甘露聚糖肽治療老年慢性阻塞性肺疾病穩定期療效評價

陳 紅 ，李為民 ，陳渤江，李小惠，劉揚渝

（1．四川省醫學科學院·四川省人民醫院，四川 成都 610072； 2．四川大學華西醫院，四川 成都 610041）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是具有氣流受限特征的可預防、可治療的常見疾病，病情呈進行性發展，患者肺功能進行性減退，病變程度日益加重，生活質量嚴重下降。世界衛生組織公布，到2020年，世界疾病經濟負擔中排第5位的就是COPD[1]。流行病學調查表明，在我國40歲以上的人群中，每100人中約有8人為COPD患者[2]。導致COPD病情進行性加重甚至威脅生命的重要原因是反復呼吸道感染，而免疫防御系統功能的下降與老年COPD反復呼吸道感染存在著密切關系。筆者觀察了免疫增強劑甘露聚糖肽膠囊治療COPD的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011年3月至2013年3月我科診治住院的老年COPD患者156例。納入標準：診斷符合中華醫學會呼吸病學會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]中診斷和嚴重度分級標準；咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀和體征穩定＞1個月；患者使用支氣管擴張藥物后第1秒用力呼氣量／用力肺活量(FEV1／FVC)＜70%，第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%)＜80%。排除標準：消化系統潰瘍或結核活動期；合并支氣管哮喘或肺結核病史；有意識或精神障礙以及不能配合治療；急性發作期；合并嚴重肝、腎疾病，腫瘤，心律失常，冠心病或腦血栓等疾病；近1個月內應用過糖皮質激素或1周內應用過支氣管擴張劑。采用分層區組隨機化分組方法分為兩組，試驗組78例，年齡70～91歲，病程22～34年；對照組 78例，年齡 69～90歲，病程 21～31年。兩組患者一般資料比較，差異無顯著性（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

1．2 治療方法

兩組患者均給予持續低流量吸氧、平喘解痙、祛痰、抗感染等常規治療。試驗組在常規治療基礎上給予甘露聚糖肽膠囊（成都利爾藥業有限公司，國藥準字H20083151，規格為每粒10 mg）口服，每次10 mg，每日3次，治療3個月；對照組在常規治療基礎上，加用泛福舒膠囊(瑞士歐姆制藥有限公司，批準文號S20100064，規格為每粒 7 mg）口服，7 mg／d，每個月前 10 d 服用，共服3個月。

表1 兩組患者一般情況比較（n＝78)

1．3 觀察指標

安全性指標：于治療前后檢查血常規，尿常規，大便常規，肝、腎功能，心電圖，胸部X線攝片，并觀察治療過程中出現的不良反應。臨床指標：治療前后以 St－Georges(StGeorges Respiratory Questionnaire，SGRQ)呼吸疾病問卷調查法[3]對癥狀體征進行評分，3分為重度咳嗽，＞30次／日，休息時亦有呼吸困難，雙肺聞及大量濕羅音；2分為中度咳嗽，15～30次／日，輕體力活動后呼吸困難，雙肺聞及濕羅音；1分為輕度咳嗽，＜15次／日，中重度體力活動后呼吸困難，有或無濕羅音；0分為無咳嗽、呼吸困難，雙肺未聞及濕羅音。肺功能：采用美國森迪斯公司VMAX620型肺功能儀測定患者的FEV1%，FEV1，FEV1／FVC，同一患者的肺功能測定均在其用藥前1 h進行。治療3個月后，6個月內觀察患者的病情加重或／合并肺炎次數，統計出COPD急性加重的發作次數及每次的發作持續時間。免疫學指標：清晨空腹抽取外周靜脈血，使用日本西門子BNⅡ儀器，采用免疫比濁法測定IgA、補體 C3；使用美國 Beckman Coulter Epics－XL流式細胞儀測定CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋。

1．4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表3。兩組患者治療前后安全性指標比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。試驗組未見不良反應；對照組有6例出現不良反應，其中惡心、輕度腹瀉各3例，但癥狀較輕。

表2 兩組患者臨床癥狀積分、COPD急性加重次數和發作持續天數比較（，n＝78）

表2 兩組患者臨床癥狀積分、COPD急性加重次數和發作持續天數比較（，n＝78）

注：與同組治療前比較， P ＜0．05， P ＜0．01；與對照組治療后比較， P ＜ 0．05， P ＜0．01。下表同。

發作持續天數（d）6．53 ± 1．09 8．06 ± 1．53癥狀積分(分)組別試驗組對照組治療前5．33 ± 1．29 5．15 ± 1．37治療后2．50 ± 1．01 3．91 ± 1．18發作次數（次）2．25 ± 0．41 3．59 ± 0．89

表3 兩組患者肺功能及免疫學指標比較（,n＝78）

表3 兩組患者肺功能及免疫學指標比較（,n＝78）

組別 時間試驗組 治療前治療后對照組 治療前治療后FEV1／FVC(%)45．89 ± 4．79 70．21 ± 5．77 47．56 ± 5．86 65．21 ± 4．49 FEV1(L)1．02 ± 0．35 2．86 ± 0．43 1．19 ± 0．28 1．91 ± 0．25 FEV1%38．79 ± 3．69 66．23 ± 5．65 41．37 ± 4．03 53．47 ± 6．12 CD4＋(%)36．52 ± 3．23 58．04 ± 4．35 40．08 ± 3．96 47．02 ± 3．92 CD8＋(%)31．28 ± 2．32 23．71 ± 1．92 27．37 ± 2．24 24．34 ± 1．50 CD4＋ ／CD8＋1．13 ± 0．34 1．87 ± 0．58 1．22 ± 0．25 1．34 ± 0．42 IgA(g／L)0．93 ± 0．29 1．51 ± 0．32 1．02 ± 0．21 1．47 ± 0．39 C3(g／L)0．61 ± 0．20 1．47 ± 0．39 0．59 ± 0．22 9．82 ± 0．41

3 討論

研究顯示[4]，COPD患者每年發生急性加重＜1次，5年生存率為70%；若發生急性加重1～2次，5年生存率下降至50%；急性加重3～4次，5年生存率則降至25%。因此，減少COPD急性加重發作頻次及預防此后急性發作對于延長患者生存期具有積極意義。

COPD急性加重的發生機制較復雜，越來越多的學者認為，在COPD急性加重的誘因中，80%為感染所致，其中細菌感染占40%～50%，病毒感染占30%～40%，非典型致病菌占5%～10%[5]。機體的免疫功能與感染的發生有著密切關系。老年人隨著年齡增加，免疫功能也逐漸減弱，患感染性疾病的幾率也增高。因此，除抗感染、化痰、解痙平喘等常規治療外，應用免疫調節藥物，發揮機體自身免疫在防治呼吸道反復感染中的作用越來越受關注[6]。2011年底頒布的《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略》也對免疫調節劑降低COPD急性加重程度、減少COPD急性加重發作頻次的應用給予了推薦。

泛福舒是細菌溶解產物，是從流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎和鼻克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性和草綠色鏈球菌以及卡他奈瑟菌8種呼吸道感染常見菌中提取純化后得到的糖蛋白，具有多種免疫活性。泛福舒對老年COPD患者的免疫系統有改善作用，可增強患者呼吸道感染的自然抵抗力，特別是輔助常規治療時，患者的感染率及急性加重次數都有明顯減少[7]。

甘露聚糖肽是我國原研的生物反應調節劑，活性成分α－甘露聚糖肽是具有一定均一性的混合物，由不同鏈長的甘露聚糖肽分子構成。甘露聚糖肽為首個激動甘露糖受體（MR）和甘露糖結合凝集素(MBL）雙途徑的免疫調節劑，可誘生多種效應細胞和細胞因子，如增強DC細胞抗原提呈功能，提高巨噬細胞、中性粒細胞吞噬功能，促進白細胞介素(IL)－2分泌及淋巴細胞增殖，提高機體免疫功能及應激能力，常用于治療惡性腫瘤、白細胞減少、反復呼吸道感染、再生障礙性貧血、帶狀皰疹等免疫功能低下所致的疾病[8]。本研究結果顯示，甘露聚糖肽在提高免疫指標如CD4＋，CD4＋／CD8＋及補體 C3等方面作用較泛福舒更顯著，更能改善COPD患者的臨床癥狀及肺功能。但甘露聚糖肽在減少COPD急性加重發作次數、發作持續天數方面與泛福舒無顯著性差異。

綜上所述，甘露聚糖肽膠囊對COPD患者的免疫功能有明顯改善作用，機體的抗感染能力也隨之增強，患者的臨床癥狀和肺功能也得到改善，且無明顯不良反應。但目前尚缺乏大樣本、多中心的臨床試驗進一步證實其臨床效果，值得進一步研究。

[1]Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLD executive summary[J]．Am J Respir Crit Care Med，2007，176(6):532-555．

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組．慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J]．中華內科雜志，2007，46(3):254-261．

[3]練翠云．聯合吸入噻托溴銨和舒利迭治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J]．醫藥論壇雜志，2011，32(4)：93-95．

[4]Soler-Catalu?a JJ．Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]．Thorax，2005，60(11):925-931．

[5]White AJ，Gompertz S，Stockley RA．Chronic obstructive pulmonary disease．6:The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J]．Thorax，2003，58(1):73-80．

[6]Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J]．Am J Respir Crit Care，2007，176(7):532-555．

[7]馬佳韻，申海霽，錢建麗，等．泛福舒對老年慢性阻塞性肺疾病的臨床效果觀察[J]．重慶醫學，2004，33(2)：281-282．

[8]徐遠義，黃允寧，常 越，等．多抗甲素增強大鼠腹腔巨噬細胞抗癌免疫功能的研究[J]．免疫學雜志，2006，22(4)：396-398．