促紅細胞生成素對早產兒神經系統與貧血產生的影響分析

朱曉連

深圳市寶安區人民醫院兒科，深圳 518100

促紅細胞生成素對早產兒神經系統與貧血產生的影響分析

朱曉連

深圳市寶安區人民醫院兒科，深圳 518100

目的分析促紅細胞生成素對早產兒神經系統與貧血產生的影響。 方法以治療方案為分組依據，將本院收治的80例早產兒分為觀察組和對照組，觀察組在常規治療的基礎上給予促紅細胞生成素，對照組單行常規治療。觀察兩組治療前后貧血評定指標變化和糾正胎齡至40周時的NBNA評分。結果治療前，兩組貧血評定指標和NBNA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組貧血評定指標優于對照組，NBNA評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論重組人促紅細胞生成素可有效防治早產兒貧血和促進早產兒神經系統發育，但遠期療效有待進一步研究。

促紅細胞生成素曰早產兒曰神經系統曰貧血

由于胎齡不足，早產兒的造血系統多發育不全，而造血系統發育不全，早產兒易貧血，使機體組織缺血、缺氧，如果處理不當，早產兒的神經系統將受到損傷，影響早產兒的后續發育［1］。有研究指出，早產兒貧血與紅細胞壽命短、促紅細胞生成素對低氧反應低下、鐵元素缺乏等因素有關［2-4］。本文將重組人促紅細胞生成素應用于早產兒貧血防治，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以治療方案為分組依據，將本院2013年1月～2014年6月收治的80例早產兒分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男性23例，女性17例，胎齡29～35周，平均（30±2.2）周，體重1080～2350 g，平均（1850± 200.5）g，陰道分娩16例，剖宮產24例；對照組男性25例，女性15例，胎齡28～36周，平均（30±2.5）周，體重1100～2400 g，平均（1900±150.0）g，陰道分娩17例，剖宮產23例。兩組早產兒均無貧血、紅細胞增加、嚴重感染、先天性心臟病、母子血型不合等情況，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組單純行常規治療；觀察組在常規治療的基礎上給予促紅細胞生成素。

常規治療具體方案：早產兒出生第7天開始口服維生素E和葉酸，劑量分別為5mg/（kg·d）、5mg/d；早產兒出生第3周開始口服富馬酸亞鐵顆粒，初始劑量為2mg/（kg·d），后每周增加2mg/（kg·d），6mg/（kg·d）為上限，共口服4周；如果早產兒血紅蛋白＜90 g/L，則輸同型濃縮紅細胞10ml/（kg·次），直至血紅蛋白＞90 g/L。

促紅細胞生成素使用方案：早產兒出生第8天開始給予促紅細胞生成素皮下注射，每周劑量為750U/kg，3次/周，共治療4周。

1.3 療效評價

觀察兩組治療前和治療1～4周貧血評定指標的變化和糾正胎齡至40周時兩組的新生兒行為神經測定（NBNA）評分。貧血評定指標包括血紅蛋白、血細胞比容、網織紅細胞計數等，其中血紅蛋白隨著年齡增長而下降，新生兒的血紅蛋白以170～200 g/L為正常，兒童以110～160 g/L為正常；血細胞比容：男性以0.40～0.54 L/L、女性以0.37～0.47 L/L為正常，如果水平越低，貧血的可能性越大；新生兒網織紅細胞計數正常值為2%～6%，且數值越低，貧血的可能性越大［5-7］。NBNA評分旨在測定早產兒的行為神經，內容包括6項行為能力、4項主動肌張力、4項被動肌張力、3項原始反射、3項一般狀況，每項均有0～2分3個分值，共40分，＞37分為正常［8］。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件對數據進行分析和處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血紅蛋白水平的比較

觀察組治療1～4周的血紅蛋白水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血紅蛋白水平的比較（g/L，±s）

表1 兩組治療前后血紅蛋白水平的比較（g/L，±s）

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療3周 治療4周觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值175.1±12.5 174.7±15.7 0.126 ＞0.05 151.5±12.8 140.3±11.7 4.085 ＜0.05 141.4±11.3 128.2±10.6 5.388 ＜0.05 134.6±10.3 113.7±9.6 9.388 ＜0.05 128.5±12.4 107.4±9.4 8.576 ＜0.05

2.2 兩組治療前后血細胞比容的比較

觀察組治療1～4周的血細胞比容均大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血細胞比容的比較（L/L±s）

表2 兩組治療前后血細胞比容的比較（L/L±s）

組別 治療前 治療1周治療2周治療3周治療4周觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值0.60±0.05 0.57±0.07 2.206 ＞0.05 0.51±0.08 0.39±0.07 6.864 ＜0.05 0.43±0.03 0.32±0.06 10.371 ＜0.05 0.39±0.05 0.27±0.03 7.916 ＜0.05 0.35±0.07 0.24±0.04 7.278 ＜0.05

2.3 兩組治療前后網織紅細胞計數的比較

觀察組治療1～4周的網織紅細胞計數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后網織紅細胞計數的比較（%，±s）

表3 兩組治療前后網織紅細胞計數的比較（%，±s）

組別 治療前 治療1周治療2周治療3周治療4周觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值3.36±1.05 3.33±1.07 0.127 ＞0.05 3.65±0.91 2.87±0.55 4.639 ＜0.05 4.46±0.43 2.72±0.36 19.623 ＜0.05 4.55±0.37 2.37±0.26 25.594 ＜0.05 4.05±0.84 1.98±0.54 13.110 ＜0.05

2.4 兩組NBNA評分的比較

糾正胎齡至40周時，觀察組平均NBNA評分為（38.5±4.7）分，對照組平均NBNA評分為（35.3±2.6）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

貧血可導致早產兒體重增長緩慢、心肺功能出現障礙、喂養不耐受以及發生院內感染等，嚴重影響早產兒的近期和遠期成長發育。有文獻資料指出，早產兒貧血的因素主要有3個：①早產兒體內的紅細胞壽命較足月兒和成人短，僅為成人紅細胞壽命的50%～60%；②早產兒體內鐵元素儲備不足，內源性促紅細胞生成素水平較低，使紅細胞生成不足；③早產兒住院期間多采血化驗，因化驗所損失的血液為血容量的5%～10%［9］。為了快速改善早產兒的缺血癥狀，臨床多予新生兒輸血，但大量輸血也容易引起變態反應、血源性傳染病感染等，因此增強早產兒自身的造血能力是解決貧血的根本性措施。臨床上多通過補充造血鐵元素和外源性促紅細胞生成素來改善早產兒的造血能力，減輕缺血對早產兒神經系統的損傷［10］。

鐵元素是機體合成血紅蛋白的重要成分，參與DNA復制、細胞代謝、氧運輸等重要機體活動，但人體吸收過量鐵元素又可導致細胞死亡，因此，單純補充鐵元素并不能有效防治早產兒缺血癥狀。促紅細胞生成素是一種調控血紅細胞制造的糖蛋白質激素，人體內促紅細胞生成素水平過低可導致貧血。于早產兒而言，補充促紅細胞生成素是預防和治療貧血的有效手段。現在，越來越多的臨床觀察和研究表明，同時為早產兒補充重組人促紅細胞生成素和鐵元素可防治貧血，促進早產兒神經系統發育［11-12］。

本次研究比較采用補充鐵元素及葉酸等常規貧血防治措施的早產兒、常規防治措施并注射重組人促紅細胞生成素的早產兒的貧血評定指標和NBNA評分，后者各項指標優于前者，且治療期間無貧血發生，由此可見，重組人促紅細胞生成素和鐵元素聯合可有效防治早產兒貧血和促進早產兒神經系統發育；但NBNA評分評估僅為早產兒近期行為神經狀況，遠期預測不足，因此，重組人促紅細胞生成素的遠期療效有待進一步研究。

［1］羅小燕，周翔，韓靜.注射重組人促紅細胞生成素對早產兒貧血及神經系統作用的防治分析［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（8）：1040.

［2］連少峰，李廷俊.重組人促紅細胞生成素對早產兒貧血及早期神經行為發育的影響［J］.兒科藥學雜志，2011，17 （4）：20.

［3］謝蔓芳，朱道謀.重組人類促紅細胞生成素聯合鐵劑和維生素E防治早產兒貧血的療效［J］.實用醫學雜志，2010，26（13）：2425.

［4］劉后存，閆平.促紅細胞生成素對改善早產兒腦損傷的效果研究［J］.中國醫藥導報，2014，11（12）：61.

［5］黃朝鴻，李兵飛，鄭瑞慶.促紅細胞生成素不同給藥次數對防治早產兒貧血的臨床研究［J］.中國當代醫藥，2010， 17（26）：37.

［6］侯淑萍.促紅細胞生成素防治早產兒貧血的臨床觀察［J］.中國當代醫藥，2011，18（16）：29.

［7］熊寒梅，潘冬妮，曹宣蘭，等.促紅細胞生成素治療早產兒貧血［J］.昆明醫科大學學報，2014，35（4）：159.

［8］李宇陽，李玖軍.促紅細胞生成素對早產兒腦損傷神經行為的影響［J］.中國小兒急救醫學，2011，18（1）：48.

［9］蔡岳鞠.促紅細胞生成素對早產兒腦室周圍白質軟化的保護作用［J］.醫學綜述，2012，10（9）：351.

［10］廖金花，宋燕燕，孫黎，等.重組促紅細胞生成素早期防治早產兒腦損傷的臨床觀察［J］.中國處方藥，2014，12 （7）：40.

［11］楊琳，詹國棟，周文浩，等.重組人紅細胞生成素對早產兒神經發育保護作用的Meta分析［J］.中國循證兒科雜志，2010，3（2）：110.

［12］熊濤，屈藝，母得志.促紅細胞生成素與新生兒腦損傷［J］.中華兒科雜志，2011，49（10）：756.

Influence analysis of erythropoietin on nervous system and anem ia of pre-mature infants

ZHU Xiao-lian
Department of Pediatrics，People's Hospital of Baoan District in Shenzhen City，Shenzhen 518100，China

Objective To analyze the influence of erythropoietin on nervous system and anemia of premature infants. Methods 80 premature infants admitted into our hospitalwere divided into observation group and control group according to therapeutic schedule.The erythropoietin was used in observation group on the basis of conventional therapy，conventional therapy was applied in control group.The anemia evaluation index before and after treatment and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）score after gestational age of 40 weeks were observed in two groups.Results Before treatment，anemia evaluation index and NBNA score of two groups was compared respectively，with no statistical difference（P＞0.05）.After treatment，the anemia evaluation index in observation groups was better than that in control group，NBNA score in observation groupswas higher than that in control group，with statistical difference（P＜0.05）.Con-clusion The recombination of erythropoietin can effectively prevent the anemia of the premature infants and promote the development of their nervous system，but long-term effect needs further research.

Erythropoietin；Premature infants；Nervous system；Anemia

R722.6

A

1674-4721（2015）02（c）-0127-03

2015-01-06本文編輯：李亞聰）

朱曉連（1977-），女，湖南省漣源市人，漢族，本科，主治醫師，主要從事兒科工作