血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的臨床意義及對遲發性腦病的預測價值

農 媛 肖 海 冼 瑩 曾 灝 梁妙玲

廣西貴港市人民醫院神經內科 貴港 537100

急性一氧化碳（CO）中毒是最常見氣體類中毒，致死、致殘率較高，預后差異大，即使臨床表現相同的患者預后可截然不同，急性中毒早期單以臨床表現很難判斷患者的預后，而此時的頭顱影像學檢查又往往多是正常的。因此，尋找一種既能評估急性CO中毒的病情、判斷預后，又能早期預測遲發性腦病的客觀指標顯得尤其重要。S100B蛋白是中樞神經系統的特異性蛋白，研究表明其與腦損傷密切相關并能評估腦損傷程度及判斷預后［1－3］。本研究通過對急性一氧化碳中毒患者進行血清S100B蛋白檢測，旨在探討血清S100B蛋白在急性一氧化碳中毒中的意義及是否對急性一氧化碳中毒后遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）有早期預測價值。

1 資料及方法

1.1病例及入選標準本組研究對象均為2011－01—2013－12我院收治的急性CO中毒患者。所有患者均符合：（1）發病后6h內入院，且住院時間＞24h；（2）急性CO中毒的診斷符合陸再英、鐘南山主編第7版內科學中關于急性CO中毒的診斷標準［4］。并排除：（1）發病前患有癡呆、錐體外系疾病及精神疾病患者；（2）發病時同時合并急性腦血管疾病、腦外傷及癲癇患者；（3）植物生存狀態及死亡患者。

1.2方法

1.2.1 標本采集：所有研究對象均于入院后2h內采靜脈血3mL，并立即置于離心機，以4 000r／min速度離心15min，取上清液置于－20℃冰箱內保存待測［5］。

1.2.2 血清S100B蛋白測定：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行檢測，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，檢測靈敏度為0.05μg／L，嚴格按照試劑盒說明書操作。檢測儀器為美國產ELX808酶標儀。

1.2.3 隨訪：由本專科醫務人員進行，第1個月采用門診復診方式每周復診1次，第2個月采用電話隨訪方式每半個月隨訪1次，共持續2個月，期間發生DEACMP者直接住院觀察。DEACMP診斷參照陸再英、鐘南山主編第7版內科學中關于DEACMP的診斷標準［4］。

2 結果

2.1隨訪結果符合入組條件的患者103例，其中失訪11例，死亡2例，植物生存狀態3例，最終納入本研究者87例，男32例，女55例，年齡16～75歲，平均（54.2±11.3）歲。根據陸再英、鐘南山主編第7版內科學中關于急性CO中毒病情分組標準［4］，分為輕度中毒組、中度中毒組及重度中毒組。其中輕度中毒組46例，男18例，女28例；中度中毒組24例，男10例，女14例；重度中毒17例，男4例，女13例；隨訪結束時，87例患者中痊愈67例，出現遲發性腦病20例。

2.2不同中毒程度血清S100B蛋白濃度的變化輕度中毒組血清S100B濃度（0.26±0.38）μg／L，中度中毒組（0.86±0.16）μg／L，重度中毒組（1.39±0.23）μg／L。重度中毒組血清S100B濃度高于中毒中毒組（t＝－14.84，P＜0.01），中度中毒組血清S100B濃度高于輕度中毒組（t＝－9.14，P＜0.001），3組間比較差異有統計學意義（F＝312.35，P＜0.05）。

2.3血清S100B蛋白與病情嚴重程度的相關性遲發性腦病組血清S100B蛋白濃度（1.09±0.28）μg／L高于痊愈組（0.55±0.16）μg／L（t＝－14.936，P＝0.00），2組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.4血清S100B蛋白預測DEACMP的價值以急性CO中毒患者治療后隨訪結果中出現DEACMP作為參照標準，采用ROC曲線進行分析，發現曲線下面積為0.947，與0.5比較差異有統計學意義（P＜0.001），應用血清S100B蛋白濃度判斷遲發性腦病的準確性較高。以0.912μg／L為臨界點，當血清S100B濃度＞0.912μg／L時，預示患者可能發生DEACMP，其靈敏度為91.7%，特異度為84%。

3 討論

S100蛋白是一種分子量小的酸性鈣結合蛋白，由Moore等［6］于1965年首先在牛腦組織中發現并報道，共有21個家族成員組成，其中S100B蛋白被認為是腦內特異蛋白，其主要由星形膠質細胞合成，并通過其足突分布于毛細血管周圍，生理作用主要是調節細胞能量代謝及細胞內外鈣離子水平，并能刺激神經軸突生長。正常時腦脊液及血漿中S100B蛋白含量極低，當膠質細胞受損及血腦屏障開放時，大量S100B蛋白被釋放出來，導致腦脊液中含量明顯升高，而由于其分子量較小，極易通過受損的血腦屏障進入外周血，引起外周血中S100B蛋白含量升高。因此，腦脊液及血清S100B蛋白濃度變化與中樞神經系統損傷密切相關，被認為是評估腦損傷和血腦屏障受損程度和判斷預后的特異性指標［1－3］。Tanaka等［7］研究顯示，腦缺血性損傷時血清和腦脊液中S100B蛋白水平呈良好相關性，故可以用其血清水平反映腦脊液中S100B蛋白水平變化的情況。Ingebrigtsen等［8］研究認為血清S100B蛋白濃度0.15～0.5μg／L為臨界值，當＞0.5μg／L時為病理性升高。

急性CO中毒主要引起全身細胞的缺氧性損害，其主要干擾組織細胞正常的氧供氧合，阻斷電子傳遞鏈，抑制細胞呼吸，引起細胞離子泵和線粒體功能障礙，導致酸性代謝產物增多，細胞受損，組織水腫，其中以對大腦的損害最早，程度最重，可引起腦細胞水腫、缺血、壞死，血腦屏障通透性增加，神經髓鞘脫失等，輕者引起頭暈頭痛，重者可致昏迷、遲發性腦病、植物生存狀態甚至死亡。有研究認為S100B蛋白可作為評估CO中毒后腦損傷程度和判斷預后的客觀生化指標，并且可作為高壓氧治療的參考標準［9］。韓國的一項回顧性研究分析顯示，血清S100B蛋白水平是急性CO中毒患者出現遲發性神經系統后遺癥的獨立危險因素，并且當血清S100B蛋白＞0.165μg／L時，預示患者有可能出現遲發性神經系統后遺癥［10］。而Brvar等［5］動物實驗研究顯示，急性CO中毒后，昏迷大鼠血清S100B蛋白濃度顯著高于無昏迷組大鼠，并且在無昏迷組大鼠中死亡大鼠的血清S100B蛋白濃度顯著高于存活大鼠，而當血清S100B蛋白濃度＜0.44 μg／L時，則預測大鼠存活，其靈敏度為100%，特異度為86%。

本研究顯示血清S100B蛋白濃度與急性CO中毒患者病情及中毒程度呈正相關，并且當患者血清S100B濃度＞0.912μg／L時，有發生遲發性腦病的風險。提示，血清S100B蛋白可作為判斷急性CO中毒腦損害程度的客觀指標，并對遲發性腦病有一定預測價值，當血清S100B濃度＞0.912μg／L，應盡早加強治療，包括高壓氧、脫水、神經營養劑等治療，尤其是高壓氧，應盡可能延長療程。

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