內(nèi)外合治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療性消化道反應(yīng)臨床觀察

佟麗　王茂生　仲召玲　譚芝　楊麗美

（1.河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北玉田064100；2.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北廊坊065000）

內(nèi)外合治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療性消化道反應(yīng)臨床觀察

佟麗1王茂生2△仲召玲1譚芝1楊麗美1

（1.河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北玉田064100；2.河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院，河北廊坊065000）

目的觀察中醫(yī)辨證論治聯(lián)合外治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療所致消化道反應(yīng)的臨床療效。方法將60例急性髓細(xì)胞白血病患者隨機(jī)為治療組和對(duì)照組，各30例，對(duì)照組在每日化療前30 min給予鹽酸格拉司瓊注射液進(jìn)行治療，治療組辨證論治聯(lián)合半夏散穴位貼敷治療。兩組均應(yīng)用至化療結(jié)束，比較兩組患者的臨床療效和副作用。結(jié)果兩組患者治療后嘔吐情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組在改善食欲、防止體質(zhì)量減輕、減輕胃脘脹滿、便秘、口干等方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；對(duì)照組藥物存在加重腹?jié)M、誘發(fā)便秘等不良反應(yīng)。結(jié)論中醫(yī)辨證論治聯(lián)合外治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療所致消化道反應(yīng)安全、有效，優(yōu)勢明顯。

急性髓細(xì)胞白血病化療性消化道反應(yīng)內(nèi)外合治

急性髓細(xì)胞白血病是造血系統(tǒng)惡性增殖性疾病，目前國內(nèi)外的治療仍以化療為主，化療相關(guān)性胃腸道反應(yīng)是影響患者生活質(zhì)量的重要因素。筆者所在醫(yī)院采用內(nèi)外合治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療性消化道反應(yīng)取得滿意療效，改善了患者生活質(zhì)量。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《血液病診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。所有患者均行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、血常規(guī)、免疫分型、融合基因等檢查。

1.2臨床資料60例AML患者均為河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院及河北省廊坊市中醫(yī)醫(yī)院2013年1月至2013年12月初診住院患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例。其中治療組男性17例，女性13例；年齡18～60歲，平均（34.63±5.36）歲；M1 1例，M2a 4例，M2b 6例，M4a 3例，M4b 6例，M4eo 3例，M5a 3例，M5b 2例，M6 1例，M7 1例。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡19～61歲，平均（35.57±6.38）歲；其中M1 0例，M2a 5例，M2b 5例，M4a 2例，M4b 4例，M4eo 4例，M5a 5例，M5b 3例，M6 2例，M7 0例（AML-M3因其治療不同于其他AML，未納入觀察）。兩組性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法誘導(dǎo)化療方案：治療組與對(duì)照組一致，均采用標(biāo)準(zhǔn)劑量的DA（DNR 45 mg/m2·d×3 d，AraC 200 mg/m2·d×7 d）方案誘導(dǎo)化療。化療期間均給予水化、堿化、護(hù)肝等對(duì)癥支持治療。消化道反應(yīng)防治：對(duì)照組每日化療前30 min給予鹽酸格拉司瓊注射液3 mg（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020718）靜脈推注，每日1次；治療組中醫(yī)辨證論治結(jié)合半夏散穴位貼敷治療［2］。（1）濕熱內(nèi)蘊(yùn)證：主癥為納呆，惡心，嘔吐，腹?jié)M，口苦，舌苔黃白厚膩，脈滑或濡；治則為清熱除濕，消食化滯，降逆止嘔；方用黃連溫膽湯加減，姜半夏9 g，紫蘇子12 g（包煎），酒黃芩6 g，川黃連3 g，茯苓10 g，陳皮15 g，厚樸15 g，蒼術(shù)12 g，白術(shù)10 g，砂仁9 g，竹茹6 g，甘草6 g，薏苡仁20 g，焦三仙各10 g，水煎每日1劑，少量頻服。（2）濕熱傷陰證：主癥包括納呆，惡心，煩心，口干不欲飲，舌淡，苔灰黃或黃褐黑厚，脈濡；治則為養(yǎng)陰清熱，除濕化滯，降逆止嘔；方選生脈飲合二陳湯加減，黨參10 g，生地黃20 g，麥冬15 g，知母10 g，牡丹皮10 g，女貞子15 g，藿香10 g，茯苓10 g，黃連3 g，蒼術(shù)12 g，半夏12 g，焦三仙各10 g，澤瀉10 g，陳皮10 g，石斛10 g，甘草6 g，水煎每日1劑，少量頻服。（3）氣陰兩虛證：主癥為乏力，納差，咽干，手足心熱，盜汗，失眠，舌淡或紅，苔薄少津，脈細(xì)或虛數(shù)；治則為益氣養(yǎng)陰，健脾和胃；方用生脈飲合四君子湯加減，太子參10 g，麥冬10 g，五味子10 g，生地黃15 g，知母12 g，女貞子15 g，墨旱蓮10 g，白芍12 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，焦三仙各10 g，甘草6 g，水煎每日1劑，少量頻服。外治用半夏散穴位貼敷：于化療開始前30 min，取法半夏粉10 g、新鮮生姜20 g（切成碎末），兩者混勻，用紗布包裹或傷濕膏貼敷于患者神闕穴，外用醫(yī)用膠布固定，每日1次，每次貼敷12 h，持續(xù)至化療結(jié)束。

1.4觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)分為主要指標(biāo)和次要指標(biāo)，主要指標(biāo)包括食欲減退、嘔吐兩項(xiàng)癥狀；次要指標(biāo)包括患者口干、胃脘脹滿、便秘、腹瀉、體質(zhì)量減輕與否、電解質(zhì)失衡（K+、Na+、Cl-）等。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)食欲減退、嘔吐采用WHO關(guān)于化療藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分度標(biāo)準(zhǔn)［3］：食欲無下降，無嘔吐，為0度；食欲稍下降，每日1～2次，為Ⅰ度；食欲明顯下降，每日3～5次，為Ⅱ度；食欲完全喪失，每日多于5次，為Ⅲ度。中醫(yī)癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后臨床癥狀全部消失，為臨床控制；治療后癥狀較前較少1/3～2/3，為顯效；治療后癥狀積分較前減少不足1/3或者加重者，為無效；有效=臨床控制+顯效。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)（若樣本來自非正態(tài)總體，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)）；組間比較采用方差分析（若樣本來自非正態(tài)總體，采用非參數(shù)檢驗(yàn)中的K-W檢驗(yàn)）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證型分布比較見表1。兩組患者中醫(yī)證型分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組中醫(yī)證型分布比較（n）

2.2兩組患者化療期間食欲情況比較見表2。結(jié)果示治療組食欲明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2　兩組患者化療期間食欲情況比較（n）

2.3兩組患者化療期間嘔吐情況比較見表3。結(jié)果示兩組嘔吐情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　兩組患者化療期間嘔吐情況比較（n）

2.4化療期間兩組次要指標(biāo)比較從兩組患者次要指標(biāo)來看，不同程度惡心癥狀（治療組24例：對(duì)照組26例）最為常見，常常伴隨食欲減退、嘔吐發(fā)生，部分食欲無明顯變化患者亦有輕度惡心癥狀；胃脘脹悶不適亦較常見（治療組12例：對(duì)照組19例）；便秘均見于對(duì)照組，共7例，其中4例需要對(duì)癥處理；大便溏或軟便以中藥治療組常見，共14例，均無需特殊處理，兩組均未見水樣腹瀉；體質(zhì)量輕度減輕治療組3例，對(duì)照組5例；電解質(zhì)紊亂治療組2例，對(duì)照組8例，均以K+減低為主，對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。

3　討論

化療是治療急性白血病的主要方法之一，而胃腸道反應(yīng)尤其是食欲減退、嘔吐是白血病患者化療過程中最常見的不良反應(yīng)之一，也是很多患者恐懼化療的重要原因之一，甚至還會(huì)降低患者對(duì)治療的依從性，使患者拒絕進(jìn)一步化療，被迫中止有效的治療［4］。目前臨床多應(yīng)用5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗止嘔藥物防治，本研究應(yīng)用鹽酸格拉司瓊注射液是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對(duì)因放療、化療及手術(shù)引起的惡心和嘔吐具有良好的預(yù)防和治療作用，但其具有減慢胃腸運(yùn)動(dòng)副作用而誘發(fā)便秘［5］。且僅限于止嘔，對(duì)化療藥物引起的胃腸道功能紊亂卻失于調(diào)節(jié)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物多為“毒藥”，化療的目的是以毒攻毒，這些藥物多屬辛溫燥烈之品，極易傷及人體正氣，尤其易損傷脾胃運(yùn)化功能，致濕熱內(nèi)蘊(yùn)或濕熱傷陰，癥狀多見如食欲不振、惡心、嘔吐，同時(shí)伴有頭暈?zāi)垦！⑹肿懵槟尽⒎αΦ热戆Y狀，此期治療的原則是“急則治其標(biāo)”，顧護(hù)胃氣，以調(diào)理脾胃為主。

濕熱證者方選黃連溫膽湯加減，方中半夏、陳皮、蒼術(shù)降逆和胃、燥濕化痰；厚樸下氣消痰，使痰隨氣下；蘇子寬胸理氣；竹茹清熱化痰止嘔；茯苓、薏苡仁、白術(shù)健脾滲濕；黃芩瀉膽火；黃連清心火而開胃；焦三仙消食和胃；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，清熱除濕，消食化滯，降逆止嘔。濕熱傷陰者方選生脈飲合二陳湯加減，方中半夏、陳皮、蒼術(shù)降逆和胃、燥濕化痰；黨參、生地黃、麥冬、石斛、女貞子益氣養(yǎng)陰清熱；知母、牡丹皮清熱除煩；茯苓、澤瀉淡滲祛濕；黃連清心火而開胃；藿香芳香醒脾；焦三仙消食和胃；甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，功能養(yǎng)陰清熱，除濕化滯，降逆止嘔。氣陰兩虛型者方選生脈飲合四君子湯加減，方中生脈飲加生地黃益氣養(yǎng)陰；二至丸合知母滋腎陰、清虛熱；白術(shù)、茯苓健脾之運(yùn)化；白芍、甘草酸甘化陰；焦三仙健胃消食化滯，諸藥合用可益氣養(yǎng)陰，健脾和胃，助中州之運(yùn)化。

此期因患者多惡心、嘔吐明顯，部分患者難于進(jìn)服湯藥，故可聯(lián)合或單獨(dú)應(yīng)用半夏散穴位貼敷，半夏散方用半夏、生姜，實(shí)為仲景之小半夏湯也，兩者合用理氣和胃、降逆止嘔，臨證可辨證加減用于各型嘔吐，且生姜辛散，可助半夏粉經(jīng)神闕穴直達(dá)病所，有利于迅速發(fā)揮止嘔之功效。中醫(yī)理論認(rèn)為，神闕穴是人體神氣通行出入的門戶，是任脈的要穴，且與督脈、沖脈相通。通過經(jīng)絡(luò)上聯(lián)心肺、中經(jīng)脾胃、下通肝腎。臍療時(shí)，藥物經(jīng)臍透入經(jīng)脈，隨經(jīng)脈氣血流注運(yùn)行而輸布全身，直達(dá)病所，從而達(dá)到防病治病的目的［6］。

本觀察顯示中醫(yī)治療組在改善食欲、防止體質(zhì)量減輕、減輕胃脘脹滿、便秘、口干等癥狀明顯優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組藥物存在加重腹?jié)M、誘發(fā)便秘等不良反應(yīng)。表明中醫(yī)辨證論治聯(lián)合外治法防治急性髓細(xì)胞白血病化療所致消化道反應(yīng)安全、有效，患者生活質(zhì)量優(yōu)于對(duì)照組。

［1］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京：科學(xué)出版社，2007：106-116.

［2］段連鳳，許文江，梁麗，等.半夏散防治白血病化療性消化道反應(yīng)臨床觀察［J］.中國中醫(yī)急癥，2013，22（7）：1221-1222.

［3］孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：185-186.

［4］Hesketh PJ.Chemotherapy-induced nausea and vomiting［J］. N Engl J Med，2008，358（23）：2482-2494.

［5］陳新謙，金有豫，湯光，等.新編藥物學(xué)［M］.15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：454.

［6］張曉羽.中藥敷臍療法在腫瘤治療中的應(yīng)用［J］.中醫(yī)外治雜志，2008，17（4）：49-51.

R730.59

B

1004-745X（2015）01-0163-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.065

2014-07-05）

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