CT、CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE聯合檢測對肺癌患者骨轉移的診斷價值

王西潔 張蕾 崔瑤 杜春芳 張國俊

(1.鄭州大學第一附屬醫院 呼吸內科 河南 鄭州 450052;2.平頂山市第一人民醫院 呼吸內科 河南 平頂山 467000;3.河南南陽醫專附屬醫院 河南 南陽 473000)

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤之一，在我國，肺癌發病率及死亡率已躍居惡性腫瘤的首位［1］。肺癌起病隱匿，容易發生骨轉移，一旦發生骨轉移，其治療效果極差，且容易錯失治療的良好時機。因此，肺癌骨轉移的早期診斷，對于提高肺癌骨轉移患者的生活質量，降低骨相關事件的概率是非常重要的［2］。腫瘤患者骨轉移在臨床上早期診斷的重要方法是CT 檢查，目前隨著分子生物學和免疫學的發展，血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷、判斷治療效果和評價病情的預后等方面起著非常重要的臨床作用。本文主要探討CT 和血清癌胚抗原(CEA)、血清糖鏈抗原125(CA125)、細胞角蛋白19 片段(CYFRA21－1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)5 種參數共同檢測對肺癌患者骨轉移的臨床診斷意義。

1 資料及方法

1.1 一般資料 收取2013年9月至2014年6月鄭州大學第一附屬醫院門診或入院治療的肺癌患者86例，均經臨床或病理明確診斷為原發性肺癌，且排除其他臟器轉移、對CT 和相關腫瘤標志物的檢測造成干擾的疾病及因素。男47例，女39例，年齡45～79 歲。

1.2 研究方法

1.2.1 CT 掃描方法 抽取的患者均用CT 機掃描，層厚5 mm 或10 mm，間距10 mm，用肺窗觀察肺部病變，發現病變后，掃描其相鄰2 個脊椎，層厚10 mm，1～2層。用骨窗觀察骨密度及骨結構的改變，軟組織窗觀察脊髓及軟組織的情況。

1.2.2 外周血檢測方法 抽取被檢者凌晨空腹外周靜脈血4 ml，用枸櫞酸鈉制劑抗凝處理后，分離患者血漿后采用相關方法對外周血清CEA、CA125、CYFRA21－1和NSE 進行檢測，所有測定過程嚴格按照儀器以及試劑說明書進行。

1.3 判定標準 所有骨轉移患者經X 線、MRI、骨掃描等影像學結果或者長期隨訪明確診斷為骨轉移。CT 片有2 名高年資專家閱讀，分為陽性(考慮為單發或者多發骨轉移)，陰性(無病灶或者為良性病灶)兩種結果。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0 數據進行統計分析，定量資料均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t 檢驗，定性資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影像學檢查結果 86例肺癌患者行CT 檢查陽性46例，經X 線、MRI、骨掃描等影像學檢查或者組織病理學等方法或者隨訪診斷為骨轉移的40例，未發生骨轉移的46例。

2.2 4 種標志物檢測結果 骨轉移患者CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 4 種標志物檢測值明顯高于未發生骨轉移患者，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 4 種腫瘤標志物的檢查結果(±s)

表1 4 種腫瘤標志物的檢查結果(±s)

項目CEA/(ng/ml)CA125/(U/ml)CYFRA21－1/(ng/ml)NSE/(ng/ml)陽性 95.08±49.71 76.03±34.96 29.82±3.95 24.02±8.30陰性 12.86±7.28 22.97±4.60 11.51±10.55 19.31±2.69

2.3 不同病理類型陽性率 40 名明確診斷為骨轉移患 者 中 腺 癌25例(62.5%)，腺 鱗 癌10例(25.0%)，小細胞肺癌3 名(7.5%)，其它類型2例(5.0%)。

2.4 CT、腫瘤標志物、CT +腫瘤標志物的特異性及靈敏度比較 CT 聯合4 種腫瘤標志物共同檢測的特異度比CT 或者單項腫瘤標志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同檢測特異度高，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 單個指標及相關聯合檢測的敏感度和特異度(%)

3 討論

肺癌患者發病隱匿，確診時大多數已經是腫瘤晚期(Ⅳ期)。2013年美國公布其肺癌的新發病例以及死亡病例分別是228 190 和159 480［3］。預計到2025年肺癌每年的死亡數將達到100 萬。肺癌為親骨性的惡性腫瘤，容易發生骨轉移。肺癌患者骨轉移臨床發生率在30%～55%左右［4］。如果肺癌患者發生骨轉移，患者生存率會明顯下降。正確評價肺癌骨轉移情況對腫瘤患者臨床分期、選擇治療方案和判斷預后至關重要［5］。有學者研究分析，骨轉移概率最大的是肺腺癌，其次是腺鱗癌、復合小細胞癌以及小細胞肺癌。原因可能是肺癌以血液轉移為主，肺腺癌高發于肺邊緣的杯狀細胞、黏液腺，容易向血管外生長從而侵襲肋骨、脊椎，又可經過血液運輸經脊柱靜脈以及肺靜脈至整個骨骼系統［6］。黃誠剛等［7］研究中可以看出，肺癌骨轉移的發生與病理類型、部位等有關，肺癌中腺癌發生骨轉移的發生率高達64%，比其他類型高，這可能與不同病理類型的肺癌其轉移途徑不同有關，腺癌大多通過體靜脈、門靜脈及肺靜脈等轉移，并且腺癌大多發生在肺外界，容易侵犯鄰近肋骨及椎體。從本研究中可以看出肺腺癌骨轉移的發生率為62.5%，腺鱗癌骨轉移發生率為25%，小細胞肺癌骨轉移發生率為7.5%，其它類型骨轉移發生率為5%。

肺癌患者骨轉移的部位以肋骨及脊柱多見，其次是股骨、肩胛骨等部位，大部分患者無明顯骨痛癥狀時可能已經出現骨轉移，故肺癌骨轉移的早期診斷，對于提高肺癌患者的生活質量非常重要。CT 掃描是一種重要的常規影像學檢查。腫瘤標志物(tumor marker，TM)是一種特殊的生物分子。CT 檢查能夠通過斷層掃描并調節窗寬以及窗位，更清晰的顯示骨皮質內非常微小的病灶，具有重要的臨床意義。本研究中對于86 名肺癌患者行CT 檢查，CT 陽性46例，陰性為40例，明確診斷為骨轉移的40例，可以得出CT 檢查的靈敏度為89.1%，特異度為87.5%。腫瘤標志物CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 等檢測在惡性腫瘤患者的早期診斷、病理學分型、是否復發以及是否發生轉移、評價治療效果及判斷病情預后等方面起著重要的作用［8－10］。CEA 是一種酸性糖蛋白，可在結腸癌組織中提取，大小為150～300 kD，胎兒3～6 個月時便可在其血清中檢測到CEA，于是稱為癌胚抗原，它屬于腫瘤相關抗原。CA125 是一種分子量為200～1 000 kD 的細胞表面高分子糖蛋白，在細胞內可以合成并儲存血清CA125，健康人血液中的CA125 含量非常低，發生惡變時，細胞與細胞之間的連接和基底膜遭到破壞后CA125 分泌入血，使血清中CA125含量升高。CYFRA21－1 是細胞角蛋白19 的可溶性片段，對非小細胞肺癌的診斷有較大意義。NSE 是通過胺前體提取和脫羧基化細胞系細胞表達并分泌到體內的，小細胞肺癌(SCLC)因為有神經內分泌的生物學特性，能夠大量產生神經元特異性烯醇化酶，故對小細胞肺癌有非常重要的診斷價值。然而，單一的血清腫瘤標志物在肺癌骨轉移診斷上的敏感性、特異性均不能達到理想的程度。大多數學者通過檢測相關血清腫瘤標志物來提高其診斷陽性率。本研究結果表明:CT 聯合四種腫瘤標志物共同檢測的特異度比CT 或者單項腫瘤標志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同檢測特異度高。由此可以得出CT 及CEA、CA125、CYFRA21－1 和NSE 的5 種指標的共同檢測對診斷肺癌骨轉移有著一定的臨床指導意義。

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