高劑量帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移所致疼痛的效果分析

高劑量帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移所致疼痛的效果分析

齊錦宏李海清張麗珍

(永城市人民醫院腫瘤科河南商丘476600)

【摘要】目的分析高劑量的帕米膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移所致疼痛的療效。方法選取永城市人民醫院2013 年2月至2014年3月收治的72例惡性腫瘤骨轉移患者，隨機分為治療組和對照組，均口服鹽酸羥考酮控釋片，同時加用帕米膦酸二鈉。對照組采用常規劑量帕米膦酸二鈉(每周期90 mg)，觀察組采用高劑量(每周期150 mg)。結果治療組鎮痛總有效率為86. 11%，對照組為66. 67%;兩組比較，差異具有統計學意義(P＜0. 05)。治療組總有效率達63. 89%，高于對照組41. 67%(P＜0. 05)。所有患者均未出現呼吸抑制、精神異常和肝腎功能異常等嚴重不良反應。結論高劑量帕米膦酸二鈉治療轉移性骨轉移所致疼痛的療效優于常規劑量，安全性高，值得臨床推廣。

【關鍵詞】惡性腫瘤;帕米膦酸二鈉;羥考酮;骨轉移

骨是惡性腫瘤常見的轉移部位，約占遠處轉移的50%。骨轉移以乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌及甲狀腺癌最為常見，通常為多發，單發轉移者僅約占10%。骨轉移多發生在脊椎骨和骨盆，其次是肋骨、股骨和肱骨［1]。骨轉移患者的主要臨床癥狀為疼痛，嚴重影響患者的生活質量，大大縮短了生存時間。永城市人民醫院自2013年2月至2014年3月對收治的72例惡性腫瘤骨轉移患者采用帕米膦酸二鈉聯合鹽酸羥考酮控釋片治療，分析其治療效果，現報告如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取永城市人民醫院自2013年2月至2014年3月收治的72例惡性腫瘤骨轉移患者，其中男43例，女29例;年齡為37～77歲;肺癌23例，乳腺癌19例，前列腺癌10例，結直腸癌9例，腎癌6例，宮頸癌5例。所有患者均經病理檢查明確診斷，影像學檢查證實有骨轉移，其中多發54例、單發18例，均有骨痛，預計生存期＞3個月。所有患者治療前均有應用止痛藥物，疼痛緩解未達中度及以下。所有患者隨機分為對照組和對照組，每組36例。兩組患者年齡、性別、腫瘤類型等差異均無統計學意義(P＞0. 05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均口服鹽酸羥考酮控釋片治療。對于未使用過強阿片類鎮痛藥的患者，鹽酸羥考酮控釋片初次劑量為10 mg/12 h，如果口服困難可改用直腸給藥，藥量與口服藥量相同;對于使用過強阿片類鎮痛藥的患者，參照羥考酮和嗎啡1∶2的比例換算，治療過程中根據病情調整劑量。治療組加用帕米膦酸二鈉30 mg靜脈滴注，1次/d，連續5 d，總量150 mg，每4周重復;對照組加用帕米膦酸二鈉30 mg靜脈滴注，1次/d，連續3 d，總量90 mg，每4周重復。兩組患者均至少完成2個周期的治療。

1.3觀察指標及療效評定標準

1.3.1疼痛程度評定標準采用視覺模擬評分量表法(VRS)評定。無痛為0分;輕度疼痛，疼痛可以耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾為1～3分;中度疼痛，疼痛明顯不能耐受，要求服用鎮痛藥物，睡眠受干擾為4～6分;重度疼痛，疼痛劇烈不能忍受，需要鎮痛藥物，睡眠嚴重受干擾為7～10分。鎮痛效果以疼痛緩解度進行評定:無效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度小于20%，甚至增加;有效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度為20%～80%;顯效，即治療后視覺模擬評分較治療前下降幅度達80%以上?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.3.2生活質量評定標準參照國際通用的QOL生活質量評分標準。生活質量顯著改善:治療后評分減少≥20分;改善:治療后評分減少≥10分;穩定:治療后評分減少＜10分;下降:治療后評分增加。

1.3.3不良反應主要表現有惡心、嘔吐、便秘、尿潴留、嗜睡、頭暈、發熱和皮膚瘙癢等，每周檢查血常規、血清鈣、肝功能和腎功能。

2　結果

2.1鎮痛效果治療組鎮痛總有效率為86. 11%，對照組為66. 67%;治療組總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0. 05)。見表1。

表1　兩組患者鎮痛效果比較(n，%)

2.2生活質量兩組患者經治療后多數食欲、精神、睡眠、日?；顒泳^前改善。治療組總有效率達63. 89%，高于對照組41. 67%(P＜0. 05)。見表2。

2.3不良反應治療過程中大多數患者均有輕度的阿片類藥物不良反應，表現為頭暈、嗜睡、乏力、胸悶、便秘、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和尿潴留等，均可耐受，經過積極對癥支持治療后均好轉。3例患者治療中出現低鈣抽搐、手指麻木等癥狀，適量補鈣后消失。所有患者均未出現呼吸抑制、精神異常和肝腎功能異常等嚴重不良反應。

表2　兩組患者生活質量改善情況比較(n，%)

3　討論

疼痛是惡性腫瘤患者最常見的癥狀。新診斷的惡性腫瘤患者中1/4伴有疼痛，1/3接受抗腫瘤治療的患者、3/4晚期腫瘤患者均合并疼痛，而惡性腫瘤骨轉移是疼痛最常見的原因［2]。骨轉移病灶的形成是原發腫瘤細胞經血行轉移與宿主相互作用的結果。骨轉移劇烈疼痛是由于腫瘤相關因子釋放使破骨細胞活性增高，形成溶骨性骨質破壞，腫瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素Ⅱ及腫瘤壞死因子等一些疼痛介質及腫瘤侵犯骨膜、周圍神經、軟組織所致，臨床表現為劇烈疼痛、病理性骨折或高鈣血癥，嚴重影響患者生活質量。

羥考酮為半合成的純阿片受體激動劑，主要通過激動中樞神經系統內的阿片受體而起鎮痛作用。鹽酸羥考酮控釋片有效鎮痛時間長達12 h，服用方便，而且可直腸給藥，不良反應小，能夠改善睡眠，提高生活質量，是臨床常用的治療骨轉移疼痛的藥物［3]。帕米膦酸二鈉屬于雙膦酸鹽類藥物，該類藥物對骨組織有選擇性吸附作用，通過防止羥膦灰石溶解導致破骨細胞產生形態學變化，直接而強有力地抑制破骨細胞的活性從而阻止骨質破壞，它又可抑制各種中介物，間接降低破骨細胞的活性，抑制骨質吸收，使疼痛減輕［4]。該藥在臨床上已廣泛使用，但常規劑量對部分病例無效或療效維持時間短，多療程治療后療效下降。本研究應用常規劑量(每周期90 mg)和高劑量(每周期150 mg)帕米膦酸二鈉聯合鹽酸羥考酮控釋片治療惡性腫瘤骨轉移疼痛并進行對比，發現高劑量帕米膦酸二鈉療效明顯優于常規劑量，鎮痛顯效率52. 78%，總有效率為86. 11%，生活質量改善總有效率達63. 89%，遠高于常規劑量組，而且不良反應未明顯增加，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

［1]殷蔚伯.腫瘤放射治療學［M].第4版.北京:中國協和醫科大學出版社，2010:1191.

［2]孫燕.臨床腫瘤學高級教程(上)［M].北京:人民軍醫出版社，2011:280.

［3]陳樟樹，王文斌.鹽酸羥考酮控釋片治療晚期癌癥疼痛的應用［J].福州總醫院學報，2010，17(4) :247－248.

［4]屈統友，葉佳佳.帕米膦酸二鈉的治療作用于不良反應［J].海峽藥學，2008，20(9) :144－145.

(收稿日期:2014－11－11)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X2015.01.024

【中圖分類號】R 730.5