例；內下象限9例。患者組中＜60歲31例，≥60歲24例。其中47例邊緣不光整，46例可見淺分葉或毛刺樣或星芒狀改變，35例病灶中央可見無強化區；8例病灶邊緣較光整。按病灶形態統計：51例為腫塊型，4例為非腫塊型。MR平掃顯示病灶T1WI上多表現為等或低信號，T2WI上多為等或高信號；病灶最長徑范圍在2.27～5.18cm。動態增強掃描后23例表現為環形強化，19例表現為明顯均勻一致的強化特點，13例表現為不均勻斑片狀或斑點狀異常強化。患者組與對照組中，Ktrans均值分別為：（2.598±0.823）、（0.235±0.121）；Kep均值分別為（1.186±0.810）、（0.002± 0.001）；兩組相比其結果差異均有統計學意義（t=16.806，8.648；P＜0.05）。結論：DCE-MRI定量分析結合病灶形態、信號及強化特點可以對乳腺浸潤性導管癌（II級）進行研究。Ktrans與Kep在診斷浸潤性導管癌（Ⅱ級）中具有一定的價值。

浸潤性導管癌；磁共振動態增強掃描；定量分析；診斷

乳腺癌高居我國女性惡性腫瘤發病率首位［1］，且發病數逐年上升、發病年齡趨于年輕化；現已成為威脅女性健康的主要問題［2］。因此，對于乳腺癌的早診早治尤為重要。近幾年應用DCE-MRI成像技術定量研究乳腺癌已獲得廣泛認可［3-4］。浸潤性導管癌作為乳腺癌中最常見的病理類型，其發病率占所有乳腺癌的65%～80%［5］，因而一直以來備受關注。針對定量DCE-MRI在浸潤性導管癌中的研究，目前國內外尚處于起步階段［6-8］；本研究對55例浸潤性導管癌患者及35例健康志愿者進行DCE-MRI檢查，并對結果進行分析，旨在對浸潤性導管癌（Ⅱ級）的MR定量診斷價值進行初步探討。

1　資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析我院2014年9月～2015年8月收治的55例經病理證實并于術前行MR動態增強掃描的浸潤性導管癌（Ⅱ級）患者的MR資料，患者全部為女性，且均為單發病灶。其中，28例因捫及腫塊就診，9例因患側乳房疼痛、乳頭溢液就診，13例因體檢發現，5例為偶然發現。另選取35例健康志愿者作為對照組。所有被檢查者年齡38～69歲，平均（54 ±9）歲。體質量48～73kg，平均（61±6）kg。所有患者均行乳腺癌病灶根治術，手術切片經免疫組化染色明確診斷為浸潤性導管癌（Ⅱ級）。所有被檢查者對檢查過程均知情并同意。

1.2掃描方法：使用Siemens MAGNETOM Avanto 1.5T超導型磁共振掃描儀，8通道乳腺專用矩陣線圈進行掃描。檢查前向患者詳細介紹整個過程，以消除患者的緊張心理，訓練患者平靜呼吸，并告知患者在對比劑注入過程中可能會出現一過性熱覺，從而避免因突然的不適感而產生體位變化，影響圖像采集。患者俯臥位，將雙側乳腺自然懸垂于乳腺線圈內。所有入組人員均進行平掃及動態增強掃描；平掃包括冠狀面的T2WI、橫斷面的T1WI及雙側乳腺矢狀面的T2WI；在注射對比劑之前掃描4個小翻轉角（分別為5°、10°、12°、15°）的橫軸位T1WI容積內插體部檢查（volume interpolated body examination，VIBE），每個序列掃描36幅圖像，層厚3mm。FOV380mm，矩陣256×256。然后進行連續30期T1WI動態增強掃描，在第3期開始時經高壓注射器按照0.1mmol/kg的劑量、2.0ml/s的注射速率經肘靜脈注入造影劑（歐乃影），然后用等速率、等量的生理鹽水沖洗。動態增強掃描每期持續時間8s，無間隔，翻轉角15°，TR4.82ms；TE2.38ms，每期掃描36幅圖像，層厚3mm，FOV380mm，矩陣256×256，整個動態增強掃描總時間為3min59s。

1.3資料分析：所有MR圖像均由3名高年資放射科診斷醫師在診斷工作站采用盲法閱片。將得到的DCE-MRI圖像導入后處理工作軟件（GE OmniKinetic），以橫軸位為主要測定平面（圖1a），選取RRM；在確定AIF的ROI時，在左側胸大肌最大層面肌腹中點1/2處進行勾畫，ROI選取要避開肌腹邊緣。然后通過亮度-濃度轉換得到選取AIF的時間-濃度曲線（圖1b），選取左側胸大肌作為AIF的ROI并獲得時間-濃度曲線后，計算病灶最大徑面所在層面的Ktrans相位值（圖1c）及Kep相位值（圖1d）。通過對患者及健康對照組的比較觀察病變形態、大小、位置以及強化特點的差別，選取病灶最大徑面強化最顯著區域作為ROI［9］，ROI選取須盡量避開液化、壞死、出血、囊變及鈣化區（結合T1WI、T2WI及DCE-MRI）等病灶非實性部分；分別測量病灶及對照組乳腺腺體組織的Ktrans和Kep值，為減小誤差，每組數據測量3次，取平均值。

1.4統計學方法：資料經核實整理后，采用excel建立數據庫，并進行雙人雙錄入。采用SPSS16.0軟件進行數據的處理分析。計量資料用均數±標準差（ˉx±s）表示。采用獨立樣本的t檢驗，計數資料比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1浸潤性導管癌（Ⅱ級）發生部位及年齡：55例乳腺癌患者發生的部位分別為右乳29例，占52.7%，其中外上象限11例，占37.9%；內上象限6例，占20.7%；外下象限8例，占27.6%；內下象限4例，占13.8%。左乳26例，占47.3%；其中外上象限9例，占34.6%；內上象限5例，占19.2%；外下象限7例，占26.9%；內下象限5例，占19.2%。患者組中＜60歲達31例，占56.4%；≥60歲患者為24例，占43.6%。

圖1　a患者，女，56歲，右乳內下象限浸潤性導管癌（II級）

圖1　b，以胸大肌中點1/2處作為ROI得到的時間-濃度曲線

圖1　c，同一患者得到的KtransMAP圖像

圖1　d，同一患者得到的KepMAP圖像

2.2浸潤性導管癌（Ⅱ級）形態學表現及信號、強化特征：患者組中，47例顯示病灶邊緣不光整，其中46例可見淺分葉或毛刺樣或星芒狀改變，35例病灶中央可見無強化區。8例病灶邊緣較光整。全部病灶中，51例表現為腫塊型，4例表現為非腫塊型，病灶于T1WI上多表現為等或低信號，T2WI上多表現為等或高信號，病灶最長徑范圍在2.27～5.18cm。動態增強掃描后23例表現為環形強化，19例表現為明顯均勻一致的強化特點，13例表現為不均勻斑片狀或斑點狀異常強化。

2.3浸潤性導管癌（Ⅱ級）病理結果：55例病灶術后病理結果均為浸潤性導管癌，經免疫組化染色后均評級為Ⅱ級，即中分化。其中9例Her-2蛋白表達+++，27例表達++，19例+。

2.4通過胸大肌選取的ROI得到的AIF時間-濃度曲線比較：浸潤性導管癌（Ⅱ級）組：通過后處理得到的基于AIF的TIC曲線表現為，注射造影劑后早期快速強化，迅速到達峰值之后仍緩慢強化，晚期趨于穩態。

2.5乳腺浸潤性導管癌（Ⅱ級）定量分析結果：見表1。

表1　患者組與對照組定量分析結果比較（ˉx±s）

3　討論

隨著乳腺癌的發病率日益增加，臨床用于檢查的方法已從傳統的鉬靶、超聲到MR掃描，每種檢查方法的成像原理與過程均各不相同，不同檢查方法之間相互彌補。目前，乳腺癌的發病具有年輕化的趨勢，且好發部位以外上象限為主。既往的研究表明，在DCE-MRI中，乳腺癌多呈環形或不規則強化；其中以環形強化為最常見及最具特異性征象之一。本研究中，患者組環形強化病灶達23例，占41.8%，不規則強化病灶為13例，占23.6%。在乳腺癌環形強化或不規則強化病灶中，其中央無強化的部分通常被認為液化壞死區域，而Liberm等［9］的研究發現，在乳腺癌中，環形強化與中央液化壞死無必然聯系，通過免疫組化已證實乳腺癌中心區域無強化是因為其微血管密度低于邊緣區。在DCE-MRI定量分析過程中，造影劑從血管內到血管外的擴散過程反映了容量轉移常數Ktrans［10］；代表對比劑從血漿分布到血管外細胞外間隙的速率；Ktrans反映組織中血管滲透性的高低，其值的大小與血管滲透性呈正相關。相反地，造影劑從血管外細胞外間隙返回到血管內的過程對應的是速率常數Kep，本研究結果顯示，正常乳腺組織的Ktrans與Kep明顯低于其在浸潤性導管癌（II級）。這一結果與馬振申等［11］的研究成果相一致。這是由于Ktrans、Kep值與組織內血流量、毛細血管滲透性及其表面積有關。當乳腺癌發生時，滲透面積擴大，Ktrans和Kep值均升高。在本研究中，患者組較對照組的Ktrans、Kep值增高，差別有統計學意義，這與其病理特征密切相關。浸潤性導管癌多從導管內癌發展而來，是指癌變的導管上皮細胞向周圍間質侵犯［12］，其血管內皮細胞發育不成熟，腫瘤血管管壁薄而脆、基底膜明顯減少，對大分子物質的通透性顯著增高，且血管分布不均勻，結構紊亂；正是基于浸潤性導管癌（Ⅱ級）的這些特性，在造影劑注射后從血管內到血管外細胞外間隙的雙向交換速率增加，相應地表現為較高的Ktrans、Kep值。筆者認為Ktrans與Kep值增高對于浸潤性導管癌（Ⅱ級）的DCE-MRI定量診斷具有重要的提示作用。

研究的局限性與不足：①試驗數據樣本量少，而且只是針對浸潤性導管癌（Ⅱ級），對于其他類型的惡性腫瘤、良性腫瘤及非腫瘤性疾病均缺少相關研究分析，因而試驗結論具有一定局限性，這主要是因為在乳腺腫瘤性疾病中，以惡性為主。惡性腫瘤的病理類型中又以浸潤性導管癌多見，因而導致本研究在收集資料過程中以浸潤性導管癌為主。②在測量Ktrans、Kep值時只選取一層病灶所在層面，由于絕大多數惡性腫塊形態均不規則，在三維空間結構評價時無法建立統一模型標準，因此只能簡單分析二維空間下病灶的特點，缺乏對腫塊整體的評價與比較。③由于定量DCE-MRI分析在國內外尚處于起步階段，因此對于參數的診斷界值缺乏統一的標準，當下結合國內實際情況通過多中心大樣本的研究制定乳腺癌尤其是浸潤性導管癌（Ⅱ級）的定量診斷標準值尤為重要。

綜上所述，浸潤性導管癌（Ⅱ級）的發病部位、MR的病灶形態及信號特點、強化特征與其他乳腺病變相比，鑒別診斷往往不容易。通過DCE-MR定量分析診斷浸潤性導管癌（Ⅱ級），因其評價標準統一、客觀，研究方法便于推廣，研究可重復性較強，適合多中心研究。因此具有重要的臨床價值及潛在的研究價值。隨著定量DCE-MRI這一影像學檢查手段運用于臨床，其在乳腺癌的診斷、分級及療效評估等方面的作用正逐漸被臨床醫生重視。

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1002-2376（2015）12-0036-03

2015-09-09