雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉的效果及對(duì)血清IL-6、IL-17表達(dá)的影響

周慧恩 梁 斐 周運(yùn)南 黎惠章

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523059

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉的效果及對(duì)血清IL-6、IL-17表達(dá)的影響

周慧恩 梁 斐 周運(yùn)南 黎惠章

廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科，廣東東莞 523059

目的探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉的臨床效果及對(duì)血清IL-6、IL-17表達(dá)的影響。方法選取2013年2月～2014年6月本院收治的120例非感染性腹瀉小兒，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例，對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，比較兩組的總有效率、腹瀉停止時(shí)間、住院時(shí)間和IL-6、IL-17水平。 結(jié)果觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組腹瀉停止時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療72 h后，觀察組IL-6、IL-17水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)論雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉可縮短患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間，降低IL-6、IL-17水平，具有顯著的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片曰小兒曰非感染性腹瀉

小兒非感染性腹瀉為兒科常見疾病之一，主要臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、排稀便、水電解質(zhì)紊亂，如不及時(shí)治療，可引起其他嚴(yán)重疾病發(fā)生并導(dǎo)致嚴(yán)重后果，甚至危及患兒生命［1］。臨床中主要通過維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、止瀉、治療原發(fā)病。有研究指出，調(diào)節(jié)患兒腸內(nèi)菌群可提高治療效果［2］。本研究旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年6月本院收治的120例非感染性腹瀉患兒作為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒入院后根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)，結(jié)合相關(guān)輔助檢查明確診斷為非感染性腹瀉［3］；②排除合并感染性腹瀉患兒；③排除合并嚴(yán)重嘔吐、脫水患兒；④排除合并其他嚴(yán)重疾病患兒；⑤排除合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙患兒。所有患兒家屬在知情同意下簽署知情同意書，并自愿參加本次研究。采用隨機(jī)抽簽法將入組患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，其中每組患兒根據(jù)病情輕重［3］又分為輕度腹瀉（無脫水、中毒癥狀）、中度腹瀉（輕至中度脫水或有輕度中毒癥狀）及重度腹瀉（重度脫水或有明顯中毒癥狀如煩躁、精神萎靡、嗜睡、面色蒼白、體溫不升等）。觀察組中男33例，女27例，年齡3個(gè)月～5歲，平均（1.6±0.5）歲，病程1～12 d，平均（3.2±1.1）d，輕度腹瀉15例，中度腹瀉39例，重度腹瀉6例；對(duì)照組中男32例，女28例，年齡3個(gè)月～5歲，平均（1.7±0.6）歲，病程1～12 d，平均（3.3±1.2）d，輕度腹瀉14例，中度腹瀉37例，重度腹瀉9例。兩組患兒的性別、年齡、病程、疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均行常規(guī)治療，包括補(bǔ)充水電解質(zhì)維持水電解質(zhì)及酸堿平衡；以清淡飲食為主，避免食用生冷辛辣等刺激性食物；根據(jù)患兒年齡給予口服益生菌顆粒，＜0.5歲患兒給予0.3 g/d，0.5～1.0歲患兒給予0.5 g/d，＞1.0歲患兒給予0.8 g/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，根據(jù)患兒年齡給予口服劑量，＜0.5歲患兒給予0.5 g/次，2次/d；0.5～1.0歲患兒給予1.0 g/次，2次/d；＞1.0歲患兒給予1.0 g/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評(píng)定：參照全國小兒腹瀉會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。顯效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量恢復(fù)正常，相關(guān)臨床癥狀完全消失；有效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)臨床癥狀明顯改善；無效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀及數(shù)量無明顯好轉(zhuǎn)或加重［4］。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。②統(tǒng)計(jì)兩組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間。③治療72 h后抽取患兒靜脈血2 ml，采用雙抗體酶聯(lián)吸附免疫法檢測(cè)IL-6、IL-17水平［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果的比較

觀察組總有效率為96.67%，對(duì)照組總有效率為85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.9041，P=0.0268）（表1）。

表1 兩組患兒治療效果的比較（n）

2.2 兩組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間的比較

觀察組腹瀉停止時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間的比較（d，±s）

表2 兩組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間的比較（d，±s）

組別 n 腹瀉停止時(shí)間 住院時(shí)間觀察組對(duì)照組t值P值60 60 2.6±1.1 3.8±1.3 5.4583 0.0000 4.5±1.2 5.9±1.5 5.6453 0.0000

2.3 兩組患兒治療72 h后IL-6堯IL-17水平的比較

治療72 h后，觀察組IL-6、IL-17水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療72 h后IL-6、IL-17水平的比較（pg/m I，±s）

表3 兩組患兒治療72 h后IL-6、IL-17水平的比較（pg/m I，±s）

組別 n IL-6 IL-17觀察組對(duì)照組t值P值60 60 8.7±4.3 10.5±4.4 2.2663 0.0253 9.1±3.1 10.8±3.2 2.9556 0.0038

3 討論

腹瀉病是一組由多病原、多因素引起的以大便次數(shù)增多、大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征，根據(jù)腹瀉性質(zhì)分為感染性腹瀉和非感染性腹瀉［6］。小兒腹瀉多為非感染性腹瀉，主要原因?yàn)樾何改c功能較弱、抵抗力較差、消化酶活性差、胃酸少，在受外界因素如氣候、食物、喂養(yǎng)等因素影響可導(dǎo)致患兒發(fā)生非感染性腹瀉［7］。非感染性腹瀉與感染性腹瀉治療方法截然不同，臨床中應(yīng)仔細(xì)鑒別，明確診斷，以免延誤病情造成不良后果。

有臨床研究表明，小兒腸道內(nèi)菌群失調(diào)是造成非感染性腹瀉重要原因［8］。腸道菌群發(fā)生變化，破壞腸道微生物生態(tài)平衡，導(dǎo)致腸道固有屏障消失，在外界因素影響下極易發(fā)生腹瀉，腹瀉同時(shí)可加重腸道菌群失衡，形成惡性循環(huán)［9］。隨著對(duì)腸道微生物研究深入，臨床中應(yīng)用微生物制劑治療非感染性腹瀉越來越受到重視，相關(guān)文獻(xiàn)相繼報(bào)道，采用微生物制劑治療腹瀉取得顯著療效［10］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌及蠟樣芽孢桿菌組成的微生態(tài)活菌制劑［11］。非感染性腹瀉患兒通過口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片調(diào)節(jié)腸道正常菌群，促進(jìn)腸道吸收和消化功能，提高腸道免疫力，從而減輕腹瀉［12］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片所含四種腸道生理細(xì)菌，通過口服補(bǔ)充后可在腸道定植、繁殖而形成具有保護(hù)作用的生理屏障，可有效抑制致病菌的侵入和繁殖，降低腹瀉發(fā)生率［13］。研究指出，雙歧桿菌在腸道代謝可長生乳酸桿菌、乳酸鏈球菌肽、雙岐菌肽以及活性抗菌物質(zhì)，可有效降低腸道內(nèi)氧化還原電位和酸堿度，保持腸道內(nèi)酸性環(huán)境［14］。另有研究表明，雙歧桿菌具有抑制、殺滅腸道多種致病菌作用，形成化學(xué)屏障、修復(fù)腸道損傷、恢復(fù)腸道正常蠕動(dòng)等作用［15］。本研究觀察組患兒在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，治療效果較對(duì)照組明顯提高，且由表2數(shù)據(jù)還能得出，觀察組患兒腹瀉停止時(shí)間及住院時(shí)間均明短于對(duì)照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉效果顯著。研究指出，小兒非感染性腹瀉中IL-6參與組織細(xì)胞生長分化和功能調(diào)節(jié)，腹瀉發(fā)生時(shí)可明顯增高IL-6水平，而IL-6具有強(qiáng)效致炎活性，可增加血管內(nèi)皮通透性［16］。另有研究表明，IL-17同樣具有強(qiáng)烈致炎作用，可將炎癥細(xì)胞聚集在炎癥部位，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生多種炎癥因子，加重炎癥反應(yīng)［17］。臨床中可通過檢測(cè)IL-6 和IL-17水平反映患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)情況，本研究觀察組治療后IL-6和IL-17水平明顯低于對(duì)照組，說明觀察組體內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯輕于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療非感染性小兒腹瀉具有顯著的臨床效果。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療小兒非感染性腹瀉可縮短腹瀉時(shí)間和住院時(shí)間，減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，具有顯著的臨床效果，值得推廣應(yīng)用。

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Effect of combined Bifidobacterium,Lactobacillus,Enterococcus and Bacil-lus cereus tablets,live in the treatment of non-infectious diarrhea in chil-dren and influence study on serum IL-6,IL 17 expression

ZHOU Hui-en LIANG Fei ZHOU Yun-nan LIHui-zhang
Department of Pediatrics，People's Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523059，China

Objective To investigate the clinical effect of combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live in the treatment of non-infectious diarrhea in children and influence on serum IL-6，IL 17 expression.Methods 120 children with non-infectious diarrhea in our hospital from February 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into observation group and control group，each group of 60 cases.Conventionalmethod was used in control group，combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live were applied in observation group on the basis of control group.Total effective rate，diarrhea stopped time，hospital admission time，level of IL-6 and IL-17 in two groups were compared.Results Total effective rate in observation group was 96.67%，higher than that in control group（85.00%），with statistical difference（P＜0.05）.Diarrhea stopped time，hospital admission time in observation group was shorter than that in control group respectively，with statistical difference（P＜0.05）. After treatment of 72 hours，level of IL-6 and IL-17 was lower than that in control group respectively（P＜0.05）.Con-clusion Combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live in the treatment of noninfectious diarrhea in children can shorten diarrhea stopped time，hospital admission time，reduce level of IL-6 and IL-17，has a substantial clinical curative effect and isworthy of promotion and application.

Combined Bifidobacterium，Lactobacillus，Enterococcus and Bacillus cereus tablets，live；Children；Non-infectious diarrhea

R725.7

A

1674-4721（2015）02（c）-0124-03

2015-01-19本文編輯：李亞聰）