尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病危險因素分析

彭永挑，鐘鴻斌，林　鷹，逯富華，陳妙旋，陳　金

（廈門市第五醫院，福建廈門361101）

尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病危險因素分析

彭永挑，鐘鴻斌，林鷹，逯富華，陳妙旋，陳金

（廈門市第五醫院，福建廈門361101）

目的：探析尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的危險因素。方法：選取2010年4月～2014年3月收治的123例尿毒癥患者患者，研究并發抗生素相關性腦病的發生率及相關危險因素。結果：尿毒癥患者患者123例，發生尿毒癥并發抗生素相關性腦病患者40例（32.5%）；尿毒癥并發抗生素相關性腦病的發生與嚴重低蛋白血癥、抗生素種類、是否聯用抗生素、抗生素使用時間等因素相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：患者根據影響因素，臨床需合理用藥。

危險因素；尿毒癥；抗生素相關性腦病

隨著抗生素新藥不斷研制、開發、應用，其導致不良反應或出現心臟、中樞神經毒性、皮膚、胃腸道不良反應、溶血等癥狀。尿毒癥為一種炎性反應狀態，需予以長期透析，患者免疫力降低，如長期應用抗生素，尿毒癥患者腎功能下降，抗生素排泄率降低，藥代動力學異常，機體內極易蓄積藥物，導致精神神經癥狀，嚴重者可發生意識障礙、發生癲癇，甚至出現抗生素相關性腦病而威脅生命［1］。有研究認為在嚴重低蛋白血癥情況下應用抗生素極易出現尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病，且與抗生素應用的種類、應用時間等因素密切相關［2］。為研究尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的相關危險因素，本研究對2010年4月～2014年3月收治的尿毒癥并發抗生素相關性腦病患者的危險因素進行分析，現報道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取2010年4月～2014年3月我院收治的

123例尿毒癥患者（男性82例，女性41例），年齡30～75歲，平均年齡（53.5±2.9）歲。入選標準為符合中華醫學會腎病科學會制定的尿毒癥的診斷標準［3］；經病理及影像學檢查結合臨床癥狀確診為尿毒癥患者。透析時間為3個月至5年，平均（2.4±1.6）年；其中藥物性腎損害30例，高血壓腎損害20例，糖尿病腎病20例，慢性腎小球腎炎53例，其中首次血液凈化20例，排除尿毒癥腦病、透析性腦病、肝性腦病、肺性腦病、糖尿病酮癥或低血糖昏迷和腦血管意外等情況。

1.2方法：對全部患者的臨床資料進行回顧性分析，包括應用抗生素的時間、藥物種類、單獨應用與聯合應用；評估尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的發生情況；評估尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的危險因素。

1.3統計學處理：利用SPSS19.0軟件系統處理分析，計數資

料以%描述，發生率的比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。對尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的危險因素進行Logistic回歸分析，以尿毒癥并發抗生素相關性腦病作為因變量，患者一般資料作為自變量，多分類變量分別設置亞變量，以P＜0.05作為逐步回歸篩選變量的標準。

2　結果

2.1尿毒癥并發抗生素相關性腦病的發生情況：尿毒癥病例123例，發生尿毒癥抗生素相關性腦病者40例（32.5%）。

2.2抗生素使用種類：應用喹諾酮類藥物60例，發生尿毒癥抗生素相關性腦病者10例（16.7%）；應用頭孢類藥物者63例，發生尿毒癥抗生素相關性腦病者30例（47.6%），差異有統計學意義（χ2=13.42，P＜0.01）。

2.3應用抗生素時間：應用抗生素時間＜15d病例62例，發生尿毒癥抗生素相關性腦病13例（21.0%），應用抗生素時間≥15d 61例，發生尿毒癥抗生素相關性腦病27例（44.3%），差異有統計學意義（χ2=7.60，P=0.01）。

2.4抗生素聯用或單獨使用情況：單獨應用抗生素60例，發生尿毒癥并發抗生素相關性腦病12例（20.0%）；聯用抗生素63例，發生尿毒癥并發抗生素相關性腦病28例（44.4%），差異有統計學意義（χ2=8.37，P＜0.01）。

2.5合并低蛋白血癥情況：合并低蛋白血癥者56例，發生30例（53.6%），無低蛋白血癥者67例，發生抗生素腦病10例（14.9%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的高危因素：尿毒癥并發抗生素相關性腦病的發生情況與抗生素種類、聯用情況、抗生素使用時間、合并低蛋白血癥等因素相關（P＜0.05），見表1。

表1　尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病的單因素分析

2.7尿毒癥并發抗生素相關性腦病的影響因素分析：將相關因素中4個因素選入Cox方程，見表2。

表2　影響尿毒癥并發抗生素相關性腦病的多因素Cox回歸分析

3　討論

尿毒癥患者免疫功能下降，極易并發感染［4］。腎臟為代謝器官而尿毒癥患者慢性腎功能不全，予以抗菌藥物治療感染，對藥物的代謝產生影響，引發大量蓄積藥物［5］；同時腎功能不全影響肝臟的功能，如肝臟酶的活性較低，對肝的解毒功能等；機體大量蓄積抗菌藥物，尿毒癥機體代謝率較差，改變血糖屏障的通透性，導致腦脊液中藥物濃度增高，抑制神經系統γ-氨基丁酸（GABA）進而抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶的產生，降低靜息電位，引發腦水腫、腦部缺氧，臨床出現躁狂、譫妄、幻覺、精神呆滯、頭昏等中毒性腦病等神經癥狀。

通過對尿毒癥患者并發抗生素相關性腦病相關危險因素的分析，尿毒癥并發抗生素相關性腦病的發生情況與低蛋白血癥、抗生素種類、是否聯用、抗生素使用時間等密切相關。患者年齡越大、腎功能越低下；應用抗生素的時間越長、藥物劑量越大、種類越多，其發生抗生素相關性腦病的神經、精神癥狀出現越早［5］；當慢性腎功能衰竭晚期患者的蛋白丟失過多引發低蛋白血癥，機體免疫功能降低，應用抗生素極易引發抗生素相關性腦病。頭孢菌素類藥物導致的抗生素性腦病的病理機制尚在研究中，有以下幾種：①頭孢菌素抑制腦內γ-GABA復合物的活性，腦內主要抑制性神經遞質γ-GABA促使神經系統刺激閾降低引發驚厥；頭孢菌素類藥物同時抑制對神經遞質，引發突觸水平與傳導降低；其中頭孢類藥物的化學結構中c-2側鏈中的氨基為致癇的重要因素，抑制γ-GABA受體及神經元γ-GABA的結合，增強神經元的興奮性。聯用抗菌藥物、抗菌藥物應用超過15d者、應用頭孢類抗菌藥物者尿毒癥并發抗生素相關性腦病的發生率越高，臨床需注意抗生素的合理應用。

［1］許緋.以神經系統癥狀為突出表現的尿毒癥患者的臨床分析［J］.中國醫藥導刊，2015，8（14）：792-794.

［2］宋其蔓.尿毒癥血液透析患者抗生素腦病15例診治分析［J］.中國現代藥物應用，2014，22（2）：131-132.

［3］藍曉嵐，唐金龍.尿毒癥患者抗生素腦病17例臨床觀察分析［J］.中國實用醫藥，2014，3（6）：179-180.

［4］吳紅艷.尿毒癥患者應用頭孢菌素誘發腦病10例分析［J］.中國保健營養（中旬刊），2014，24（3）：1540.

［5］馬云伶.尿毒癥患者抗生素腦病17例臨床分析［J］.中國藥物與臨床，2013，13（9）：1231-1232.

R692

A

1002-2376（2015）12-0120-02

2015-09-10