參附注射液對慢性心力衰竭患者心功能及N端B型腦鈉肽前體的影響

關良勁　李雅茜　鐘漢林　蘇夢達　曾鈺蓮

（廣東省廣州市天河區中醫醫院，廣東廣州510655）

參附注射液對慢性心力衰竭患者心功能及N端B型腦鈉肽前體的影響

關良勁△李雅茜鐘漢林蘇夢達曾鈺蓮

（廣東省廣州市天河區中醫醫院，廣東廣州510655）

目的探討參附注射液對心力衰竭患者心功能參數和血N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響及臨床意義。方法90例患者隨機分成治療組48例和對照組42例。對照組予常規治療，治療組在對照組基礎上加用參附注射液進行治療。在治療前后（1個療程）檢測兩組患者的常用心功能參數和血NT-proBNP水平和治療有效率，進行比較和分析。結果兩組治療后左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）和血NT-proBNP水平與治療前比較均有改善（P＜0.05），且治療組LVESD、LVEF和血NT-proBNP水平改善優于對照組（P＜0.05）。治療組的總有效率91.67%高于對照組的76.19%（P＜0.05）。結論參附注射液能改善慢性心力衰竭患者的心功能。

心力衰竭參附注射液N端B型腦鈉肽前體

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病最終發生的一組臨床綜合征，是各種心血管疾病的終末階段，也是主要死亡原因，嚴重危害人類的生命安全，其5年生存率與惡性腫瘤相近［1］。近年來研究充分顯示中藥治療慢性心力衰竭能減少心肌耗氧量，改善心臟收縮功能，提高患者的運動能力和生活質量。在西醫常規治療基礎上，加用參附注射液進行治療，測定其心功能參數與血N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化情況，評價參附注射液治療心衰的臨床療效。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇所有病例符合診斷標準，并排除嚴重心律失常、肝腎功能不全、急性心肌梗死、肺栓塞、心包填塞、甲狀腺功能亢進等。

1.2臨床資料選取自2011年3月至2013年10月廣東省廣州市天河區中醫醫院內科住院治療的心力衰竭患者90例，隨機分為治療組和對照組。治療組48例，男性27例，女性21例；年齡46～89歲，平均（69.10±12.10）歲；基礎心臟病為高血壓性心臟病14例，冠心病16例，高血壓合并心臟病11例，風濕性心臟病3例，心肌病4例；心功能Ⅳ級7例，Ⅲ級30例，Ⅱ級11例。對照組42例，其中男性22例，女性20例；年齡34～90歲，平均（70.50±18.10）歲；基礎心臟病為高血壓性心臟病12例，冠心病16例，高血壓合并心臟病9例，風濕性心臟病2例，心肌病3例；心功能Ⅳ級5例，Ⅲ級29例，Ⅱ級8例。兩組在性別、年齡、心功能分級等因素比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組給予西醫常規治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、洋地黃類藥物、吸氧等。治療組在對照組基礎上給予參附注射液（華潤三九醫藥股份有限公司生產）50 mL微量泵推注或用5%葡萄糖注射液稀釋緩慢滴注，每日1次，兩周為1個療程。

1.4觀察指標在治療前后檢測兩組患者的心功能參數和床旁血NT-proBNP水平，進行比較分析。（1）心功能參數：使用彩色多普勒超聲心動圖檢測儀（荷蘭菲利普IU22）進行檢查測定左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）和左室射血分數（LVEF），各指標測量3次，每次測量5個心動周期，取均值。（2）血NT-proBNP測定：抽取患者靜脈血1 mL，即行床旁快速檢測儀檢測，采用北京熱景生物技術有限公司上傳發光免疫分析儀VA2.0檢測。（3）不良反應情況：治療過程中注意觀察藥物不良反應，檢測肝腎功能，以免腎功能不全影響NT-proBNP檢測結果。

1.5療效標準按照1993年國家衛生部藥政局頒布的《CHF臨床研究指導原則》評定，顯效：心功能恢復為Ⅰ級或心功能改善2級。有效：心功能改善1級。無效：心功能無變化或惡化。

1.6統計學處理應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較見表1。結果示，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組心臟超聲心動圖各參數和床旁血NT-proBNP比較見表2。兩組治療后心臟功能均較治療前提高（P＜0.05），且治療組較對照組LVESD和LVEF改善更明顯（P＜0.05）。兩組治療后血NT-proBNP水平較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組降低更為明顯（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

表2　兩組心臟超聲心動圖參數與NT-proBNP比較（±s）

表2　兩組心臟超聲心動圖參數與NT-proBNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間L V E D D（m m）L V E S D（m m）L V E F（%）N T -p r o B N P（p g / m L）治療組治療前（n = 4 8）治療后對照組治療前6 1 . 8 5 ± 9 . 6 2 4 9 . 8 2 ± 6 . 5 4 4 1 . 8 2 ± 5 . 7 2 1 8 5 6 . 5 ± 5 7 2 . 6 6 0 . 0 9 ± 8 . 5 8*4 5 . 1 2 ± 4 . 5 8**△5 4 . 2 3 ± 8 . 7 2**△4 4 9 . 5 ± 1 8 9 . 2**△6 1 . 6 5 ± 7 . 8 1 5 0 . 0 2 ± 8 . 1 2 4 2 . 0 1 ± 6 . 8 1 1 8 4 9 . 2 ± 5 9 1 . 7（n = 4 2）治療后6 1 . 5 0 ± 8 . 1 2*4 7 . 9 8 ± 7 . 2 1*4 8 . 3 4 ± 5 . 1 2*7 1 2 . 6 ± 3 1 2 . 7**

2.3不良反應情況兩組在治療過程中均未出現產生過敏和不良反應，未發現明顯的肝腎功能損傷以及造血功能的變化。

3　討論

CHF是各種心血管疾病的終末階段，臨床以心臟排血功能受損引起全身組織臟器灌注不全和循環瘀血為特征，預后極差，目前仍是內科領域一大難題，提高CHF的治療效果，減少不良反應的發生成為醫學界面臨的新問題。近年來中藥配合常規西藥在治療CHF方面取得了較好的療效，研究表明，中藥不但可以緩解臨床癥狀，減少不良反應的發生，還能提高生存率和生活質量。心衰可歸屬中醫學“心悸”、“胸痹”、“喘證”、“水腫”等范疇，基本病機是本虛標實，本虛是以心氣、心陽虧損為主，標實主要是血瘀和水飲，氣虛致血瘀致水飲，為其病機演變規律，也符合現代醫學心衰病理血流動力學障礙。參附注射液具有益氣固脫、回陽救逆之功，現代藥理研究表明其主要成分是人參多苷和烏頭類生物堿。人參多苷能提高心肌代謝，增強心肌能量儲備，提高機體耐缺氧能力，增強心肌收縮力，提高血漿環磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集。鄭世營等探討了參附注射液對培養白鼠心肌細胞缺氧及缺氧/復氧時凋亡相關基因Fas/Fasl蛋白表達的影響，結果表明參附注射液能下調Fas/Fasl［2］。近年研究發現人參多苷尚具有抑制心肌肥厚、抑制血管內皮細胞凋亡及舒張血管作用［3］。附子主要成分是烏頭堿，其對α及β受體均有激動作用，對血壓有雙向調節作用，并能提高竇房結自律性，改善房室傳導，提高心臟泵血功能，穩定心肌細胞，抗心律失常作用［4］。附子尚可激動超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，減輕心肌細胞膜脂質過氧化程度，保護心肌細胞［5］。人參附子同用有協同作用。

LVEF對各種變力性因素均有高度敏感，反應心肌的收縮功能，是評價心肌收縮功能狀態的最常用指標，但在心衰早期診斷中，學者認為NT-proBNP可以作為判斷心衰患者預后的指標［6］。NT-proBNP主要由左室分泌，主要儲存心室肌細胞，其分泌呈隨心室充盈高低而變化，是反映左心室功能的敏感指標之一。NT-proBNP和BNP同屬利鈉肽家族，但是生物學效應和臨床意義不完全相同，心肌細胞受刺激后，產生含134個氨基酸的B型利鈉肽原前提，隨后形成含108個氨基酸的BNP前體，后者在內切酶的作用下裂解為含有32個氨基酸的有活性的BNP前體，BNP的清除主要通過BNP清除受體結合，而NT-proBNP主要由腎小球濾過，BNP體外穩定性差，而NT-proBNP半衰期長，體外穩定性強，在心衰患者血液中的濃度較BNP高，在采用基因重組抗體產生的重組人B型利鈉肽（rhBNP）進行治療時，測NT-proBNP不受干擾，有學者認為NT-proBNP比BNP更能反映心臟功能受損情況［7］。我國2007年≤慢性心力衰竭診斷治療指南≥也推薦將NT-proBNP用于心力衰竭的診斷和預后判斷［8］。

本研究在常規抗心衰治療基礎上加用參附注射液，顯示治療后LVEF升高、LVESD縮小、總有效率均較常規對照組更為顯著，說明參附注射液能顯著改善心功能，尤其是收縮功能。研究尚顯示，心衰患者血NT-proBNP濃度與LVEF呈負相關性，NT-proBNP與NYHA分級呈正相關性，與有關報道相一致［9-10］，表明血NT-proBNP可能是反映左室功能不全的客觀指標，其水平可有效地反應心功能狀態和心臟的結構重塑［11］，這表明參附注射液組能更有效地改善心衰患者心功能狀況，減緩心臟結構重塑。

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R541.6+1

A

1004-745X（2015）01-0171-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.069

2014-09-26）

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